Dérive du virus de la grippe. Structure antigénique. Les Ag typiques des virus grippaux A sont l'hémagglutinine et la neuraminidase ; La classification des virus grippaux repose sur la combinaison de ces protéines. Génétique moléculaire du virus de la grippe
Ags typiques des virus grippaux de type A - ; La classification des virus grippaux repose sur la combinaison de ces protéines. En particulier, 13 Ags sont isolés du virus de la grippe A divers types hémagglutinine et 10 types de neuraminidases. Les différences antigéniques entre les virus des types A, B et C déterminent les différences dans les structures des protéines NP et M. Toutes les souches de virus de type A ont groupe (S-) Ag, détecté dans RTGA. Ag spécifique au type - hémagglutinine et neuraminidase; la variation de leur structure conduit à l’émergence de nouveaux variants sérologiques, souvent dans la dynamique d’une flambée épidémique (Fig. 26 –2 ). Les modifications de la structure antigénique peuvent se produire de deux manières :
Disposition en Y, Figure 26-02.
Riz. 26 –2 . Schéma du mécanisme, provoquant un déplacement antigénique et une dérive antigénique des virus de la grippe. Explications dans le texte.
Dérive antigénique. Provoque des changements mineurs dans la structure de l’Ag causée par des mutations ponctuelles. Dans une plus grande mesure, la structure de l'hémagglutinine change. Une dérive se développe dans la dynamique du processus épidémique et réduit la spécificité des réactions immunitaires qui se sont développées dans la population à la suite de la circulation antérieure de l'agent pathogène.
Changement antigénique. Provoque l’émergence d’une nouvelle variante antigénique du virus, sans rapport ou avec un lien antigénique lointain avec des variantes précédemment en circulation. Vraisemblablement, le changement antigénique se produit à la suite d’une recombinaison génétique entre des souches virales humaines et animales ou d’une circulation latente dans une population virale qui a épuisé ses capacités épidémiques. Tous les 10 à 20 ans, la population humaine se renouvelle, mais la « couche » immunitaire disparaît, ce qui conduit à la formation de pandémies.
R.G. WEBSTER et W.G. LEIVER i(R.G. WEBSTER et W.G. LAYER)
INTRODUCTION
Le virus de la grippe de type A1 est unique parmi les agents responsables des maladies infectieuses humaines en raison de sa capacité à modifier si fortement sa propre structure antigénique que l'immunité spécifique acquise en réponse à l'infection par une souche n'offre que très peu ou pas de protection contre le virus émergent suivant. C'est pour cette raison qu'en raison de la variabilité du virus, la grippe continue d'être l'une des principales maladies épidémiques humaines.
Deux types de variation antigénique ont été observés dans les virus grippaux : la dérive antigénique (Burnet, 1955) et le déplacement antigénique significatif. La dérive antigénique est caractérisée par des changements relativement mineurs qui se produisent principalement au sein d'une certaine famille de souches, dont chacune peut être facilement corrélée à toutes les autres souches de cette famille en ce qui concerne les antigènes internes et de surface. Parmi les souches du virus grippal A qui infectent les humains, chaque variante suivante remplace la précédente. Cela est peut-être dû à l’avantage sélectif des nouveaux variants antigéniques pour surmonter les barrières immunologiques de l’hôte. La dérive antigénique est caractéristique des virus grippaux non seulement A, IAO et B.
Le deuxième type de variation antigénique, qui n’a été décrit que pour le virus A, implique des changements plus inattendus et plus spectaculaires. C’est ce qu’on appelle des changements antigéniques significatifs2. Ces changements se produisent à des intervalles de 10 à 15 ans (voir chapitre 15) et sont marqués par l’émergence de « nouveaux » virus antigéniques contre lesquels la population n’a aucune immunité, et ce sont précisément ces « virus » qui provoquent d’importantes pandémies de grippe.
Ces « nouveaux » virus possèdent des sous-unités HA1 et NA complètement différentes de celles qui circulaient parmi les humains avant l’émergence du nouveau virus. Un changement significatif peut se produire dans l’un ou les deux antigènes de surface ; Deux pandémies grippales ont été décrites, provoquées par des virus appartenant à chacune de ces deux catégories (voir chapitre 15).
La grippe est également une infection naturelle de certains animaux et oiseaux. Des virus exclusivement de type A ont été isolés chez des porcs, des chevaux et divers oiseaux, notamment des poulets, des canards, des dindes, des cailles, des faisans et des sternes (McQueen et al., 1968 ; Pereira, 1969 ; Organisation mondiale de la santé, 1972). . Auparavant, on pensait que la surface d'une particule du virus de la grippe était constituée d'une mosaïque d'antigènes appartenant à toutes les souches. de ce genre, et que la variation antigénique résulte du mouvement de ces antigènes d'une position proéminente à une position en retrait et vice versa. Plus tard, un autre mécanisme de dérive antigénique a été proposé. On pense actuellement que des changements se produisent constamment dans les acides aminés qui constituent les déterminants antigéniques des sous-unités HA et NA. Ils sont le résultat de la sélection de mutants qui présentent des changements dans la séquence d'acides aminés des sous-unités polyeltide, provoqués à leur tour par une mutation de l'ARN viral. Des changements antigéniques importants, à la suite desquels de « nouveaux » virus apparaissent, sont probablement dus à un mécanisme différent. Les sous-unités hémagglutinantes et neuraminidase de ces « nouveaux » virus sont antigéniquement complètement différentes des sous-unités des virus circulant parmi les humains avant l’émergence de nouvelles souches. Nous pensons que le « nouveau » virus n’est pas le résultat d’une mutation d’un ancien virus de la grippe humaine, mais résulte d’une recombinaison génétique entre un virus humain et l’une des nombreuses souches du virus de la grippe A dont les hôtes naturels sont des animaux ou des oiseaux. Apparu, le « nouveau » virus remplace « l’ancien », qui disparaît complètement de la population humaine.
Des changements antigéniques significatifs dans les virus grippaux B n’ont pas encore été identifiés. Pereira (1969) a suggéré que l'absence de changements antigéniques significatifs dans les virus grippaux B pourrait être une conséquence de l'absence de ces virus grippaux chez les animaux inférieurs et les oiseaux.
La variation antigénique implique uniquement les sous-unités HA et NA ; Les protéines internes du virus (antigène nucléoiroteine et protéine M matricielle ou membranaire) sont en grande partie constantes. Parmi les deux antigènes de surface, l’HA est le plus important car les anticorps dirigés contre cet antigène neutralisent le pouvoir infectieux du virus.
II. LA GRIPPE DANS UN ASPECT HISTORIQUE (voir aussi chapitre 15)
A. PREUVE DE CHANGEMENTS ANTIGÉNIQUES
Les syndromes grippaux ont été fréquemment signalés au cours des siècles passés (Hirsch, 1883) ; la maladie s'est manifestée soit sous forme de pandémies, touchant une très grande partie de la population et se propageant presque partout dans le monde, soit sous forme d'épidémies locales. Jusqu’en 1933, lorsque le virus de la grippe a été isolé pour la première fois (chez l’homme, ndlr)1, il était impossible de dire avec certitude si une pandémie donnée était réellement causée par un virus de la grippe. Cependant, les caractéristiques des épidémies décrites dans les documents historiques indiquent que ces épidémies pourraient bien être provoquées par des virus grippaux. Bien que d'autres maladies infectieuses puissent présenter des symptômes caractéristiques de la grippe, seule la grippe provoque des épidémies soudaines qui durent plusieurs semaines et disparaissent tout aussi soudainement (Burnet et White, 1972). époques lointaines (Mulder, Mazurel, 1958).
La première épidémie de grippe connue a été enregistrée en Allemagne en 1170 (Hirsch, 1883), et à partir d'autres sources historiques, il est possible de dresser une liste assez complète des épidémies en Europe depuis 1500. Seules les épidémies les plus graves seront mentionnées ici. Plus de détails peuvent être trouvés dans Hirsch (1883), Creighton (1891, 1894), Burnet et Clarke (1942) et Burnet et White (1972).
Épidémie de 1781-1782 a commencé en Asie en 1781, puis au début de 1782, elle s'est répandue à travers la Russie jusqu'en Europe. Cette épidémie a causé relativement peu de décès, mais sa particularité était que la maladie touchait plus souvent les personnes d'âge moyen que les enfants et les personnes âgées. Des épidémies assez graves se produisirent également en 1803, 1833, 1837 et 1847. Épidémie de 1847-1848 commença dans l'est de la Russie en mars 1-847 et atteignit l'Europe et l'Angleterre au cours de l'hiver 1847-1848. Cette épidémie a causé de nombreux décès, notamment parmi les personnes âgées.
La pandémie de 1889 est également arrivée en Europe depuis la Russie, atteignant l’Angleterre et l’Amérique au début des années 1890. La maladie s’est propagée à la vitesse des voyageurs. Après l’apparition du virus en 1889, il y a eu quatre autres vagues d’infection au cours de chacune des années suivantes. Les deuxième et troisième épidémies ont causé de nombreux décès, notamment parmi les enfants et les personnes âgées. Des études sérologiques (Mulder et Mazurel, 1958) et d'autres (Pereira, 1969) suggèrent que des virus apparentés aux virus de la grippe d'Asie, de Hong Kong et du sérotype équin 2 étaient présents à cette époque.
La pandémie de grippe la plus grave s'est produite en 1918-1919. L'emplacement exact de cette pandémie n'est pas connu, mais Burnet et Clarke (1942) pensent que le virus aurait pu se développer indépendamment en Asie et en Europe ou aurait pu être introduit en Europe (par des travailleurs chinois). La pandémie s'est produite par vagues et a tué en moyenne La pandémie de 1918-1919 a probablement été causée par une souche du virus de la grippe A apparentée au virus de la grippe porcine. Cela a été suggéré pour la première fois par Laidlaw (1935) et Shope (1936). ), mais il est possible que ce virus ait été transféré de l'homme au porc, et non dans le sens inverse.Etudes intensives sur la diminution avec l'âge des anticorps contre le virus de la grippe porcine dans les sérums humains, réalisées par Davenport et al. (1953 -1964), Hennessy et al. (1965), donnent des raisons de croire que le virus qui a provoqué l'épidémie de 1918-1919 1pg., était sérologiquement apparenté au virus de la grippe porcine.
Le grand nombre de décès a conduit Burnet et Clarke (1942) à suggérer que le virus pouvait avoir une virulence inhabituelle. Selon d'autres chercheurs (Zhdanov et al., 1958; Kilbourne, 1960), les raisons de la mortalité élevée due aux infections bactériennes secondaires pourraient être les conditions de guerre et le manque d'antibiotiques. Il semble cependant probable que certains mutants du virus étaient très virulents. , car le virus pandémique de 1781 « g., qui a également touché les jeunes, n’a pas provoqué un taux de mortalité aussi élevé.
B. CHANGEMENTS ANTIGÉNIQUES DU VIRUS PENDANT LA PÉRIODE APRÈS 1933
Après l'identification du premier virus de la grippe, appelé H0N1 (Organisation mondiale de la santé, 1971), des changements antigéniques se sont produits en 1947, lorsque le virus H1N1 est apparu (par exemple, A/FM/1/47), en 1957, lorsque le virus H1N1 est apparu. virus H2N2 (par exemple A/Singapore/1/57) et en 1968, lorsque le virus de Hong Kong (A/Hong Kong/1/68) est apparu. Le changement antigénique en 1947 consistait en un changement de l'antigène hémagglutinant (de H0N1 à H1N1) ; en 1957, HA et NA étaient antigéniquement complètement différents des antigènes des virus des années précédentes (de H1N1 à H2N2), et en 1968 un la variante Hong Kong a montré une différence antigénique significative dans l'HA (de H2N2 à H3N2).
La souche asiatique du virus de la grippe (H2N2), apparue pour la première fois dans une province chinoise en 1957, contenait des sous-unités HA et NA complètement différentes sur le plan antigénique des sous-unités H0N1 et H1N1 des virus de la grippe circulant auparavant chez l'homme. Cette souche du virus de la grippe a provoqué une pandémie sans précédent dans l’histoire (Burnet et White, 1972), mais le nombre de décès a été faible. La prochaine et jusqu'à présent la dernière pandémie de grippe a été provoquée par le virus A/Hong Kong/68, dans lequel les sous-unités NA étaient similaires à celles de l'« ancien » virus asiatique A2, et les sous-unités HA étaient complètement différentes sur le plan antigénique de celles de la « vieille » souche asiatique (Coleman et al., 1968 ; Schulman, Kilbourne, 1969 ; Webster, Laver, 1972).
B. PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES DES PANDÉMIES PRÉCÉDENTES
La nature pandémique de la grippe chez l’homme indique qu’à intervalles irréguliers, l’humanité est affectée par des virus dotés de nouveaux déterminants antigéniques. Les informations ci-dessus indiquent que ces pandémies proviennent souvent d’Asie du Sud-Est et se propagent au rythme des voyageurs. La plupart des pandémies ont entraîné une augmentation de la mortalité chez les enfants et les personnes âgées, mais au moins deux pandémies (1781 et 1918) ont entraîné une augmentation de la mortalité chez les jeunes.
III. PROPRIÉTÉS DU GÉNOME DU VIRUS DE LA GRIPPE
Le virus de la grippe a un génome fragmenté, constitué d'au moins sept fragments d'ARN simple brin. Cette fragmentation permet au génome de se réorganiser (« recombiner ») lors d'infections mixtes avec différentes souches (voir chapitre 7) et peut être fondamentale pour la variation antigénique de la grippe. Après une infection mixte de cellules par deux virus grippaux A différents, des recombinants viraux se forment à une fréquence élevée. La fréquence élevée des recombinaisons entre virus grippaux A a été démontrée pour la première fois par Burnet (Burnet, Lind, 1949, 1951) et confirmée à plusieurs reprises par d'autres chercheurs travaillant dans ce domaine (Hirst, Gotlieb, 1953, 1955 ; Simpson, Hirst, 1961 ; Simpson, 1964 ; Sugiura, Kilbourne, 1966) ont constaté que la fréquence de recombinaison peut atteindre jusqu'à 97 %.
La fréquence élevée de recombinaison entre virus grippaux permet la formation de virus hybrides antigènes lors d'une infection mixte dans des expériences à la fois in vitro et in vivo. Pour la première fois, une confirmation biochimique en a été donnée par Laver et Kilbourne (1966), qui ont découvert que le virus recombinant génétiquement stable X7, isolé de cellules mélangées avec les souches du virus de la grippe NW-S (H0N1) et RI/5+ (H2N2 ), possède les sous-unités HA du virus H0N1 et les sous-unités NA du virus H2N2. De nombreux autres virus grippaux A recombinants ont été isolés par la suite et, en fait, ils peuvent être créés « dans le bon ordre » (Webster, 1970) (voir aussi 39). La formation de nouvelles souches de virus grippaux par recombinaison entre des virus animaux (ou aviaires) et humains est abordée dans la section VII. Il a été prouvé que les souches de virus responsables des pandémies de grippe peuvent apparaître de cette manière dans la nature. Des recombinaisons entre virus grippaux B sont également possibles (Perry, Burner, 1953 ; Perry et al., 1954 ; Ledinko, 1955 ; Tobita, Kilbourne, 1974), mais la recombinaison entre virus grippaux de types A et B n'a jamais été découverte.
IV. SOUS-UNITÉS D'HÉMAGGLUTININE
ET LES NEURAMINIDASES COMME TRÈS VARIABLES
ANTIGÈNES
Les activités hémagglutinantes et neuraminidase du virus de la grippe sont associées à diverses sous-unités (Laver et Valentine, 1969 ; Laver, 1973), qui forment une couche de « pics » à la surface des particules virales (32).
L'hémagglutiine est le principal antigène de surface. Il est responsable de l’interaction du virus avec la surface cellulaire et de l’induction d’anticorps neutralisants. La variabilité de l'antigène hémagglutinant contribue à l'émergence de nouveaux virus grippaux.
L'enzyme NA est le deuxième antigène de surface spécifique du virus de la particule du virus de la grippe. Sur le plan antigénique, NA est complètement différente de NA (Seto, Rott, 1966 ; Webster, Laver, 1967). Les anticorps NA ne neutralisent pas le pouvoir infectieux du virus ( sauf à des concentrations très élevées), mais ils ralentissent considérablement la libération du virus par les cellules infectées (Seto et Rott, 1966 ; Webster et Laver, 1967 ; Kilbourne et al., 1968 ; Becht et al., 1971 ; Dowdle et al. ., 1974), et ces anticorps pourraient jouer un rôle important dans la réduction de la réplication virale in vivo et dans la prévention de la propagation
infections (Schulman et al., 1968). Même si la variabilité normale est également inhérente à la NA, les variations de cet antigène sont peut-être moins significatives pour l'épidémiologie de la grippe.
Les sous-unités hémagglutinantes sont des structures glycoprotéiques en forme de bâtonnets, de section transversale triangulaire, avec un poids moléculaire relatif d'environ 215 000 (33). Ils sont « monovalents » et (interagissent avec
récepteurs cellulaires à une seule extrémité (Laver et Valentine, 1969). Les sous-unités isolées sont hautement immunogènes lorsqu'elles sont administrées à des animaux en présence d'un adjuvant. Chaque particule virale contient environ 400 sous-unités HA (Tiffany Blough, 1970 ; Schulze, 1973 ; Layer, 1973).
Les sous-unités HA sont constituées de deux polyleptides ayant des poids moléculaires relatifs d'environ 25 000 et 55 000 (Cottpans et al., 1970 ; Schulze, 1970 ; Laver, 1971 ; Skehel et Schild, 1971 ; Stanley et Haslam, 1971 ; Skehel, 1971, 1972 ; Klenk et al., 1972). Ils sont appelés cholypeptides lourds et légers HA1 et HA2. Oie, ces chaînes sont synthétisées sous la forme d'un seul précurseur de tulle-peltide ayant un poids moléculaire d'environ 80 000, qui dans certaines cellules est clivé en polypeptides légers et lourds (Lazarowitz et al., 1971, 1973 ; Skehel, 1972 ; Klenk et al. ., 1972). Dans les sous-unités intactes, les chaînes lourdes et légères sont reliées par des liaisons disulfure, formant un dimère, et chaque sous-unité HA est constituée de deux ou trois de ces dimères (Laver, 1971).
La sous-unité HA possède des extrémités hydrophobes et hydrophiles (34). L'extrémité hydrophile est responsable de l'activité biologique de la sous-unité, tandis que l'extrémité hydrophobe communique avec les lipides de l'enveloppe virale. Les propriétés hydrophobes de la sous-unité sont apparemment associées à la sous-unité C. -terminus par moulage de chaîne polypeptidique (HA2) (Skehel, Waterfield, 1975) (OM. Chapitre 3).
La sous-unité neuraminidase est une structure sglycoprotéique d'un poids moléculaire relatif d'environ 240 000. Elle est constituée de têtes carrées en forme de boîte mesurant 8-8-4 puits, au centre desquelles est attaché un fil à queue diffuse ou avec un petit tête à l'extrémité (, 35) (Laver et Valentine, 1969 ; Wrigley et al., 1973). Les sous-unités isolées ont une activité enzymatique complète et sont hautement immunogènes lorsqu'elles sont administrées à des animaux avec un adjuvant. Chaque particule virale contient environ 80 sous-unités NA (Schulze, 1973 ; Laver, 1973). Cependant, le nombre de sous-unités NA dans une particule virale peut varier en fonction de la souche (Webster et al., 1968 ; Webster et Laver, 1972 ; Palese et Schulman, 1974), ainsi que du type de cellule hôte sur laquelle se trouve la cellule hôte. le virus s'est développé
Les sous-unités NA sont constituées de quatre lolipeptides glycosylés d'un poids moléculaire relatif d'environ 60 000, liés les uns aux autres par des liaisons disulfure situées dans le filament ou dans sa queue (voir aussi chapitre 4). Dans la plupart des souches, ces 4 polypeptides semblent identiques. Cependant, dans certaines souches, la NA peut être constituée de deux types de polypeptides légèrement différents en taille (Webster, 1970a; Skehel, Schield, 1971; Bucher, Kilbourne, 1972; Laver, Baker , 1972; Lazdins et al., 1972; Downie, Laver, 1973; Wrigley et al., 1973).
Le site actif de l'enzyme et les déterminants antigéniques sont localisés dans diverses régions de la tête de la sous-unité NA (Ada et al., 1963 ; Fazekas de St. Groth, 1963), et ces têtes ont des propriétés hydrophiles. La « queue » de NA est hydrophobe et sert à attacher la sous-unité à la coque lipidique du virus (Laver, Valentine, 1969) (voir « 29).
A. SÉPARATION ET SÉPARATION DES SOUS-UNITÉS SUR ET NA LES UNES DES AUTRES
Pour certaines souches de virus grippal, des sous-unités HA et NA pures et intactes peuvent être obtenues par électrophorèse sur des bandelettes d'acétate de cellulose après destruction des particules virales au SDS (Laver, 1964, 1971 ; Laver et Valentine, 1969 ; Downie, 1973). Le succès de l'isolement de l'une de ces sous-unités à l'aide de cette technique dépend de leur résistance à la dénaturation par SDS à température ambiante. Selon ce critère, les virus grippaux peuvent être divisés en quatre groupes.
1. Virus avec sous-unités HA résistantes à l’alcool dénaturé
FDS. Quand ce type de virus est détruit par SDS et elec
tropphorèse sur bandelettes d'acétate de cellulose, toutes protéines virales,
« Outre les sous-unités HA, elles migrent sous forme d'anions. Hémaggluti-
nin migrant sous forme de cation peut être isolé sous forme pure
forme avec restauration complète de l'activité biologique
dans des conditions qui ne détruisent pas les liaisons covalentes [par exemple
mesures : A/Bel/42 (H0N1)].
2. Virus avec des sous-unités NA résistantes à la dénaturation
FDS. Les sous-unités NA pures et actives peuvent être vous
séparé de ces virus par la méthode décrite ci-dessus (par exemple
mesures : B/LEE/40).
3. Virus dans lesquels ni HA ni NA ne sont résistants au dena
FDS de présentation. Dans ce cas, toutes les protéines virales migrent
sous forme d'anions et aucune des sous-unités de surface ne peut
peut être isolé en utilisant les méthodes décrites [par exemple :
A/NWS/33 (H0N1)].
4. Virus possédant à la fois des sous-unités HA et NA
résistant à la dénaturation SDS. Pour ces virus, les deux sous
unités pendant l'électrophorèse - migrent sous forme de cations
et ne peut pas être divisé de cette façon [par exemple :
A/Singapour ? 1/57 (H2N2)].
Les sous-unités HA et NA de ce dernier groupe de virus peuvent être isolées, comme le montre la figure 36. Un virus de la grippe aviaire (A/petrel/Australia/1/72(Hay6Mau5)) a été isolé, qui était stable au SDSHAHNA (Downie et Laver , 1973). Au cours de l'électrophorèse sur acétate de cellulose, elles se sont déplacées ensemble sous forme de cations (voir 31, en haut) et n'ont pas pu être séparées de cette manière. À cet égard, les deux types de ces sous-unités ont été séparés génétiquement par recombinaison (Webster, 1970b). Pour obtenir des recombinants, des virus parentaux avec des sous-unités HA ou NA sensibles à la dénaturation par SDS. Les sous-unités HA et NA du virus aviaire stables au SDS ont ensuite été isolées à partir de particules virales recombinantes dégradées par SDS par électrophorèse sur des bandelettes d'acétate de cellulose (Em. 31, IB middle et en bas).sous-unités pures nécessaires à l’analyse chimique et à la préparation d’antisérums « monospécifiques ».
Les sous-unités HA et NA peuvent également être isolées de certaines souches du virus de la grippe en traitant les particules virales avec des enzymes schrotéolytiques (Noll et al., 1962 ; Seto et al., 1966 ; Compans et al., 1970 ; Brand et Skehel, 1972 ; Wrigley et al. al., 1973). Avec cette méthode, la séparation des sous-unités de surface des particules virales se produit, apparemment, à la suite de la digestion des éléments hydrophobes (extrémités de la chaîne polypentidique, qui sont responsables de la fixation des sous-unités aux lipides couche de l'enveloppe virale, mais une digestion partielle devrait également avoir lieu dans d'autres régions de la sous-unité HA, ce qui perturbe l'activité hémagglutinante et entraîne la perte de certains déterminants antigéniques.
B. SÉPARATION DES POLYPEPTIDES D'HÉMAGLUTININE (HA1 ET HA2)
Les chaînes légères et lourdes des sous-unités hémagglutinantes peuvent être séparées par électrophorèse corporelle SDS-polyacrylamide. Cependant, à des fins préparatoires, la meilleure séparation est obtenue par centrifugation sur gradient de densité du chlorhydrate de guanidine-dithiothriethol (Laver, 1971), réalisée dans des conditions dans lesquelles les liaisons disulfure sont rompues, ou par téléfiltration dans une solution de chlorhydrate de guanidine-dithiothriethol ( Webster, 1970a). Cette séparation repose apparemment sur le caractère hydrophobe important de la chaîne polypeptidique légère. Lors de la centrifugation dans une solution concentrée de chlorhydrate de guanidine - dithiothriethol, ce polypeptide léger le digère plus rapidement que la chaîne lourde, et lors de la filtration sur gel, la chaîne légère sort en premier, apparemment en raison du fait que même dans un environnement aussi fortement dissocié, la chaîne légère n'existe pas iB en tant que monomère.
Ces remarques s’appliquent uniquement aux « sous-unités HA obtenues à partir d’un virus cultivé sur des cellules dans lesquelles se produit un clivage protéolytique complet du précurseur ».
du polypeptide HA en NAL et HA2. De plus, les polypeptides lourds et légers (HA1 et HA2) des sous-unités HA produits par digestion protéolytique ne peuvent pas être séparés de cette manière, peut-être parce que la digestion détruit les régions hydrophobes de la chaîne légère (Skehel, Laver, données non publiées).
B. PROPRIÉTÉS DE NA1 ET NA2
Les chaînes polypeptidiques légères et lourdes de la souche BEL (H0N1) du virus grippal A avaient une composition polypeptidique similaire, sauf que le polypeptide lourd contenait significativement plus de proline que la chaîne légère (Laver et Raker, 1972). Cependant, les cartes peptidiques des produits de clivage trypsique de ces deux chaînes étaient complètement différentes, indiquant des séquences d'acides aminés différentes dans ces chaînes (Laver, 1971). Les deux chaînes polypeptidiques contiennent des glucides, mais l'analyse de la glucosamine suggère que le polypeptide lourd contient beaucoup plus de glucides que la chaîne légère. La chaîne lourde contient 9,4 % de N-acétylglucosamine, ainsi que des sucres neutres ; il contient donc probablement environ 20 % de glucides.
D. NOMBRE DE DIFFÉRENTS VIRUS SPÉCIFIQUES
DÉTERMINANTS ANTIGÉNIQUES EN SURFACE
SOUS-UNITÉS PAR
Nombre d'antigènes différents spécifiques au virus
déterminants sur les sous-unités hémalglutinantes du virus
grippe inconnue (à la surface des hémagglutinants
sous-unités il existe également des déterminants spécifiques
à la cellule hôte). Des expériences récentes ont montré
cependant, que les sous-unités hémagglutinantes de la souche Gon
Le virus de la grippe humaine Kong (H3N2) a au moins
au moins deux, voire plus, différents, spécifiques au virus
déterminants antigéniques chimiques (Laver et al., 1974).
Cela a été démontré comme suit : hémagglu
les sous-unités d'étain provenaient du virus de la grippe
Hong Kong (A/Hong Kong/68, H3N2) et son variant antigénique
A/Memphis/102/72, résultant d'une réaction antigénique
dérive. Les tests d'immunodiffusion ont montré que les sous-unités
Les variantes du virus Hong Kong/68 en comptent au moins deux
divers types déterminants antigéniques, tandis que va
riant 1972 porte, apparemment, au moins trois fois
déterminants personnels (37).
Les sous-unités hémagglutinantes des virus A/Hong Kong/68 et A/Memphis/102/72 avaient un déterminant commun. Les anticorps dirigés contre ce déterminant ont réagi de manière croisée avec les deux virus lors des tests d'immunodiffusion, d'inhibition de l'agglutination de l'hème et de neutralisation. Les anticorps dirigés contre d'autres déterminants n'ont montré aucune réaction croisée sérologique significative entre les virus Hong Kong/68 et Memphis/72. Il est donc évident que dans le processus d'anti-
dérive génétique, le virus de la grippe de Hong Kong a subi des changements importants dans l’un de ses déterminants « spécifiques ». Les données de Laver et al. (1974) (suggèrent que différents déterminants antigéniques sont localisés sur la même sous-unité HA et que les particules virales ne possèdent pas un mélange de sous-unités antigéniquement distinctes.
D. LOCALISATION DE L'ANTIGÈNE DE LA CELLULE HÔTE
Bien que les premières descriptions d'un antigène de cellule hôte dans un virus de la grippe (Knight, 1944, 1946) aient suscité un certain scepticisme, leur existence est désormais fermement établie. La présence de tels antigènes a été détectée par un certain nombre de méthodes sérologiques, notamment les réactions de précipitation (Knight, 1944), les réactions d'immunodiffusion (Howe et al., 1967), la fixation du complément (Smith et al., 1955), l'inhibition de l'hématglutination (Knight, 1944; Harboe et al., 1961; Harboe, 1963a) et la méthode de blocage de l'inhibition de l'hémagglutination (Harboe, 1963b; Laver, Webster, 1966). L'antigène de la cellule hôte est principalement constitué de glucides et est lié aux polypeptides des sous-unités HA et NA. Aucune connexion entre l'antigène de l'hôte (et les glucides) et les protéines internes de la particule virale n'a été détectée.
L'une des caractéristiques mystérieuses de l'antigène hôte des virus de la grippe est qu'il est détecté dans les virus cultivés dans la cavité allantoïdienne d'embryons de poulet ou de dinde (Harboe, 1963a), mais pas dans les virus cultivés, par exemple, dans la cavité allantoïdienne du canard. Les virus cultivés sur ces cellules n'ont pas du tout été inhibés dans la réaction d'inhibition de l'agglutination par les antisérums obtenus contre des extraits de cellules hôtes non infectées. Ceci est probablement dû au fait que le virus cultivé dans des embryons ou dans les poumons de souris ou dans diverses cultures cellulaires. ces cellules "Contient des glucides" de la cellule hôte, mais pour une raison quelconque, soit elles n'ont pas de propriétés antigéniques, soit les anticorps dirigés contre elles n'inhibent pas l'agglutination de l'hème.
E. RÔLE DE L'ANTIGÈNE DE LA CELLULE HÔTE
Le composant glucidique peut jouer un rôle très important dans l’assemblage de l’enveloppe virale. Les sous-unités NA et HA isolées se regroupent en l'absence de SDS. Cela donne des raisons de croire que ces sous-unités ont des extrémités à la fois hydrophobes et hydrophiles (Laver et Valentine, 1969) et que, peut-être, le composant glucidique de la cellule hôte détermine le caractère hydrophobe d'une extrémité des sous-unités HA et NA.
G. VARIABILITÉ ANTIGÉNIQUE DES SOUS-UNITÉS
HÉMAGGLUTININES ET NEURAMINIDASES DÉTECTÉES
ANTISÉRUMS MONOSPECIFIQUES
Jusqu'à récemment, on croyait que l'antigène V, ou l'enveloppe de la particule du virus de la grippe, était quelque chose d'indivisible, mais ce n'est pas le cas. On sait maintenant que l'antigène V est constitué de HA, NA et de l'antigène viral de la cellule hôte. Dans aucun des travaux publiés précédemment sur les relations antigéniques entre les virus de la grippe, cette<не принималось во внимание, <в результате чего уровни реакций перекреста ■между данными вирусами зависели от используемых тестов. Так, широко используемая штаммоспецифическая реакция связывания комплемента выявляла перекрестные реакции окзк между нейраминидазными, так и между гемагглютипи-рующими антигенами, :в то время как реакция перекреста между нейраминидазным"и антигенами может выявляться также и в РТГА. Это происходит потому, что в интактном вирусе может возникать «стерическая нейтрализация» нейр-аминидазной активности антителами к гемагглютинину и наоборот (Laver, Kilbourne, 1966; Schulman, Kilbourne, 1969; Easterday et al., 1969; Webster, Darlington, 1969).
La dérive antigénique des antigènes individuels du virus de la grippe peut être étudiée après avoir séparé ces antigènes de la particule virale (Webster et Darlington, 1969) ou en "séparant génétiquement ces antigènes (Kilbourne et al., 1967). Ainsi, maintenant avec l'utilisation d'antisérums monospécifiques « Pour ces deux antigènes, « il est possible de mener des études sérologiques détaillées de la dérive antigénique des antigènes individuels du virus de la grippe.
V. MÉCANISME DE DÉRIVE ANTIGÉNIQUE
(ANTIGÉNIQUE MINEUR
CHANGEMENT)
A. INTRODUCTION
Les deux manifestations distinctes de variation antigénique observées parmi les virus grippaux A, à savoir l’émergence soudaine de nouveaux sous-types antigéniques et la dérive progressive au sein d’un sous-type, ne sont probablement pas liées l’une à l’autre.
Il est généralement admis que la dérive – le remplacement séquentiel des virus grippaux A par de nouvelles souches antigéniques – est le résultat
tat interaction entre la variabilité mutationnelle du virus et la sélection immunologique
L'importance de ce mécanisme de sélection est confirmée par la production expérimentale de variants antigéniques par propagation de virus grippaux en présence de petites quantités d'antiépileptiques (Burnet, Lind, 1949 ; Archetti, Horsfall, 1950 ; Isaacs, Edney, 1950 ; Edney, 1957). ; Laver, Webster, 1968) ou chez des animaux partiellement immunisés (Gerber et al.
1955, 1956 ; Magill, 1955; Hamré et al., 1958). Épidémiologique
Les observations sont également cohérentes avec un tel mécanisme, qui
qui offre une explication raisonnable à la disparition de la bouche
souches émergentes de la population humaine.
Plusieurs hypothèses ont été avancées pour expliquer le mécanisme de dérive antigénique. L'un d'eux (Francis, 1952, 1955, 1960 ; Jensen et al., 1956 ; Jensen, 1957) suggère que la surface du virus de la grippe est constituée d'une mosaïque d'antigènes appartenant à toutes les souches d'un type donné, mais présents dans des individus individuels. souches antigéniques dans des proportions différentes ou à des endroits différents. La variabilité antigénique serait une conséquence du déplacement de ces antigènes sur l'enveloppe virale de la position saillante à la « position cachée ». Selon une autre hypothèse (Hilleman, 1952 ; Magil, Jotz, 1952 ; Andrewes,
1956, 1957 ; Takatsy, Furesz, 1957), les antigènes progressivement
se situent au cours de la variabilité. Ces deux hypothèses nécessitent
l'existence d'un nombre relativement important d'antigènes
mais différentes molécules de protéines à la surface du vi
Jensen et coll. (1956) ont découvert que dans chacune des nombreuses souches de la vaste collection de virus grippaux A disponibles pour la recherche en 1953, le nombre d'antigènes présents en différentes quantités et/ou emplacements atteignait 18. Extension de ces données à de nombreuses nouvelles variantes découverts depuis semble conduire à « l’hypothèse d’un nombre encore plus grand d’antigènes dans chaque virus, surtout s’il est accepté, et apparemment
Eh bien, il est logique que les souches isolées des humains, des porcs, des chevaux et des oiseaux fassent partie du même complexe.
L'existence d'un si grand nombre de molécules protéiques individuelles dans les virus grippaux ne peut pas être liée à la capacité de codage de l'ARN viral (Laver, 1964).En outre, au microscope électronique (Lafferty, Oertelis, 1963), immunochimique (Fazekas de St. Groth , 1961, 1962 ; Fazekas de St. Groth, Webster, 1963, 1964) et « biochimiques (Laver, 1964) sont plus cohérentes avec la présence d'un nombre très limité de molécules protéiques antigéniquement distinctes sur l'enveloppe virale.
Sur la base d'expériences récentes, il est supposé que la dérive antigénique est le résultat de la sélection d'une population immunitaire de particules virales mutantes avec « des déterminants antigéniques altérés, et donc avec des avantages en termes de croissance en présence d'anticorps (Tableau 26). « s'est avéré qu'il existe des changements dans la séquence d'acides aminés dans les polypeptides d'unités hémagglutinantes de mutants antigéniques isolés par sélection par des anticorps dans un système in vitro (Laver, Webster, 1968) (Fig. 38).
Les cartes peptidiques ont révélé que lors de la dérive antigénique naturelle, des changements se produisent également dans la séquence d'acides aminés des chaînes polypeptidiques légères et lourdes (39).
Ces résultats suggèrent que la variation antigénique parmi les virus grippaux est associée à des changements dans la séquence d'acides aminés de leurs protéines antigéniques. Bien que certains changements dans la séquence puissent être aléatoires et avoir peu ou pas d'effet sur les déterminants antigéniques, il est probable que certains de ces changements affectent les déterminants antigéniques.
Sous-unités HA, ce qui les rend moins capables de « s’adapter » strictement aux molécules d’anticorps correspondantes. L’expérience ne montre cependant pas si ces changements existent spécifiquement dans les déterminants antigéniques des protéines virales ou dans certaines autres régions de la molécule.
Les virus de la grippe présentent des réactions croisées asymétriques dans le RTGA. Fazekas de St.-Groth (1970) a nommé des virus
qui se comportent de manière similaire, des souches « plus anciennes » et « plus jeunes ». De plus, il "a suggéré (Fazekas de St. Groth, 1970) que dans le processus de dérive antigénique naturelle, des virus grippaux "plus anciens" remplacent des souches "plus jeunes". Cette dernière hypothèse "n'est confirmée que par des données très" rares. "
B. EST-IL POSSIBLE DE PRÉVOIR LA DIRECTION DE LA DÉRIVE"
La capacité du virus de la grippe à subir des modifications antigéniques reste une préoccupation majeure. Chaque nouveau variant doit être isolé et identifié avant que la production de vaccins puisse commencer, de sorte que chaque nouveau variant a le potentiel d’infecter un grand nombre de personnes avant de pouvoir être contrôlé par des vaccins.
À cet égard, des tentatives ont été faites pour prédire la dérive antigénique en laboratoire, mais sans succès. Hannoun et Fazekas de St. Groth à l'Institut Pasteur de Paris, la souche A/Hong Kong/68 (H3N2) a été soumise à des passages en présence de faibles concentrations d'antisérum. Après plusieurs cycles de croissance, un variant a été obtenu qui n'était plus soumis à des mutations antigéniques dans ces conditions expérimentales. Ce variant, suggéraient les auteurs, représentait le point final de l'évolution au sein du sérotype NZ, et était donc un virus d'émergence (à laquelle on aurait pu s'attendre après 1970). Cette hypothèse a été étayée par la découverte que le variant londonien de la grippe Le virus, isolé pour la première fois en 1972 (A/England/42/72), était antigéniquement très similaire au premier mutant qu'Hannoun et Fazekas de St. Groth avaient obtenu dans leur laboratoire un an plus tôt (Fazekas de St. Groth, Hannoun, 1973) .
On espérait que les vaccins dérivés de la variante finale « plus ancienne » offriraient une protection contre toutes les variantes néo-zélandaises susceptibles d'apparaître chez l'homme. Cependant, les virus de la grippe A isolés par la suite en 1973 et 1974 (par exemple A/Port Chalmers/1/73), qui étaient antigéniquement différents de la souche A/England/42/72, étaient également significativement différents de la variante produite artificiellement, ce qui suggère que dans des conditions naturelles, la dérive ne s'est pas déroulée dans la direction prévue.
Dans tous les cas, le variant obtenu en laboratoire par passage en présence d'antisérum n'a connu une dérive qu'en NA, alors que les variants naturels présentent une dérive à la fois en NA et en NA. Ainsi, cette tentative de préparation du « futur » vaccin, le lotidimoma, a échoué.
B. POSSIBILITÉ DE CHANGEMENTS SIGNIFICATIFS DANS CERTAINS DÉTERMINANTS ANTIGÉNIQUES PENDANT LA DÉRIVE ANTIGÉNIQUE
Dans la section IV, il a été montré que les sous-unités HA du virus de la grippe de Hong Kong possèdent au moins deux types de déterminants antigéniques et qu'au cours du processus d'évolution, par dérive antigénique du virus de la grippe de Hong Kong, un virus s'est formé (A /Memphis/102/72), dans lequel l'un de ces déterminants antigéniques
le termiyaant a connu un changement antigénique significatif (comparable en ampleur au changement antigénique), tandis que l'autre a « dérivé » (om. 37). Nous avons qualifié le premier de ces déterminants de « spécifique » et le second de « commun » à ces deux virus.<(Laver et al., 1974).
Les anticorps dirigés contre le déterminant « spécifique » ne détectent aucune réaction croisée entre les deux virus dans les tests d’immunodiffusion, de THS ou de neutralisation d’infectivité. Un ou plusieurs autres déterminants étaient communs aux deux virus (bien qu'une certaine dérive antigénique se soit produite dans ce déterminant), et des réactions croisées ont été observées entre les virus Hong Kong/68 et Memphis/72 en raison des mêmes anticorps dirigés contre ce(s) déterminant(s) « commun(s). ).
Différents animaux IB réagissent à différents déterminants à des degrés divers lorsqu'ils sont immunisés avec la même préparation de sous-unités HA isolées. Ces variations de la réponse immunologique peuvent expliquer la variabilité des réactions croisées parfois observées entre deux virus testés avec des sérums différents.
Malgré le changement antigénique significatif dans IB ONE
à partir de déterminants, de cartes peptidiques de poly lourds et légers
peptides (HA1 et HA2) des sous-unités HA des virus Hong Kong/68
■et Memphis/72 étaient largement similaires (voir
39), sur la base de laquelle on suppose que dans le processus
évolution du virus de Hong Kong et éducation. Variante de mème
fis/72 dans la séquence d'acides aminés de ces polypeptides
seuls des changements relativement mineurs se produisent. Izmé
des différences apparaissent dans les cartes peptidiques aussi lourdes (HA1),
et des chaînes polypeptidiques légères (HA2); certains d'entre eux
Il peut y avoir des changements aléatoires, d'autres sont sélectionnés
sous la pression des anticorps.
D. MODIFICATIONS ANTIGÉNIQUES DE LA NEURAMINIDASE
Dérive antigénique observée dans l'antigène neuraminidase
pas de virus grippaux de type A et de type B (Paniker, 1968 ;
Schulman, Kilbourne, 1969 ; Schild et al., 1973; Curry et coll.
1974). Cela se produit probablement par sélection (sous pression
anticorps) mutants qui ont une séquence altérée
teneur en acides aminés dans les polypeptides de la sous-unité NA
(Kendal, Kiley, 1973). Jusqu'à présent, il n'a pas été possible d'obtenir des résultats anti-
dérive génétique en laboratoire. Les anticorps anti-NA ne sont pas neutres
le pouvoir infectieux du virus est connu ; il est donc probable que
la variabilité de cet antigène est moins importante pour la survie
virus que la variabilité de l'HA (Seto, Rott, 1966; Dowdle et al.,
E. VARIABILITÉ ANTIGÉNIQUE DES VIRUS DE LA GRIPPE DE TYPE B
La dérive antigénique se produit parmi les virus grippaux B à peu près dans la même mesure que parmi les virus grippaux A, mais les changements antigéniques significatifs observés dans ces virus n'ont pas été trouvés parmi les souches grippales B. La dérive antigénique (inclut les changements dans les deux antigènes - HA et NA (Chakraverty, 1972a , b ; Curry et al., 1974).Le mécanisme de variation antigénique des souches B est probablement similaire à celui inhérent aux virus grippaux A, mais « aucune étude biochimique n'a été réalisée.
E. CHANGEMENTS ANTIGÉNIQUES DANS LES VIRUS DE LA GRIPPE AVIAIRE ET ANIMALE
Les changements antigéniques parmi les virus de la grippe infectant les mammifères inférieurs et les oiseaux n'ont pas été bien étudiés et peu d'informations sont disponibles à leur sujet. Cependant, sur la base de certains résultats, on peut supposer que la dérive antigénique se produit également dans les souches (grippe mammifère et aviaire), mais dans une moindre mesure que dans les virus grippaux qui infectent les humains.
Une dérive antigénique a été observée dans les virus de la grippe porcine et équine (érotype 2) (Meier-Ewert et al., 1970; Pereira et al., 1972), mais il n'existe aucune donnée sur la dérive antigénique dans les virus de la grippe aviaire. La raison en est peut-être que les oiseaux, en particulier les oiseaux domestiques, vivent moins longtemps que les humains ou les chevaux. Chez l'homme, chaque variante ultérieure du virus de la grippe A remplace rapidement complètement la précédente, mais des virus différents les uns des autres circulent souvent simultanément parmi les animaux et les oiseaux.
VI. MÉCANISME DE TRANSFERT ANTIGÉNIQUE (CHANGEMENTS ANTIGÉNIQUES SIGNIFICATIFS)
Lors de modifications antigéniques d’un autre type, les sous-unités de surface du virus subissent des modifications antigéniques significatives. Ces changements majeurs entraînent un changement soudain et complet de l’un ou des deux antigènes de surface, de sorte que de « nouveaux » virus apparaissent contre lesquels il n’y a aucune immunité dans la population. Ce sont précisément les virus qui provoquent les pandémies de grippe.
Les virus de la grippe humaine H2N2 constituent un système naturel pour étudier les aspects moléculaires des changements antigéniques importants. Les virus apparus chez l’homme en 1957 possédaient des sous-unités HA et NA complètement différentes sur le plan antigénique de celles des souches H1N1. Virus H2N2
a connu une dérive antigénique jusqu’en 1968, lorsque la « nouvelle » souche pandémique de Hong Kong est apparue. Les virus .A2 (H2N2) et la souche Hong Kong (H3N2) sont originaires de Chine. Le virus de Hong Kong avait la même NA que les virus A2 précédents, mais une NA antigéniquement différente (Coleman et al., 1968 ; Schulman et Kilbourne, 1969). Cela a été clairement démontré en utilisant des antisérums spécifiques pour isoler les sous-unités HA de représentants des virus grippaux de type A2 (cultivés dans des embryons de poulet. Ces sérums monospécifiques ont été utilisés en RTGA avec des virus cultivés dans des embryons de canard (Webster, Laver, 1972), ce qui a éliminé les problèmes de suppression stérique des anticorps hémagglutinants dirigés contre l'AN et l'antigène de la cellule hôte, qui peut survenir lors de l'utilisation de sérums contre des virus entiers.
Les résultats de ces tests (Tableau 27) ont montré que la correspondance sérologique entre les antigènes hémagglutinines des « anciennes » souches A2/Asia isolées entre 1957 et
1968, et il n’y avait pas de virus de Hong Kong (1968). Parmi les trois souches de Hong Kong isolées au cours des trois premières années de la pandémie de grippe, il y avait peu ou pas de variation (Webster et Laver, 1972). D’où viennent alors les « nouvelles » sous-unités HA du virus de la grippe de Hong Kong ? Il semble y avoir deux raisons possibles à la formation de « nouvelles » sous-unités hémagglutinantes : soit elles résultent d’une mutation à partir d’un virus de la grippe humaine existant, soit elles proviennent d’une autre source, comme les virus de la grippe animale ou aviaire.
Une seule mutation du « vieux » virus de la grippe A2/Asie pourrait provoquer le repliement des chaînes polypeptidiques des sous-unités HA, entraînant ainsi la formation de nouvelles chaînes polypeptidiques.
déterminants antigéniques. Si les sous-unités HA du virus de la grippe de Hong Kong ont été obtenues par une telle mutation à partir de virus de type A2 antérieurs, alors la séquence d'acides aminés dans les polypeptides des sous-unités « anciennes » et « nouvelles » devrait être proche. Un changement complet dans l'un des déterminants antigéniques des sous-unités HA, survenu au cours du processus de dérive antigénique, a été décrit précédemment, et ce « changement » dans l'un des déterminants ne s'accompagne apparemment pas de changements généraux significatifs dans la adepte des acides aminés « H » Osti dans les polypeptides HA. Cependant, si les « nouvelles » sous-unités ne résultent pas d’une mutation ou d’une sélection, mais proviennent du virus de la grippe animale, leurs chaînes polypeptidiques peuvent alors différer considérablement en termes de séquence d’acides aminés des chaînes lolipaptides des « anciens » virus A2/Asia.
Les sous-unités HA ont été isolées de trois souches de virus de la grippe A2/Asie obtenues en 1968 avant le début de la pandémie de grippe de Hong Kong, et de trois souches du virus de la grippe de Hong Kong isolées dans différentes parties du monde en 1968, 1970 et 1971. Du fait de la dérive antigénique, les trois virus isolés à la fin de la période A2/Asie présentent des différences antigéniques significatives. En revanche, les trois souches de Hong Kong isolées au cours des trois premières années de la nouvelle pandémie ne présentent quasiment aucune variation antigénique.
Les sous-unités HA isolées de chacune de ces six souches virales ont été dissociées par traitement au chlorhydrate de guanidine et au dithiothréitol et leurs cibles légères et lourdes ont été séparées par centrifugation (Laver, 1971). Chacune des cibles polypeptidiques isolées a été trypsinisée et les peptides triltiques ont été cartographiés. Les cartes ont montré que les chaînes polypeptidiques des sous-unités hémagglutinantes des « anciens » virus A2, isolés en 1968, différaient significativement par leur composition en acides aminés des chaînes lolileptidiques des « nouvelles » souches de Hong Kong ! (40 et 41). Dans le même temps, on supposait que les « nouveaux » polypeltides n'étaient pas obtenus par mutation à partir des « anciens » (Laver, Webster, 1972).
Une explication de ce résultat est qu’une mutation par décalage de cadre aboutit à des polypeptides avec des séquences d’acides aminés complètement différentes. Cependant, il semble peu probable qu’une telle mutation, si elle se produisait, aboutisse à des polypeltides capables de former une unité hémagglutinante fonctionnelle. Deuxièmement, des mutations peuvent survenir affectant principalement les acides aminés basiques, de sorte que les cartes des peptides tristiques pourraient différer de manière significative sans aucun changement significatif dans la séquence globale des acides aminés des lolylétides.
Des données ont maintenant été obtenues indiquant que certains virus de la grippe animale sont des précurseurs possibles de la souche Hong Kong du virus de la grippe humaine. Deux souches du virus de la grippe, A/horse/Miami/1/63 (Heq2Neq2) et A/duck/Ukraine / 1/63 (Hav7Neq2), isolé de chevaux et de canards en 1963, soit 5 ans avant l'émergence de la grippe de Hong Kong chez l'homme, s'est révélé antigéniquement similaire à la souche de Hong Kong (Coleman et al., 1968 ; Masurel, 1968 ; Kaplan, 1969 ; Zakstelskaja et al., 1969 ; Tumova, Easterday, 1969 ; Kasel et al., 1969).
Les sous-unités HA des virus du cheval et du canard ont donné des réactions croisées dans le test RTGA et dans le test d'immunodiffusion avec les sous-unités de la souche Hong Kong du virus de la grippe humaine A/Hong Kong/1/68 (H3N2). De plus, les cartes peptidiques des chaînes légères des virus équin, du canard et humain étaient presque identiques, ce qui laisse supposer que les chaînes légères de ces trois souches ont des séquences d'acides aminés presque identiques (Laver et Webster, 1973). Ceci est clairement visible à partir de 42, où les cartes peptidiques des chaînes légères lolipeptides des sous-unités HA du virus de la grippe de Hong Kong et des souches canard//Ukraine et cheval/Miami (2ème sérotype) sont presque identiques et significativement différentes de la carte. de chaînes légères lolipeptides du « vieux » virus Asia/68.
Ces résultats suggèrent que les virus équins et aviaires ainsi que la souche humaine du virus de Hong Kong pourraient être apparus par recombinaison génétique à partir d'un ancêtre commun, et suggèrent un mécanisme alternatif à la mutation pour expliquer l'origine du virus de la grippe de Hong Kong.
Des études récentes ont montré que les sérums d'oiseaux sauvages contiennent des anticorps dirigés contre les antigènes présents dans les virus de la grippe qui infectent les humains (Organisation mondiale de la santé, 1972). De plus, des virus de la grippe ont récemment été isolés chez des oiseaux sauvages éloignés des populations humaines, ce qui suggère que la grippe est une infection naturelle des oiseaux depuis des milliers d'années (Downie et Laver, 1973).
Rasmussen (1964) a été le premier à suggérer que les virus de la grippe pandémique provenaient de virus animaux à la suite d'un processus de recombinaison. Par la suite, Tumova et Pereira (1965), Kilbourne (1968) et Easterday et al. (1969) ont obtenu des antigènes. -des virus hybrides par recombinaison génétique in vitro entre des virus de la grippe humaine et des souches de virus de la grippe animale et aviaire. Récemment, Webster et al (1971, 1973) ont simulé l'émergence d'une nouvelle souche pandémique du virus de la grippe dans des expériences in vivo (ce seront " décrit plus loin »).
VII. PREUVE SUPPLÉMENTAIRE,
CONFIRMER LE RÔLE DU PROCESSUS
RECOMBINATIONS À L'ORIGINE DU NOUVEAU
VIRUS DE GRIPPE PANDÉMIQUE
Les données biochimiques présentées ne soutiennent pas la théorie selon laquelle l’antigène HA du virus de Hong Kong serait dû à une seule mutation provenant de souches asiatiques précédentes. Par conséquent, on peut se demander s'il existe des preuves obtenues à partir d'études de laboratoire in vitro ou in vivo ou, en particulier, à partir d'observations.
dans des conditions naturelles, ce qui étayerait une théorie suggérant que de nouveaux virus apparaissent par recombinaison.
A. DONNÉES OBTENUES À PARTIR D'ÉTUDES IN VITRO
Des hybrides antigéniques (recombinants) de nombreux virus grippaux A de mammifères et d'oiseaux ont été isolés après infection mixte d'embryons de poulet ou de cultures cellulaires avec divers virus grippaux A (Tumova, Pereira, 1965 ; Kilbourne, Schulman, 1965 ; Kilbourne et al., 1967 ; Kilbourne, 1968 ; Easterday et al., 1969). Ces études sont résumées dans les revues de Kilbourne et al. (1967), et Webster et La-ver (1971). Il est désormais évident que les virus grippaux A recombinants présentant des antigènes de surface mixtes (Webster, 1970b) ou un potentiel de croissance (Kilbourne, Murphy, 1960; Kilbourne et al., 1971) ou d'autres caractéristiques biologiques (McCahon, Schild, 1971) peuvent être transformés en commande.
Ainsi, de « nouveaux » virus grippaux peuvent être créés en laboratoire, mais ce n’est que récemment que des preuves ont été obtenues selon lesquelles la recombinaison et la sélection de « nouveaux » virus peuvent également se produire in vivo dans des conditions naturelles (Webster et al., 1971).
B. DONNÉES OBTENUES À PARTIR D'UNE ÉTUDE DANS LE SYSTÈME IN VIVO
1. Démonstration de la recombinaison dans le système
Kilbourne (1970) a noté que la recombinaison entre deux souches différentes de virus grippaux A n'a pas encore été démontrée chez des animaux intacts, même dans des conditions expérimentales. Afin de déterminer si une recombinaison peut se produire in vivo, deux systèmes ont été utilisés : dans le premier, un seul des virus parentaux se multipliait chez l'animal hôte, et dans le second, les deux virus parentaux se multipliaient. des virus parentaux et le 3ème jour Lorsqu'au moins un des virus s'est multiplié, les animaux ont été tués. Les suspensions pulmonaires ont été examinées directement dans les membranes allantoïdiennes pour la présence de virus recombinants (antigènes hybrides); les virus parentaux ont été supprimés avec antisérums spécifiques (Webster, 1970b).
Dans le premier système, on a injecté aux porcs un mélange de virus de la grippe porcine - HH"C (A/pig/Wisconsin/1/67) et de virus de la fièvre aviaire de type A - HPV (Danemark/27) (43). Ce dernier ne ne libère pas de virus infectieux après administration à des porcs.
Dans le deuxième système, où les deux virus se sont répliqués, les dindes ont été infectées par le VChV et le virus de la grippe de la dinde - VGI (A/I "ndyuk/Massachusetts/3740/65). Comme cela a été indiqué, dans le système de membrane allantoionique, des hybrides antigéniques avec Les VGI (G) ont été isolés -VChP (N) (Hav6Neql) et VChP (N) -VGI (1Ch) (Havl-N2).
Il existe deux objections possibles à l’idée selon laquelle la recombinaison décrite se produit in vivo. Premièrement, une recombinaison peut se produire dans le système de culture cellulaire utilisé pour la sélection du virus ; Deuxièmement, on ne sait pas si ces hybrides antigéniques étaient génétiquement stables et n’étaient pas simplement des particules phénotypiquement mélangées.
La première objection peut être ignorée, puisque la sélection des virus antigéniquement hybrides a été réalisée directement à des concentrations très élevées d'anticorps, qui devraient neutraliser les virus parents. Pour obtenir des preuves plus rigoureuses que les virus hybrides anti-(HHH) ne surviennent pas par isolement de l'extérieur d'un hôte infecté, il était nécessaire d'obtenir des plaques virales de récolte mixte à partir d'une suspension de plâtre, d'isoler des plaques individuelles et de caractériser des échantillons de virus obtenus à partir de plaques individuelles. 25 % des plaques isolées d'une suspension de poumons de dindes mélangées à HPV + VIH étaient des virus recombinants. Les virus hybrides n'ont pas été isolés à partir de cultures témoins infectées par un mélange artificiel des deux virus parentaux.
La stabilité génétique des virus recombinants a été établie en « introduisant des virus hybrides à antigènes clonés dans des hôtes animaux (Webster et al., 1971). Par exemple, des poulets infectés par un virus hybride d'antigène porteur du HPV(H)-CVI(N), (HavliN2), sont morts d'une infection passagère, et le virus, de nouveau isolé des poumons de ces oiseaux après 3 jours, était un culture pure du virus, possédant B4n(H)-(Havl-N2). D’autres virus antigènes tibrides ont également été récemment isolés chez des animaux et se sont révélés génétiquement stables.
2. Transmission naturelle du virus et sélection
Les études décrites ont montré que deux souches différentes du virus grippal A peuvent se recombiner in vivo si elles sont injectées simultanément au même animal.
L’administration simultanée de fortes doses de deux virus grippaux A différents à des animaux est cependant un système artificiel qui n’existe probablement pas dans la nature. Pour déterminer si une recombinaison pouvait se produire dans des conditions plus naturelles, deux virus grippaux A différents ont été autorisés à se propager simultanément dans un troupeau d'oiseaux sensibles, comme suit : deux dindes infectées par le VIH (A/i-ndkj/Vieconsin/66 (Hav6N2]) , ont été placées dans un troupeau de 30 dindes protégées sensibles. Deux jours plus tard, deux autres dindes infectées par le VPH ont été introduites dans le même troupeau. Deux dindes du troupeau ont été abattues quotidiennement et des échantillons de poumons ont été examinés pour détecter la présence de chacun des parents et des dindes. virus hybrides d'antigènes dans les membranes allantoïdes, ainsi que par isolement sur plaque et identification du virus (Webster et al., 1971). Le VPI s'est propagé rapidement parmi les oiseaux protégés et a été détecté 3 jours après son introduction ; l'AIV n'a été détecté que 9 jours après son introduction dans un troupeau d'oiseaux infectés (Webster et al. . Des expériences de ce type ont été réalisées trois fois et dans chaque expérience, des hybrides antigéniques ont été isolés au 9-10ème jour ; ces hybrides possédaient VChP (N)-VGI (N), mais aucun hybride inverse n'a été isolé. Le virus recombinant isolé présentait probablement un avantage de croissance par rapport aux virus parents ; dans chaque expérience, ce virus a été isolé comme dominant chez un ou plusieurs oiseaux. Pour qu’une « nouvelle » souche de virus grippal apparaisse dans la nature grâce à ce type de recombinaison et devienne une souche épidémique, le « nouveau » virus doit avoir un certain avantage sélectif. Cet avantage sélectif peut résider dans la possession d’antigènes contre lesquels la population n’est généralement pas immunisée, mais le virus doit également avoir la capacité de se transmettre à des hôtes sensibles. Les deux possibilités ont été étudiées dans les expériences présentées. Par exemple, au moment où le virus recombinant était déjà présent, des oiseaux normaux ont été introduits dans le troupeau, mais les recombinants n'ont pas réussi à devenir la souche dominante, et tous les oiseaux normaux en contact sont morts d'une infection causée par le VPH parental.
3. Sélection et transmission d’un « nouveau » virus grippal dans un système in vivo
Si nous émettons l’hypothèse que de nouvelles souches de virus grippaux A pourraient apparaître naturellement par recombinaison, il est important de montrer comment ces virus peuvent être sélectionnés pour devenir des souches dominantes ou de nouvelles souches épidémiques. Un mécanisme possible de sélection pourrait être que la recombinaison et la sélection aient lieu<в иммунных животных. Опыты Webster и Campbell (1974) показали, что рекомбинация и селекция «нового» штамма -вируса гриппа может происходить у индеек с низкими уровнями антител к НА одного родительского вируса и к NA другого родительского вируса (45).
Les dindes présentant de faibles niveaux d'anticorps contre le NA CIV (A/indkj/Wisconsin/bb) et contre le NA CIV ont été soumises à une infection mixte par le CIV et le CIV. Un à deux jours après l'infection mixte, des virus parentaux et un virus grippal recombinant porteur du VPH (H) et du VIH (N) étaient présents dans la trachée des dindes. Au jour 6 après l’infection mixte, seul le virus recombinant B4n(H)iBrH(N) était présent. Le 7ème jour "après une infection mixte, les dindes sont mortes et seuls les virus grippaux recombinants avec HPV (H)-VIH (N) ont été isolés. Tous les virus ont été isolés à des dilutions extrêmes à partir de membranes allantoïdiennes ou d'embryons, et aucun anticorps n'a été détecté. utilisé pour la sélection de virus recombinants.Tous les oiseaux non immunisés introduits dans le troupeau le 5ème jour sont morts d'une infection passagère et de "ils ont été isolés uniquement (virus grippaux recombinants.
Après infection mixte de dindes non immunisées ou hyperimmunes, il n’y a pas eu de séquestration du virus grippal recombinant. Ainsi, une infection mixte d’oiseaux présentant de faibles niveaux d’anticorps contre la NA d’un virus et contre la NA d’un autre fournit des conditions idéales pour la sélection de recombinants. Après l’infection, les deux virus parents se répliquent dans une mesure limitée, stimulant ainsi le système immunitaire lui-même, qui élimine les virus parents. De cette manière, les recombinants peuvent être sélectionnés et, à condition qu'ils possèdent les propriétés de virulence nécessaires et la capacité d'être transmis à d'autres individus, ces recombinants peuvent provoquer une maladie épidémique.
Ces expériences montrent que, dans des conditions relativement naturelles, une recombinaison se produit entre différents virus grippaux A et que les nouveaux virus peuvent avoir un avantage sélectif sur les deux souches parentales. Ces expériences ne prouvent pas que tous les nouveaux virus de la grippe des mammifères inférieurs, des oiseaux et des humains apparaissent par ce mécanisme, mais elles établissent que ce mécanisme est l'un des moyens « par lesquels de nouveaux » virus apparaissent.
B. DONNÉES SUR LA RECOMBINATION DES VIRUS DE LA GRIPPE DANS LA NATURE
Les expériences ci-dessus ne laissent aucun doute sur le fait que de nouvelles souches de virus de la grippe peuvent être "obtenues in vitro et in vivo, et suggèrent que des processus similaires peuvent également se produire dans la nature. Existe-t-il cependant des preuves que la recombinaison se produit dans la nature ? Cette preuve est indirect et comprend : 1) les correspondances antigéniques entre les virus grippaux isolés des humains et des mammifères inférieurs et des oiseaux ; 2) l’absence d’une gamme d’hôtes stricte pour les virus grippaux.
1. Relations antigéniques entre les virus grippaux des humains, des mammifères inférieurs et des oiseaux
Les preuves suggérant que la recombinaison entre les virus de la grippe humaine et animale est possible dans la nature proviennent de la découverte que certains virus de la grippe provenant des humains, des mammifères inférieurs et des oiseaux ont des antigènes de surface similaires, voire identiques.
a) Relations antigéniques dues à NA. La NA de certains virus de la grippe aviaire est très similaire sur le plan antigénique à la NA des premiers virus de la grippe humaine. Par exemple, le virus du canard (A/uzha/Allemagne/1868/68) a une NA similaire à la NA des virus humains HOS et H1N1 (Schild et Newman, 1969). Les virus de la grippe isolés chez le porc portent également un antigène NA, apparenté à l'antigène NA des virus humains.
H0N1 (Meier-Ewert et al., 1970). De même, le VIH (A/indkj/MA/65) a une NA similaire, sinon identique, à celle des virus de la grippe humaine. H2N2 (Pereira et al., 1967 ; Webster et Pereira, 1968 ; Schild et Newman, 1969). D'autres virus de la grippe aviaire possèdent des antigènes NA, ■ étroitement apparentés à ceux des virus de la grippe équine de types 1 et 1. 2 (Webster et Pereira, 1968 ; Organisation mondiale de la santé, 1971). Ainsi, la NA du VChP (A/ VChP/ Holland/27) est similaire à la NA du virus de la grippe équine de type 1 (A/losha, d/ Prague/1/57). Ces relations interspécifiques sont utilisées dans la nomenclature révisée des virus de la grippe (Organisation mondiale de la santé, 1971). Il existe huit sous-types différents de virus de la grippe aviaire et quatre d'entre eux possèdent des antigènes NA apparentés aux antigènes NA des virus de la grippe humaine et équine.
b) Correspondances antigéniques causées par l'antigène HA. Moins d'exemples similaires ont été trouvés avec des virus de la grippe isolés de mammifères inférieurs et d'oiseaux, qui auraient des antigènes HA apparentés aux antigènes HA des virus humains. La correspondance entre les HA des virus de Hong Kong, du canard/Ukraine/63 et du cheval/type 2 a été discutée ci-dessus. Récemment, il a été découvert qu'un virus isolé de canards en Allemagne (A/ut-ka/Allemagne/1225/74 ) a un HA similaire à la famille des virus grippaux HA d'Asie. Ainsi, à mesure que davantage de virus sont isolés, le nombre de correspondances détectées augmente.
2. Cercle d'hôtes
Les virus de la grippe A ne sont pas toujours strictement définis
haute spécificité pour l'hôte (voir Easterday, Tumova, 1971 ;
Webster, 1972). Par exemple, le virus de la grippe de Hong Kong a été
isolé des porcs, des chiens, des chats, des babouins et des gibbons. Viru
Des virus de la grippe A/Hong Kong (H3N2) ont également été récemment isolés
provenant de poulets et de veaux (Zhezmer, 1973). Ces virus sont expérimentaux
mais ont été transférés aux veaux et aux poulets ; dans tous les cas
le virus s'est répliqué chez l'hôte à partir duquel il a été isolé
lin. Ainsi, le virus de la grippe veau a provoqué une infection respiratoire
tion chez les veaux et le virus de la grippe aviaire s'est répliqué, mais pas
montré des signes de maladie chez les poulets (Schild, Campbell, Web
La grippe russe de Hong Kong ne pouvait pas se reproduire chez les poulets.
Dans le cas du virus de la grippe de Hong Kong, il est clair que ce virus
s'est adapté pour provoquer une infection naturelle
tion d'autres propriétaires, et ainsi les conditions ont été créées
quand double infection et génétique
interaction
D. RÉSUMÉ DES DONNÉES À L’APPUI D’UN POINT
VUES SUR L'ÉMERGENCE DE NOUVELLES SOUCHES
VIRUS DE LA GRIPPE PAR RECOMBINAISON
1. Les pandémies de grippe chez l'homme sont causées uniquement par des virus
mi grippe de type A, et seuls les virus grippaux de ce type ont été
isolé des mammifères inférieurs et des oiseaux. Virus de la grippe
le type B se recombine constamment in vitro, mais dans la nature, ils peuvent
Une telle combinaison d'informations génétiques peut ne pas se produire
mation [qui permettrait « l’émergence d’une pandémie
souche du virus grippal de type B. Recombinaisons entre virus
Les types de grippe A et B n’étaient pas présentés.
2. Données biochimiques présentées précédemment, comme suit :
indiquer la possibilité improbable que cela se produise
« nouvelles » souches pandémiques du virus de la grippe en
désigne une mutation provenant de virus grippaux antérieurs
personne.
3. Nouveaux virus grippaux pouvant provoquer une pandémie
peut résulter de la recombinaison et de la sélection dans des conditions
expérience in vivo.
4. Basé sur des correspondances antigéniques et biochimiques
vii entre l'hémalglutination et la neuraminidase et
tigres des virus de la grippe humaine, mammifères inférieurs
et les oiseaux suggèrent que des échanges génétiques existent
et dans la nature.
Les preuves présentées sont circonstancielles ; Des preuves plus directes pourraient être obtenues s'il s'avère que de futures souches pandémiques possèdent des antigènes identiques à ceux déjà isolés des virus grippaux d'animaux domestiques ou sauvages (voir également le chapitre 15).
VIII. CHANGEMENTS FUTURS D'ANTIGÈNE
VIRUS DE LA GRIPPE ET OPPORTUNITÉS
PRÉVISIONS DE VARIABILITÉ
ET CONTRÔLE DES MALADIES
A. EXPLICATIONS POSSIBLES DE LA NATURE CYCLIQUE DE LA PANDÉMIE
Sur la base de l'étude des anticorps dans le sérum des personnes âgées, on peut supposer qu'un virus de la grippe similaire au virus du thrip de Hong Kong existait autrefois parmi les gens et aurait pu être à l'origine de la pandémie de grippe de la fin du 19e siècle ( voir section II). personnes âgées - des anticorps contre la NA des virus de la grippe équine de type 2 et d'Asie ont également été détectés à de faibles titres. Des anticorps contre la NA des virus de la grippe. Hong Kong ou l'Asie n'ont pas été détectés dans le même ayatis-vortok, tandis que les anticorps contre NA du virus de la grippe équine
le type 2 a été identifié. Ceci suggère que des virus avec des sous-unités HA similaires mais des sous-unités NA différentes sont responsables des épidémies précédentes et actuelles. Les données épidémiologiques ont conduit à croire que les virus pandémiques de la grippe humaine apparaissent de manière cyclique. Le manque de données sur l'homologie NA rend peu probable que le même Hong Le virus de la grippe de Kong existe à la fin du 19e siècle, puis à nouveau en 1968. Il semble plus probable que le virus de la grippe qui existait à la fin du 19e siècle possédait une sous-unité HA présentant une certaine similitude antigénique avec le virus de la grippe de Hong Kong, mais portait un antigène NA complètement différent. Sur la base des données sérologiques, cette NA est antigéniquement liée à la grippe équine NA de type 2. Un nouveau cycle de virus grippaux peut survenir à la suite de l'émergence de virus provenant d'un réservoir animal, avec ou sans la participation de recombinaison, quand l’immunité collective « n’en protège plus la population humaine.
Un autre phénomène associé à l’émergence de nouvelles souches grippales est la disparition apparente des souches précédentes. Cela pourrait simplement être dû à un manque d'intérêt pour la collecte d'échantillons de virus grippaux qui ne sont plus dangereux pour la majorité de la société (Fenner, 1968), mais cette explication est peu probable, l'expérience ayant montré que les virus grippaux humains ne coexistent pas dans nature pendant une longue période de temps. La disparition de souches apparues à la suite d'une dérive antigénique peut s'expliquer par une auto-éradication ; sérologiquement nouveau virus augmente le niveau d’anticorps plus anciens, empêchant ainsi la propagation de l’ancien virus. La disparition des souches plus anciennes (Fazekas de St. Groth, 1970) de chaque sous-type après un déplacement antigénique significatif est moins claire et n'a pas encore d'explication satisfaisante.
B. POSSIBILITÉS DE CONTRÔLE DES CHANGEMENTS ANTIGÉNIQUES DU VIRUS DE LA GRIPPE À L'AVENIR
Les données biologiques, biochimiques et immunologiques présentées ci-dessus ne fournissent qu'une preuve indirecte que des modifications antigéniques significatives dans les virus de la grippe humaine se produisent par recombinaison. Des données plus définitives seront obtenues si un réassortiment entre différents virus grippaux peut être détecté dans la nature pour produire une nouvelle souche pandémique. La rareté d'un tel événement exclut effectivement cette possibilité. Une approche alternative à ce problème consiste à isoler les virus grippaux des populations animales. avant l’émergence de la prochaine souche pandémique pour les humains, c’est-à-dire
créer une « banque » de virus grippaux. Après l'émergence de la prochaine souche qui provoque une pandémie chez l'homme, ce virus pourra être comparé aux virus du « vélo », et il sera possible d'obtenir des données sur son apparition. Les populations sauvages en tant que sources de nouveaux virus de la grippe ont été largement ignorées. Les populations d'oiseaux du monde entier vivent dans des colonies à haute densité pendant des périodes plus longues que les mammifères ou les humains. Il est intéressant de noter que huit sous-types différents de virus de la grippe aviaire ont déjà été identifiés, dont six - provenant des oiseaux domestiques. Il est donc logique de commencer la recherche des virus de la grippe dans la nature dans de grandes colonies d'oiseaux, en particulier à la fin de la saison de nidification. De telles études écologiques permettront d'établir le nombre de différents sous-types de virus de la grippe qui existent dans la nature et pourrait éventuellement révéler l'émergence de nouvelles souches. S'il n'existe qu'un nombre limité de virus grippaux A, il sera alors possible d'envisager à l'avenir de contrôler ces virus, qui représentent un énorme désastre pour l'homme.
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La grippe A/H1N1 comme infection émergente typique : caractéristiques générales des virus grippaux, variabilité, émergence de nouvelles souches pandémiques
Les virus de la grippe - virus à ARN - appartiennent à la famille. Orthomyxoviridae et sont divisés en virus A, B et C (Tableau 1).
Tableau 1.
Caractéristiques comparatives des virus grippaux
| Critères | Type A | Tapez B | Tapez C |
| Gravité de la maladie | ++++ | ++ | + |
| Réservoir naturel | Manger | Non | Non |
| Pandémies humaines | Appels | N'appelle pas | N'appelle pas |
| Épidémies humaines | Appels | Appels | Ne provoque pas (uniquement des maladies sporadiques) |
| Modifications antigéniques | Changement, dérive | Dérive | Dérive |
| Génome segmenté | Oui | Oui | Oui |
| Sensibilité à la rimantadine | Sensible | Pas sensible | Pas sensible |
| Sensibilité au zanamivir | Sensible | Sensible | - |
| Glycoprotéines de surface | 2 (HA, NA) | 2 (HA, NA) | 1(HA) |
Le virus de la grippe a une forme sphérique et une taille de 80 à 120 nm. Le noyau est un brin négatif simple brin d’ARN, composé de 8 fragments codant pour 11 protéines virales.
Les virus de la grippe A sont largement répandus dans la nature et infectent à la fois les humains et un large éventail de mammifères et d'oiseaux. Les virus grippaux de types B et C ont été isolés uniquement chez l'homme.
Deux sous-types de virus grippal A sont épidémiquement significatifs - H3N2 et H1N1 et le virus grippal de type B (A.A. Sominova et al., 1997 ; O.M. Litvinova et al., 2001). Le résultat d'une telle co-circulation a été le développement d'épidémies de grippe d'étiologies diverses dans différents pays au cours de la même saison épidémique. L'hétérogénéité de la population de virus épidémiques augmente également en raison du caractère divergent de la variabilité des virus grippaux, qui conduit à la circulation simultanée de virus appartenant à différentes branches évolutives (O.M. Litvinova et al., 2001). Dans ces conditions, des conditions préalables sont créées pour l'infection simultanée de l'homme par divers agents pathogènes, ce qui conduit à la formation de populations mixtes et à un réassortiment à la fois entre virus de sous-types cocirculants et entre souches d'un même sous-type (O.I. Kiselev et al., 2000 ).
La classification des types de virus grippaux est basée sur les différences antigéniques entre deux glycoprotéines de surface : l'hémagglutinine (HA) et la neuraminidase (NA). Selon cette classification, les virus grippaux sont divisés en 3 types : les virus grippaux de type A, de type B et de type C. Il existe 16 sous-types HA et 9 sous-types NA.
Riz. 1. Classification des virus grippaux A et des types d'animaux et d'oiseaux - hôtes intermédiaires et finaux dans la chaîne de transmission de l'infection à l'homme.
Le sous-type 16 (H16) de l'hémagglutinine a été récemment découvert
Remarque : ∗ NA 7 et NA 7-NA8 ont également été détectés chez les chevaux.
En figue. La figure 1 montre les sous-types de virus grippaux A ainsi que leurs hôtes intermédiaires et réservoirs naturels (oiseaux migrateurs). Les principaux hôtes des virus grippaux A comprennent les espèces associées à la grippe.
Dans la population humaine, seuls trois sous-types de virus grippaux A ont été identifiés jusqu'à présent : HA1, HA2 et HA3. De plus, les virus ne contiennent que deux types de neuraminidase : NA1 et NA2 (Fig. 1). Leur circulation stable a été prouvée au cours du siècle dernier, à commencer par la pandémie de 1918 (R.G. Webster et al., 1978 ; K.G. Nicholson et al., 2003).
Les virus grippaux A (dans une moindre mesure B) ont la capacité de modifier la structure de HA et NA. Le virus de la grippe A se caractérise par deux types de variabilité :
- mutations ponctuelles dans le génome viral avec un changement correspondant dans HA et NA (dérive antigénique) ;
- remplacement complet d'une ou des deux glycoprotéines de surface (NA et NA) du virus par réassortiment/recombinaison (changement antigénique), à la suite de quoi apparaît une variante fondamentalement nouvelle du virus qui peut provoquer des pandémies de grippe.
Pour le virus de la grippe B, la variabilité antigénique n'est limitée que par la dérive, car il ne possède apparemment aucun réservoir naturel parmi les oiseaux et les animaux. Le virus de la grippe C se caractérise par une plus grande stabilité de la structure antigénique et seules des épidémies locales et des cas sporadiques de la maladie lui sont associés.
D'un certain intérêt émergence de nouvelles souches de virus grippal dans la population humaine et les pandémies associées (Fig. 2). En figue. La figure 2 présente les principaux changements antigéniques associés aux pan-épidmies du XXe siècle provoquées par les virus grippaux A :
- en 1918, la pandémie était provoquée par le virus H1N1 ;
- en 1957 - souche H2N2 A/Singapour/1/57 ;
- en 1968 - souche H3N2 A/Hong Kong/1/68 ;
- en 1977 - souche H1N1 A/USSR/1/77 (de nombreux scientifiques ne considéraient pas cela comme une pandémie, mais avec l'apparition de cette souche, une situation s'est produite avec la co-circulation simultanée de 2 souches du virus grippal A - H3N2 et H1N1).
En 1986, en Chine, le virus A/Taiwan/1/86 a provoqué une épidémie généralisée de grippe A/H1N1, qui a duré jusqu'en 1989. Des variantes dérivées de ce virus ont survécu jusqu'en 1995, provoquant des épidémies locales et des cas sporadiques de la maladie. Selon les résultats d'études de biologie moléculaire, de multiples mutations sont apparues dans le génome du virus A/H1N1 au cours de ces années. En 1996, deux variantes antigéniques du virus de la grippe A/H1N1 sont apparues : A/Bern et A/Beijing, leur caractéristique n'étant pas seulement antigénique, mais aussi géographique. Ainsi, en Russie, le virus de la grippe A/Bern a pris une part active à l'épidémie de grippe de 1997-98. Au cours de la même saison, une circulation de souches du virus A/Beijing a été enregistrée dans l'est du pays. Par la suite, en 2000-2001. Le virus de la grippe A/H1N1 est devenu l'agent causal de l'épidémie de grippe en Russie. Les virus grippaux modernes A/H1N1 ont une faible activité immunogène ; les isolats de virus fraîchement isolés n'interagissent qu'avec les érythrocytes des mammifères (groupe humain 0 et cobayes).
Riz. 2. L’émergence de nouvelles souches de virus grippal dans la population humaine et les pandémies associées
Les virus de la grippe A ont subi d’importantes modifications génétiques au cours du siècle dernier, entraînant des pandémies mondiales entraînant des taux de mortalité élevés chez l’homme. La plus grande pandémie de grippe (H1N1) s’est produite en 1918-1919. ("Espagnol"). Le virus, apparu en 1918, a connu une dérive prononcée ; ses variantes initiale (Hsw1N1) et finale (H1N1) sont considérées comme un déplacement. Le virus a provoqué une épidémie dévastatrice qui a coûté la vie à 20 millions de personnes (la moitié des morts étaient des jeunes âgés de 20 à 50 ans (M.T. Osterholm, 2005).
Les recherches de J.K. Tanbenberger et al. (2005) ont montré que le virus à l'origine de la pandémie de 1918 n'était pas un réassortant entre le virus de la grippe aviaire et le virus de la grippe humaine - les 8 gènes du virus H1N1 ressemblaient davantage à des variantes du virus aviaire qu'à des variantes du virus. celui humain (Fig. .3). Ainsi, selon R.B. Le virus de la grippe aviaire de Belshe (2005) doit infecter (en contournant l'hôte intermédiaire) les humains et se transmettre de personne à personne.
Il est important de noter que les virus de la grippe aviaire « participent » à l’émergence de nouveaux virus de la grippe « humaine », caractérisés par une pathogénicité élevée et la capacité de provoquer des pandémies (E.G. Deeva, 2008). Ces virus (H1N1, H2N2 et H3N2) possédaient un ensemble différent de gènes internes, dont l'origine indique leur relation phylogénétique avec les virus aviaires et porcins.
Quels sont les mécanismes d’origine des souches pandémiques et quelles caractéristiques biologiques sont nécessaires à l’émergence d’un virus hautement pathogène à potentiel pandémique ?
Les virus de la grippe A se caractérisent par une fréquence élevée d'apparition de réassorts résultant d'une infection mixte, due à la segmentation du génome viral. La prédominance d'un réassortant d'une certaine composition génétique est considérée comme le résultat d'une sélection, dans laquelle parmi un vaste ensemble de différents réassortants, celui qui est le plus adapté à la reproduction dans des conditions données est sélectionné (N.L. Varich et al., 2009). Les propriétés spécifiques à la souche des segments génomiques peuvent avoir une forte influence sur la composition génétique des réassortants dans des conditions non sélectives. En d’autres termes, les virus de la grippe se caractérisent par des mutations fréquentes et imprévisibles dans huit segments génétiques, en particulier dans le gène HA. Le réassortiment joue un rôle important dans l’émergence de nouveaux variants viraux, notamment dans l’origine des souches pandémiques. Et parfois, la possibilité qu’un virus plus virulent émerge au cours d’une pandémie ne peut être exclue.
La recherche moderne a montré que la structure génétique du nouveau virus A/H1N1 est complexe et, comme nous l'avons noté dans l'introduction, sa composition comprend les gènes de la grippe porcine qui affecte les porcs en Amérique du Nord ; les gènes de la grippe porcine, qui touche les porcs en Europe et en Asie ; les gènes de la grippe aviaire ; gènes de la grippe humaine. Essentiellement, les gènes du nouveau virus proviennent de quatre sources différentes. Une micrographie du virus de la grippe A/H1N1 est présentée sur la Fig. 4.
Riz. 4. Microphotographie du virus grippal A/H1N1
L'OMS a publié des « Guidelines for Influenza Laboratories » et a présenté de nouvelles données sur la séquence des gènes viraux et leur longueur du nouveau virus de la grippe A/H1N1 réassortant (isolat A/California/04/2009) : HA, NA, M, PB1, PB2, RA, NP, N.-É. Ces données indiquent la formation d’une nouvelle variante pandémique du virus, créant une vulnérabilité universelle à l’infection en raison du manque d’immunité. Il devient clair que les variantes pandémiques du virus de la grippe surviennent par au moins deux mécanismes :
- réassortiment entre virus de la grippe animale/aviaire et humaine ;
- adaptation directe du virus animal/aviaire à l’homme.
Pour comprendre l’origine des virus grippaux pandémiques, il est important d’étudier les propriétés du réservoir naturel d’infection et les voies évolutives de cette famille de virus lors des changements d’hôtes. Il est déjà bien connu et on peut affirmer que les oiseaux aquatiques constituent un réservoir naturel de virus grippaux A (adaptés à ces hôtes intermédiaires depuis de nombreux siècles), comme en témoigne le portage des 16 sous-types HA de ce virus. Grâce aux excréments d'oiseaux, qui peuvent survivre dans l'eau pendant plus de 400 jours (Grippe aviaire..., 2005), des virus peuvent être transmis à d'autres espèces animales lorsqu'ils boivent l'eau d'un réservoir. (K.G. Nicholson et al., 2003). Ceci est confirmé par l’analyse phylogénétique des séquences d’acides nucléiques de différents sous-types de virus grippaux A provenant de différents hôtes et de différentes régions géographiques.
L'analyse des séquences génétiques nucléoprotéiques a montré que les virus de la grippe aviaire ont évolué avec l'émergence de 5 lignées d'hôtes spécifiques : les virus des chevaux sauvages et domestiques, des goélands, des porcs et des humains. De plus (!) les virus de la grippe humaine et porcine forment ce qu'on appelle un groupe frère, ce qui indique une relation étroite et, bien sûr, une origine commune. Le prédécesseur des virus de la grippe humaine et du virus porcin classique semble être entièrement d'origine aviaire. Dans les pays d'Asie centrale, pour des raisons connues, le porc n'est pas populaire et ces animaux sont pratiquement absents de l'élevage. Cela conduit au fait que (contrairement à la Chine, par exemple), cette région n'a pas le principal hôte intermédiaire dans la population d'animaux domestiques - les porcs, donc la probabilité de « l'émergence » de virus pandémiques dans la région d'Asie centrale est inférieure à en Chine, ce qui découle pratiquement des données sur l'analyse de leur origine (Influenza aviaire, 2005). Une source permanente de gènes pour les virus de la grippe pandémique existe (dans un état phénotypiquement inchangé) dans le réservoir naturel des virus de la sauvagine et des oiseaux migrateurs (R.G. Welster, 1998). Il convient de garder à l’esprit que les prédécesseurs des virus à l’origine de la pandémie de grippe espagnole (1918), ainsi que les virus à l’origine du génome des souches pandémiques Asia/57 et Hong Kong/68, circulent encore parmi la population d'oiseaux sauvages avec des changements mutationnels mineurs (Influenza Birds..., 2005).
commentaires
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La première mention de la grippe a été notée il y a plusieurs siècles - en 412 avant JC.
ANNONCE une description du syndrome grippal a été faite par Hippocrate. Aussi
des épidémies de type grippal ont été constatées en 1173. Documenté pour la première fois
une pandémie de grippe qui a fait de nombreuses victimes
vies, s'est produit en 1580.
En 1889-1891, une pandémie modérée se produit, provoquée par un virus de type H3N2.
La tristement célèbre « grippe espagnole » causée par le virus H1N1 s'est produite entre 1918 et 1920.
C'est la pire pandémie connue
Faisant plus de 20 millions de morts. De la « grippe espagnole »
20 à 40 % de la population mondiale a été gravement touchée. La mort a été extrêmement
rapide. Une personne peut encore être en parfaite santé le matin, mais à midi elle tombe malade et
est mort à la tombée de la nuit. Ceux qui ne sont pas morts dans les premiers jours sont souvent morts de complications,
causée par la grippe, comme la pneumonie. Une caractéristique inhabituelle de la « grippe espagnole » était
qu'elle touchait souvent les jeunes (généralement la grippe principalement
les enfants et les personnes âgées souffrent).
L'agent causal de la maladie, le virus de la grippe, a été découvert par Richard Shope en 1931.
Le virus de la grippe A a été identifié pour la première fois par les virologues anglais Smith,
Andrews et Laidlaw (Institut national de recherche médicale, Londres) en 1933
année. Trois ans plus tard, Francis isole le virus de la grippe B.
En 1940, une découverte importante a été faite : le virus de la grippe pourrait être
cultivées sur embryons de poulet. Grâce à cela, nouveau
possibilités d’étudier le virus de la grippe.
Le virus de la grippe C a été isolé pour la première fois par Taylor en 1947.
Il y a eu une pandémie en 1957-1958
Celle qu’on appelait la « grippe asiatique », provoquée par le virus H2N2. Pandémie
débuta en février 1957 en Extrême-Orient et rapidement
répandu à travers le monde. Rien qu’aux États-Unis, des personnes sont mortes pendant cette pandémie.
plus de 70 000 personnes.
En 1968-1969, une « grippe de Hong Kong » modérément grave est survenue, causée par
Virus H3N2. La pandémie a commencé à Hong Kong au début de 1968. Le plus souvent
Le virus touchait les personnes âgées de plus de 65 ans. Nombre total
Le bilan de cette pandémie s’élève à 33 800 morts.
Une pandémie relativement bénigne s'est produite en 1977-1978
Appelée grippe « russe ». Virus de la grippe (H1N1) à l'origine de cette pandémie
avait déjà provoqué une épidémie dans les années 50.
Ce sont donc ceux qui sont nés après 1950 qui ont été les premiers à souffrir.
Les agents pathogènes de la grippe appartiennent à la famille des orthomyxovirus, qui comprend 3 genres de virus grippe : A, B, C. Les virus de la grippe contiennent de l'ARN, une enveloppe externe dans laquelle se trouvent 2 antigènes - l'hémagglutinine et la neuraminidase, qui peuvent modifier leurs propriétés, en particulier dans les virus de type A. Les modifications de l'hémagglutinine et de la neuraminidase provoquent l'émergence de nouveaux sous-types du virus qui provoque généralement des maladies plus graves et plus répandues.
Selon la Nomenclature Internationale, la désignation des souches virales comprend les informations suivantes : genre, lieu d'isolement, numéro d'isolat, année d'isolement, type d'hémagglutinine (H) et de neuraminidase (N). Par exemple, A/Singapore/l/57/H2N2 désigne un virus du genre A isolé en 1957 à Singapour, qui possède la variante de l'antigène H2N2.
Les pandémies de grippe sont associées à des virus de type A. Les virus de la grippe B ne provoquent pas de pandémie, mais des « vagues » locales d’incidence accrue peuvent toucher un ou plusieurs pays. Les virus de la grippe C provoquent des cas sporadiques de maladie. Les virus de la grippe résistent aux basses températures et au gel, mais meurent rapidement lorsqu'ils sont chauffés.
Orthomyxovirus - virus grippaux A, B, C
Caractéristiques structurelles.
Les orthomyxovirus sont des virus enveloppés (supercapside, « habillés »), la taille moyenne des virions est de 80 à 120 nm. Les virions sont de forme sphérique. Le génome est représenté par un ARN négatif segmenté (fragmenté) simple brin. Le virion possède une supercapside contenant deux glycoprotéines dépassant de la membrane sous forme de protubérances (pointes) - l'hémagglutinine (HA) et la neuraminidase (NA). Les virus de la grippe A possèdent 17 types d’hémagglutinine et 10 types de neuraminidases antigéniquement différents.
Classification des virus grippaux est basé sur les différences entre les antigènes nucléoprotéiques (division en virus A, B et C) et les protéines de surface HA et NA. La nucléoprotéine (également appelée antigène S) a une structure constante et détermine le type de virus (A, B ou C). Les antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase - antigènes V), au contraire, sont variables et déterminent différentes souches d'un même type de virus. Les modifications de l'hémagglutinine et de la neuraminidase provoquent l'émergence de nouveaux sous-types du virus, qui provoquent généralement des maladies plus graves et plus répandues.
Principales fonctions de l'hémagglutinine :
Reconnaît le récepteur cellulaire - mucopeptide ;
Responsable de la pénétration du virion dans la cellule, assurant la fusion des membranes du virion et de la cellule ; (L'hémagglutinine permet au virus de s'attacher à la cellule.)
Ses antigènes possèdent les plus grandes propriétés protectrices. Les modifications des propriétés antigéniques (dérive et déplacement antigéniques) contribuent au développement d'épidémies provoquées par de nouveaux Ag variantes du virus (contre lesquelles l’immunité collective n’est pas suffisamment développée).
La neuraminidase répond pour la dissémination des virions, avec l'hémagglutinine, détermine les propriétés épidémiques du virus.
La neuraminidase est responsable, d'une part, de la capacité d'une particule virale à pénétrer dans la cellule hôte et, d'autre part, de la capacité des particules virales à sortir de la cellule après reproduction.
La nucléocapside est constituée de 8 segments d'ARNv et de protéines de capside qui forment un brin hélicoïdal.
Cycle de vie du virus.
La réplication des orthomyxovirus s'effectue principalement dans le cytoplasme de la cellule infectée ; la synthèse de l'ARN viral a lieu dans le noyau. Dans le noyau, trois types d'ARN spécifiques du virus sont synthétisés sur l'ARNv : les ARNm matrices positives (une matrice pour la synthèse de protéines virales), les ARNc complémentaires complets (une matrice pour la synthèse de nouveaux ARN de virions négatifs) et les virions négatifs. ARNv (le génome des virions nouvellement synthétisés).
Les protéines virales sont synthétisées sur les polyribosomes. Ensuite, les protéines virales du noyau se lient à l’ARNv, formant une nucléocapside. La dernière étape de la morphogenèse est contrôlée par la protéine M. La nucléocapside, en passant à travers la membrane cellulaire, est d'abord recouverte de protéine M, puis de la couche lipidique cellulaire et des glycoprotéines supercapside HA et NA. Le cycle de reproduction dure 6 à 8 heures et se termine par le bourgeonnement des virions nouvellement synthétisés.
Variabilité antigénique.
(Variabilité antigénique des virus grippaux. La variabilité du virus grippal est bien connue. Cette variabilité des propriétés antigéniques et biologiques est une caractéristique fondamentale des virus grippaux de types A et B. Des changements se produisent dans les antigènes de surface du virus - hémagglutinine et neuraminidase. Il s’agit très probablement d’un mécanisme évolutif d’adaptation du virus pour assurer sa survie. Les nouvelles souches virales, contrairement à leurs prédécesseurs, ne sont pas liées par des anticorps spécifiques qui s’accumulent dans la population. Il existe deux mécanismes de variabilité antigénique : des changements relativement faibles (dérive antigénique) et changements forts (changement antigénique).
La division moderne des orthomyxovirus en genres (ou types A, B et C) est associée aux propriétés antigéniques des principales protéines de la nucléocapside (protéine de la nucléocapside - phosphoprotéine NP) et de la matrice de l'enveloppe virale (protéine M). Outre les différences entre les protéines NP et M, les orthomyxovirus se distinguent par la variabilité antigénique la plus élevée en raison de la variabilité des protéines de surface HA et NA. Il existe deux principaux types de changements : la dérive antigénique et le déplacement antigénique.
Dérive antigénique est causée par des mutations ponctuelles qui modifient la structure de ces protéines. Le principal régulateur du processus épidémique pendant la grippe est l'immunité (collective) de la population. En raison de sa formation, des souches dont la structure antigénique est altérée (principalement l'hémagglutinine) sont sélectionnées, contre lesquelles les anticorps sont moins efficaces. La dérive antigénique entretient la continuité du processus épidémique.
(Dérive antigénique - se produit entre les pandémies dans tous les types de virus (A, B et C). Il s'agit de changements mineurs dans la structure des antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase) causés par des mutations ponctuelles dans les gènes qui les codent. Généralement, de tels changements se produisent chaque année. En conséquence, des épidémies se produisent, car la protection contre les contacts antérieurs avec le virus demeure, bien qu'elle soit insuffisante.)
Cependant, une autre forme de variabilité antigénique a été découverte dans les virus grippaux A : le déplacement antigénique(décalage) associé au passage d'un type d'hémagglutinine (ou neuraminidase) à un autre, c'est-à-dire sur l’émergence d’un nouveau variant antigénique du virus. Ceci est rarement observé et est associé au développement de pandémies. Sur toute l'histoire connue de la grippe, seuls quelques phénotypes antigéniques responsables d'épidémies de grippe chez l'homme ont été identifiés : HoN1, H1N1, H2N2, H3N2, c'est-à-dire seulement trois types d'hémagglutinine (HA1-3) et deux neuraminidase (NA 1 et 2). Les virus grippaux de type B et C provoquent des maladies uniquement chez les humains, les virus grippaux A provoquent des maladies chez les humains, les mammifères et les oiseaux. Les virus grippaux A les plus variables jouent le rôle épidémique le plus important. Les virus grippaux C sont dépourvus de neuraminidase et provoquent généralement un tableau clinique plus léger.
Il existe une opinion selon laquelle le changement antigénique est le résultat d'un échange génétique (recombinaison) entre les virus de la grippe humaine et animale. Il n'est pas encore établi de manière définitive où, au cours de la période inter-épidémique - en dehors de la population humaine (chez les oiseaux ou les mammifères) ou dans la population humaine (en raison de la persistance à long terme, de la circulation locale) des virus ayant temporairement épuisé leurs capacités épidémiques sont préservés.
Les oiseaux sont considérés comme les hôtes primaires et principaux des virus de la grippe A, dans lesquels, contrairement aux humains, les virus comportant les 17 types d'HA et les 10 types de NA sont courants. Les canards sauvages sont les hôtes naturels des virus grippaux A, dans lesquels l'agent pathogène est localisé dans le tractus gastro-intestinal et ne cause pas de dommages notables aux hôtes. Les virus présentent leurs propriétés pathogènes lorsqu'ils se déplacent vers d'autres oiseaux et mammifères. Parmi les mammifères, la plus grande importance est accordée aux porcs, qui sont considérés comme des hôtes intermédiaires et comparés à un « récipient mélangeur ».
(Les virus de la grippe humaine modernes sont faiblement transmis aux animaux. Toutes les pandémies de grippe A depuis 1930 ont commencé en Chine, la principale porte de propagation est la Sibérie (migrations massives d'oiseaux).
Н1N1- 1930 Identifié chez les humains, les porcs, les baleines (1972), les oiseaux domestiques et sauvages. La fameuse pandémie de « grippe espagnole » y est associée. Ce type s'est à nouveau répandu depuis 1977.
Le H2N2 est détecté depuis 1957. chez les humains et les oiseaux. Les épidémies associées à ces virus survenaient périodiquement. Désormais, les deux types sont identifiés en parallèle.
Le H3N2 a été identifié en 1963. (Hong Kong).
Le virus A/Singapour/1/57 (H2N2) possède trois gènes issus des virus de la grippe aviaire eurasienne, le virus A/Hong Kong/1/68 (H3N2) contient 6 gènes issus du virus « Singapour » et deux gènes issus des oiseaux. Ces données confirment que l'humanité reçoit de nouveaux types épidémiques de virus grippaux A provenant des oiseaux, l'hôte principal. La prévision immédiate est la possibilité de l'émergence de nouvelles variantes épidémiques du virus de la grippe A qui possèdent l'hémagglutinine HA5 ou 7 (le remplacement d'un ou deux acides aminés dans leur structure est suffisant).)
La famille des orthomyxovirus (du grec orthos - correct, tukha - mucus) comprend les virus grippaux de types A, B, C qui, comme les paramyxovirus, ont une affinité pour la mucine. Les virus grippaux A infectent l’homme et certaines espèces d’animaux (chevaux, porcs…) et d’oiseaux. Les virus grippaux de types B et C ne sont pathogènes que pour l'homme. Le premier virus de la grippe humaine a été isolé chez l'homme en 1933 par W. Smith, C. Andrews et P. Ladow (souche WS) en infectant des furets blancs. Plus tard, ce virus a été classé comme type A. En 1940, T. Francis et T. Megill ont découvert le virus de la grippe de type B, et en 1949, R. Taylor a découvert le virus de la grippe de type C. Lors de la classification des virus de la grippe, certaines difficultés ont toujours été rencontrées. été rencontrées, associées à leur variabilité antigénique. Les virus de la grippe sont divisés en trois types A, B et C. Le type A comprend plusieurs sous-types qui diffèrent les uns des autres par leurs antigènes - l'hémagglutinine et la neuraminidase. Selon la classification de l'OMS (1980), les virus grippaux humains et animaux de type A sont divisés en 13 sous-types antigéniques basés sur l'hémagglutinine (H1-H13) et 10 basés sur la neuraminidase (N1-N10). Parmi ceux-ci, les virus de la grippe humaine de type A comprennent trois hémagglutinines (HI, H2 et NZ) et deux neuraminidase (N1 et N2). Pour le virus de type A, le sous-type d'hémagglutinine et de neuraminidase est indiqué entre parenthèses. Par exemple, virus de la grippe A : Khabarovsk/90/77 (H1N1).
