A helyes farmakovigilanciai gyakorlat szabályai. Mi a farmakovigilancia, szabályozó dokumentumok, szabályozási intézkedések. A farmakovigilanciai rendszerek leírása

3.1.1. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájlja a farmakovigilanciai rendszer leírását és a tagállami jogszabályok, a nemzetközi szerződések és az uniós jogot alkotó jogi aktusok követelményeinek való megfelelőségének dokumentált megerősítését szolgálja. A törzsdokumentáció lehetővé teszi a forgalombahozatali engedély jogosultja számára, hogy megfelelően megtervezze és lefolytassa a farmakovigilanciai rendszer auditjait, valamint a tagállamok felhatalmazott szervei által végzett ellenőrzéseket. A törzsdokumentum áttekintést tartalmaz a forgalombahozatali engedély jogosultja farmakovigilanciai rendszeréről, amely lehetővé teszi annak átfogó értékelését a tagállamok felhatalmazott szervei számára a regisztrációs és a regisztrációt követő szakaszban.

3.1.2. A törzsfájl összeállítása és az abban foglalt információk aktualizálása lehetővé teszi a regisztrációs engedély jogosultja és a farmakovigilanciai jogosult számára:

• gondoskodik arról, hogy a farmakovigilanciai rendszert a tagállami jogszabályok, a nemzetközi szerződések és az uniós jogot alkotó jogi aktusok követelményeivel összhangban hajtsák végre;
• ellenőrizze, hogy a rendszer megfelel-e a jelenlegi követelményeknek; információk beszerzése a rendszer hiányosságairól vagy a meg nem felelés azonosítása;
• információt szerezni bizonyos farmakovigilanciai tevékenységek kockázatairól vagy hatástalanságáról.

3.1.3. A főfájl használata segít optimalizálni a megfelelő rendszerkezelés folyamatát, valamint javítja a farmakovigilanciai rendszert. A forgalomba hozatali engedély jogosultjának farmakovigilanciai rendszeréről összefoglaló törzsfájl formájában történő bemutatására vonatkozó követelmények, valamint az illetékes hatóság által végrehajtott változtatások kronológiája elősegíti a kockázatértékelési módszeren alapuló ellenőrzések tervezését és hatékony végrehajtását. a tagállamok illetékes hatóságai.

3.2 A törzsfájl nyilvántartása és karbantartása

3.2.1. Elhelyezkedés.

A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának a tagállamok területén kell elhelyezkednie, vagy azon a helyen, ahol a fő farmakovigilanciai tevékenységeket végzik, vagy azon a helyen, ahol a szakképzett személy felelős a farmakovigilancia végrehajtásáért, függetlenül a formátumban (papír vagy elektronikus). A tagállam illetékes hatóságát tájékoztatni kell a törzsdokumentum helyéről, és haladéktalanul tájékoztatni kell a helyében bekövetkezett változásokról. A törzsfájl helyére vonatkozó kötelező információ tartalmazza a forgalomba hozatali engedély jogosultja vagy megállapodás alapján harmadik fél tartózkodási helyének (címének) megjelölését. Ez a cím eltérhet a kérelmező vagy a forgalomba hozatali engedély jogosultjának címétől, például ha a forgalomba hozatali engedély jogosultjának másik irodájának címe van megadva, vagy ha a fő tevékenységet harmadik fél végzi megállapodás alapján. A farmakovigilanciai tevékenységek elsődleges helyszínének meghatározásakor a forgalomba hozatali engedély jogosultjának figyelembe kell vennie a farmakovigilanciai rendszer egésze számára a legjobb helyet. A forgalomba hozatali engedély jogosultjának megfelelő indoklással kell rendelkeznie ahhoz, hogy döntsön a törzsdokumentáció helyéről. Abban az esetben, ha a főtevékenységet az Unión kívül végzik, vagy a fő hely meghatározása lehetetlen, a törzsdokumentáció alapértelmezett helye a farmakovigilanciai jogosult tevékenységének helye.

3.2.2. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljával kapcsolatos felelősségek átruházása.

3.2.2.1. A farmakovigilanciai rendszer törzsdokumentációja alapján a felelősségek és tevékenységek átruházását vagy átruházását dokumentálni és ellenőrizni kell annak igazolására, hogy a forgalombahozatali engedély jogosultja eleget tett kötelezettségeinek. A farmakovigilanciai rendszer törzsdokumentációjában végrehajtott változtatásokról tájékoztatni kell a farmakovigilanciai felhatalmazott személyt, hogy gyakorolhassa a rendszer fejlesztésére vonatkozó változtatási jogkörét. Azon változások típusai, amelyeket azonnal jelenteni kell a farmakovigilanciai hatóságnak:

• a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljában végrehajtott változtatások, vagy azok helyének megváltozása, amelyre vonatkozó információkat be kell jelenteni a tagállamok felhatalmazott hatóságainak;
• a farmakovigilanciai rendszer törzsállományának korrekciós és (vagy) megelőző intézkedésekkel történő kiegészítése (például auditok és vizsgálatok eredményei alapján), valamint a farmakovigilanciai rendszer minőségirányítási rendszerében meghatározott folyamatoktól való eltérések kezelése;
• a törzsfájlban található információkban végrehajtott olyan változtatások, amelyek megfelelnek a farmakovigilanciai rendszer megfelelő ellenőrzése feltételeinek (a rendszer kapacitásának, működésének és megfelelőségének határain belül);
• a farmakovigilanciai rendszer törzsdokumentációjának a tagállamok felhatalmazott szervei számára történő benyújtásáról szóló megállapodás módosítása.

3.2.2.2. A Farmakovigilancia Hatóságnak írásban meg kell erősítenie az alábbi változásokról szóló értesítést:

• gyógyszerek felvétele a farmakovigilanciai rendszerbe, amelyért a farmakovigilancia által feljogosított személy felelős;
• a farmakovigilanciai rendszerrel kapcsolatos felelősség átruházása a farmakovigilanciai rendszerre felhatalmazott személyre.

3.3. A farmakovigilanciai rendszerek leírása

A farmakovigilancia-rendszer törzsfájljának le kell írnia a forgalomba hozatali engedély jogosultjának 1 vagy több gyógyszerének farmakovigilanciai rendszerét. A forgalombahozatali engedély jogosultja eltérő farmakovigilanciai rendszereket alkalmazhat a gyógyszerkészítmények különböző kategóriáira. Minden ilyen rendszert külön farmakovigilancia-rendszer törzsfájlban kell leírni. Ezeknek a törzsdokumentumoknak általánosságban ki kell terjedniük a forgalombahozatali engedély jogosultjának minden olyan gyógyszerére, amelyre állami regisztrációs bizonyítványt adtak ki.

Ha a forgalomba hozatali engedély jogosultja egynél több farmakovigilancia rendszerrel rendelkezik, például meghatározott gyógyszertípusokra (oltóanyagok, egészségügyi termékek stb.) vonatkozó specifikus farmakovigilancia-rendszerek, vagy a farmakovigilanciai rendszer egynél több regisztrációs engedély jogosultjának gyógyszereire terjed ki, benyújtott 1 farmakovigilancia-rendszer törzsfájlt, amely minden rendszert leír.

A forgalomba hozatali engedély jogosultjának ki kell jelölnie egy felhatalmazott farmakovigilanciai személyt, aki felelős a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljában leírt farmakovigilanciai rendszer létrehozásáért és karbantartásáért.

Ha több forgalombahozatali engedély jogosultja 1 farmakovigilancia-rendszert használ, minden forgalomba hozatali engedély jogosultja felelős azért, hogy rendelkezzen egy farmakovigilancia-rendszer törzsfájllal, amely leírja az általa gyártott termékek farmakovigilancia-rendszerét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja írásbeli megállapodással (pl. engedélyező partnerre vagy alvállalkozóra) átruházhatja azon farmakovigilanciai tevékenységek egy részét vagy mindegyikét, amelyek megfelelő végrehajtásáért a forgalombahozatali engedély jogosultja felelős. Ebben az esetben a forgalomba hozatali engedély jogosultjának farmakovigilancia-rendszerének törzsdokumentációja kereszthivatkozást lehet végezni azon fél rendszere által kezelt farmakovigilancia-rendszer törzsfájljára vagy annak egy részére, amelyre a tevékenységet átruházták. a forgalomba hozatali engedély jogosultja és a tagállamok felhatalmazott szervei ezen információhoz való hozzáféréséről szóló megállapodás alapján. A forgalomba hozatali engedély jogosultjának gondoskodnia kell arról, hogy a referenciafájlok tartalma megfeleljen a gyógyszerre vonatkozó farmakovigilanciai rendszernek.

Adott esetben a függelék felsorolja a farmakovigilanciai rendszer törzsadatait, amelyeket egy forgalombahozatali engedély jogosultja vezet. A mellékelt információk tartalmazzák a törzsfájlok helyére vonatkozó adatokat, információkat az UPF-ről és a vonatkozó gyógyszerekről.

BAN BEN rövid tájékoztatás A tagállamok felhatalmazott szerveihez benyújtott dokumentumban egy farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának több helye nem jelezhető.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja a farmakovigilanciai rendszerrel és törzsdokumentációjával kapcsolatos tevékenységek átruházása során felelős a farmakovigilanciai rendszerért, tájékoztatást ad a farmakovigilanciai rendszer törzsállományának helyéről, vezeti a farmakovigilanciai rendszer törzsállományát, és benyújtja az arra jogosult szervekhez. a tagállamok kérésére. Írásbeli megállapodásokat kell kötni, amelyek leírják a farmakovigilancia-rendszer törzsdokumentációjával, annak bemutatásával és karbantartásával, valamint a farmakovigilancia végrehajtásával kapcsolatos szerepeket és felelősségeket.

Ha egy farmakovigilancia-rendszert több forgalomba hozatali engedély jogosultja is használ, javasolt, hogy a partnerek megállapodjanak abban, hogy a rendszerben a törzsfájljaikon belül közösen tartják a megfelelő részeket. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának a forgalombahozatali engedélyek jogosultjai számára elérhetőségét és a tagállamok felhatalmazott szervei számára történő benyújtását írásos megállapodásokban kell rögzíteni. Fontos, hogy a forgalomba hozatali engedély jogosultja gondoskodjon arról, hogy a termékeire alkalmazott farmakovigilanciai rendszer megfeleljen a szükséges követelményeknek.

3.4 Kötelező információk a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljában

A farmakovigilancia-rendszer törzsfájljának tartalmaznia kell a farmakovigilancia-rendszert leíró dokumentumokat. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának tartalmának tükröznie kell a tagállamokban bejegyzett gyógyszerek biztonságosságára vonatkozó információk elérhetőségét. A főfájlnak tartalomjegyzékkel kell rendelkeznie, hogy tájékozódjon a dokumentumban.

3.4.1. A főfájl ULF-ről szóló része.

A főfájlban az ULF-re vonatkozó információknak tartalmazniuk kell:

• azon felelősségek leírása, amelyek biztosítják, hogy az FDA megfelelő felhatalmazással rendelkezzen a farmakovigilanciai rendszer felett a megfelelés biztosítása, előmozdítása és javítása érdekében;
• egy rövid összefoglaló alapvető információkkal az FFM szerepéről;
• az ULF kapcsolattartási adatai, amelyek tartalmazzák a nevet, postacímet, telefon- és faxszámokat, emailés munkahelyi cím;
• tájékoztatás a készenléti megállapodások FFM hiányában történő alkalmazásáról. Az FFM egyes feladatainak más vállalkozóra történő átruházása esetén a mellékletekben fel kell tüntetni az átruházott feladatok listáját, feltüntetve az átruházott tevékenység leírását és azokat a személyeket, akikre átruházták;
• a DFM farmakovigilanciai tevékenységekre vonatkozó képesítéseinek és tapasztalatainak leírása.

3.4.2. A törzsdokumentumnak a forgalomba hozatali engedély jogosultjának szervezeti felépítéséről szóló része.

3.4.2.1. Meg kell adni a forgalomba hozatali engedély jogosultja vonatkozó farmakovigilanciai rendszerének szervezeti felépítését. A leírásnak világos megértést kell adnia az érintett szervezetekről, a farmakovigilanciában részt vevő főbb egységekről, valamint a farmakovigilanciai tevékenységek végrehajtása szempontjából releváns szervezetek és egységek közötti kapcsolatokról. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának a következő információkat kell tartalmaznia:

• annak a helynek a címe, ahol farmakovigilanciai tevékenységeket végeznek, ideértve a mellékhatásokról szóló egyedi jelentések összegyűjtését és értékelését, a jelentések biztonsági adatbázisba történő felvételét, az időszakosan frissített biztonságossági jelentések elkészítését, a jelzések azonosítását és elemzését, a kockázatkezelési tervek fenntartását, a forgalomba hozatalt megelőző és a regisztrációt követő vizsgálatok kezelése, valamint a gyógyszer biztonságossági információiban végrehajtott változtatások kezelése.
• a forgalombahozatali engedély jogosultjának szervezeti felépítése, beleértve az FFM szervezetben betöltött pozíciójának megjelölését;

3.4.2.2. A kiszervezett farmakovigilanciai tevékenységekről szóló törzsdokumentum része.

3.4.2.2.1. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának tartalmaznia kell a kiszervezett farmakovigilanciai kötelezettségek teljesítéséhez szükséges tevékenységek és (vagy) szolgáltatások leírását.

3.4.2.2.2. A szakaszban szereplő információknak tartalmazniuk kell a más szervezeti struktúrákkal való kapcsolat megerősítését (például egy gyógyszer közös forgalmazásáról szóló megállapodás, a farmakovigilanciai tevékenységek vállalkozók általi végrehajtásáról szóló megállapodás, valamint egyéb kereskedelmi megállapodások). Meg kell határozni a kiszervezett farmakovigilanciai tevékenységekre vonatkozó megállapodások helyét és rendszerét. A megállapodások rendszerének leírása összeállítható lista vagy táblázat formájában. A megállapodások rendszerének táblázatos leírásakor tájékoztatást adnak az érintett felekről, a vállalt kötelezettségekről, azokról a gyógyszerekről, amelyekre vonatkozóan farmakovigilancia folyik, valamint azon tagállamok területeiről, ahol farmakovigilancia folyik. A megállapodások rendszerének lista formájában történő ismertetésekor az igénybe vett szolgáltatások típusai (például orvosi információnyújtás, auditálási szolgáltatások, betegtámogatási programok biztosítása, kutatási adatok feldolgozása), kereskedelmi jellegek szerint épülnek fel. megállapodások (gyógyszer-forgalmazási megállapodás, közös marketing megállapodás, regisztrációs bizonyítvány közös jogairól szóló megállapodás stb.) és a farmakovigilanciai tevékenységek technikai támogatásának típusai (számítógépes rendszerek tárolása a szolgáltató szerverein, farmakovigilanciai adatok archiválása és tárolása stb.). Az egyedi megállapodások másolatát a tagállamok felhatalmazott szerveinek kérésére, illetve az ellenőrzések és auditok alkalmával biztosítjuk, ezek listája a mellékletekben található.

3.4.2.2.3. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának tartalmaznia kell az olyan jelentős kiszervezett tevékenységekre vonatkozó aláírt megállapodások másolatait, mint:

• farmakovigilanciai szolgáltatások nyújtása (farmakovigilancia felhatalmazott személy, biztonsági adatok bevitele, időszakonként frissített biztonsági jelentések készítése, egyedi mellékhatásokról szóló jelentések benyújtása elektronikus formában, biztonsági adatok értékelése stb.);
• tevékenységek delegálása a farmakovigilanciai rendszer törzsfájlja szerint.

3.4.3. A főfájl része a biztonsági adatok forrásairól.

3.4.3.1. A mellékhatásokról szóló egyedi jelentések gyűjtésével foglalkozó fő osztályok leírásának tartalmaznia kell a kérésre kapott jelentések és a tagállamok területén bejegyzett gyógyszerek mellékhatásairól szóló spontán jelentések gyűjtéséért felelős összes felet. A leírásnak tartalmaznia kell az orvosi információk helyét, valamint a szervezet kapcsolt irodáit. Ez az információ összeállítható lista formájában, amely feltünteti az állapotot, a tevékenység jellegét és a gyógyszereket (ha a tevékenység függ a gyógyszer típusától). A harmadik felekre vonatkozó információk (licencpartnerek, helyi forgalmazási vagy marketing megállapodások) szintén szerepelnek a megállapodásokat leíró részben.

3.4.3.2. A biztonságossági információforrásoknak tartalmazniuk kell a forgalomba hozatali engedély jogosultja által szponzorált folyamatban lévő tanulmányok, nyilvántartások, támogatási programok vagy felügyeleti programok listáját is. A listának le kell írnia (globális szinten) az egyes tanulmányok vagy programok állapotát, az érintett országot, a gyógyszereket és a fő célkitűzéseket. Az intervenciós és nem beavatkozási vizsgálatokat a gyógyszer hatóanyaga szerint külön kell felsorolni. A listának tartalmaznia kell az összes tanulmányt (programokat), folyamatban lévő tanulmányokat (programokat), valamint az elmúlt 2 évben befejezett tanulmányokat (programokat).

3.4.4. A számítógépes rendszerekről és adatbázisokról szóló főfájl része.

3.4.4.1. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának le kell írnia a biztonsági információk megszerzésére, ellenőrzésére, jelentésére és a célnak való megfelelőség értékelésére használt számítógépes rendszerek és adatbázisok helyét, működését és működési felelősségét.

3.4.4.2. Ha több számítógépes rendszert vagy adatbázist használnak, le kell írni ezek alkalmazhatóságát a farmakovigilanciai tevékenységekre, hogy egyértelmű legyen a farmakovigilanciai rendszeren belüli számítógépesítés mértéke. Ezenkívül le kell írni a kulcsfontosságú szempontok érvényesítési állapotát. funkcionalitás számítógépes rendszer, valamint a farmakovigilanciai követelményeknek való megfeleléshez szükséges ellenőrzési, vizsgálati tervezési, biztonsági mentési eljárások és elektronikus adattárak, valamint a rendelkezésre álló dokumentációk megváltoztatása. A papíralapú rendszerek esetében (ahol az elektronikus rendszert csak az egyéni mellékhatás-jelentések sürgős benyújtására használják) ismertetni kell az adatkezelést, valamint az adatok integritásának és hozzáférésének biztosítására használt mechanizmusokat.

3.4.5 A főfájl folyamatokról szóló része.

3.4.5.1. A farmakovigilanciai rendszer fontos eleme a jelenlét a tevékenység helyén szabványos eljárásokírásban. A jelen Szabályzat 2.6., 2.9-2.12. alpontjai leírják az írásos farmakovigilanciai eljárások minimális követelményeit. A farmakovigilancia-rendszer törzsfájljának le kell írnia a rendelkezésre álló eljárási dokumentációt (hivatkozások meghatározott szabványos működési eljárásokra, kézikönyvekre stb.), az adattípusokat (pl. az egyedi nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok típusát) és a nyilvántartások kezelésének módját (pl. adatbázis-biztonság, papíralapú fájlok). az átvétel helyén).

3.4.5.2. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának tartalmaznia kell a farmakovigilanciai tevékenységek végzése során az adatok feldolgozására és rögzítésére vonatkozó folyamatok, eljárások leírását, amely a következő szempontokat tartalmazza:

• a gyógyszer haszon-kockázat arányának, az értékelés eredményének és a megfelelő intézkedésekkel kapcsolatos döntéshozatali folyamatnak, a jelzések generálásának, ellenőrzésének és kiértékelésének folyamatának folyamatos monitorozása, a biztonsági adatbázisokból történő kimeneti adatok beszerzése, adatcsere a klinikai osztályokkal, stb.;
• kockázatkezelési rendszer és a kockázatminimalizálási intézkedések végrehajtásának eredményeinek nyomon követése. Ha ebben a folyamatban több osztály vesz részt, akkor írásos eljárások vagy megállapodások határozzák meg egymás közötti együttműködésük sorrendjét;
• a mellékhatások egyedi eseteivel kapcsolatos információk gyűjtése, ellenőrzése, nyomon követési információk beszerzése, információk értékelése és jelentése. Az e szakasz szerinti eljárásoknak egyértelműen különbséget kell tenniük a helyi és a nemzetközi tevékenységek között;
• időszakosan frissített biztonsági jelentések tervezése, összeállítása és bemutatása;
• a fogyasztók, egészségügyi szakemberek és a tagállamok felhatalmazott szervei tájékoztatása a biztonsági kérdésekről;
• biztonságossággal kapcsolatos változtatások bevezetése az alkalmazási előírásban és az IMP-ben (LP). Az eljárásoknak ki kell terjedniük a belső és külső kommunikációra.

3.4.5.3. A forgalomba hozatali engedély jogosultjának minden üzletág esetében képesnek kell lennie arra, hogy bizonyítékot nyújtson rendszerének működésére, hogy időben meghozza a megfelelő döntéseket és intézkedéseket.

3.4.5.4. A farmakovigilanciai rendszerben megfelelő minőségbiztosítási rendszer meglétének bizonyítására más tevékenységekre vonatkozó adatokat kell szolgáltatni. Ilyen adatok különösen az FFM funkcióira és felelősségére vonatkozó adatok, a tagállamok felhatalmazott szerveinek információszolgáltatásra vonatkozó megkereséseinek megválaszolása, szakirodalmi keresés, a biztonsági adatbázisok változásainak ellenőrzése, a biztonsági adatok cseréjére vonatkozó megállapodások, biztonsági adatok archiválása, farmakovigilanciai audit, minőségbiztosítási rendszer ellenőrzése és képzése. A felülvizsgálat során használhat egy táblázatot az összes farmakovigilanciai eljárási dokumentummal (beleértve azok nevét és számát).

3.4.6. A farmakovigilanciai rendszer alkalmazásáról szóló törzsdokumentum része.

A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának tartalmaznia kell a farmakovigilanciai rendszer működésének folyamatos nyomon követésének megerősítését, beleértve a kulcsfontosságú eredmények nyomon követését, valamint a monitoring módszerek leírását, és legalább a következőket kell tartalmaznia:

• a mellékhatásokról szóló egyedi jelentések pontosságának értékelésére szolgáló eljárás leírása. Rajzokat (grafikonokat) kell bemutatni, amelyek megerősítik az információnyújtás időszerűségét a tagállami jogszabályok előírásainak megfelelően;
• a nyújtott információk és a farmakovigilanciai tevékenységek minőségének nyomon követésére használt referenciaértékek leírása. Az ilyen mutatók magukban foglalják a tagállamok illetékes hatóságaitól a mellékhatások bejelentésének, a PSAR-ek vagy más jelentett adatok minőségére vonatkozó információkat;
• a PSAR-nak a tagállamok illetékes hatóságaihoz történő benyújtásának időszerűségének elemzése (a forgalombahozatali engedély jogosultja által a követelményeknek való megfelelés értékeléséhez használt legfrissebb adatokat tükröznie kell);
• a biztonsági változtatások időszerűségének elemzése a megállapított határidőkhöz képest, valamint az azonosított, de az illetékes hatósághoz még nem benyújtott szükséges biztonsági változtatások dátuma és leírása;
• adott esetben felülvizsgálja a kockázatkezelési terv szerinti kötelezettségek vagy a farmakovigilancia szempontjából lényeges egyéb kötelezettségek vagy követelmények betartását.

Szükséges a farmakovigilanciai rendszer céljainak leírása és magyarázata. Adott esetben a farmakovigilanciai teljesítménymutatók listáját csatolni kell a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljához.

3.4.7. A farmakovigilanciai törzsfájl minőségügyi rendszerről szóló része.

Ez a rész ismerteti a szervezeti struktúrán belüli minőségirányítási rendszert és a minőségbiztosítási rendszer alkalmazását a farmakovigilancia területén.

3.4.7.1. Eljárási dokumentumok.

A farmakovigilanciai tevékenységekhez kapcsolódó dokumentált eljárások és folyamatok listája, jelezve azok kapcsolatát más funkciókkal és az eljárások értékelésének megközelítéseivel. A listának tartalmaznia kell a dokumentum számát, címét, hatálybalépésének dátumát (a szokásos működési eljárásokhoz, munkautasításokhoz, kézikönyvekhez stb.), valamint a dokumentumokhoz való hozzáférés leírását. Meg kell határozni a szolgáltatók és más harmadik felek szabványos működési eljárásait.

3.4.7.2. Oktatás.

Az erőforrás-gazdálkodás leírása a farmakovigilanciai tevékenységek során:

• szervezeti felépítés a farmakovigilanciai tevékenységek végrehajtásában részt vevő személyek számával, beleértve a képesítési dokumentumok tárolási helyére mutató hivatkozást;
• a személyzeti helyek listája;
• a képzési környezet rövid leírása, beleértve a képzési dokumentumok tárolási helyére mutató hivatkozást;
• utasításokat a kritikus folyamatokhoz.

A személyzetet megfelelően ki kell képezni a farmakovigilanciai tevékenységek elvégzésére. Ez nemcsak a farmakovigilanciai osztályok személyzetére vonatkozik, hanem azokra a személyekre is, akik biztonsági közleményeket kaphatnak.

3.4.7.3. Könyvvizsgálat.

A farmakovigilanciai rendszer minőségbiztosítási auditjával kapcsolatos információkat a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljában kell szerepeltetni. A függeléknek tartalmaznia kell a farmakovigilanciai rendszer auditjainak és jelentési mechanizmusainak tervezési módszerének leírását, valamint a tervezett és befejezett farmakovigilanciai rendszer auditok listáját. Ennek a listának tartalmaznia kell a szolgáltatói auditok dátumát, hatókörét és befejezésének állapotát, a konkrét farmakovigilanciai tevékenységeket vagy a farmakovigilanciai funkciók ellátásának helyszíneit, valamint a kötelezettségek teljesítése szempontjából releváns interakciós területeket.

A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának tartalmaznia kell az olyan ellenőrzésekre vonatkozó megjegyzéseket is, amelyek során jelentős eredmények születtek. Ez azt jelenti, hogy az elvégzett ellenőrzések listáján fel kell tüntetni a jelentősnek vagy kritikusnak ítélt eredményeket, valamint a korrekciós vagy megelőző intézkedési terv rövid leírását a végrehajtás határidejével. Meg kell adni a teljes ellenőrzési jelentés linkjét, a korrekciós és megelőző intézkedések tervét tartalmazó dokumentumokat.

Az észrevételeket, a korrekciós és megelőző intézkedéseket, valamint az ellenőrzési jelentés helyére vonatkozó információkat a farmakovigilancia-rendszer törzsfájljában kell szerepeltetni mindaddig, amíg a korrekciós és (vagy) megelőző intézkedéseket nem teljes mértékben végrehajtják, azaz a megjegyzéseket csak azután töröljük, hogy az ellenőrzés eredményeit be kell mutatni a korrekciós intézkedéseket, és/vagy bizonyítékot kell szolgáltatni (beleértve egy független féltől is) a rendszer jelentős fejlesztésére.

A farmakovigilanciai rendszer kezelésének eszközeként és egy audit vagy ellenőrzés alapjaként a farmakovigilancia-rendszer törzsfájljának tartalmaznia kell a minőségirányítási rendszerben azonosított eltérések rögzítésére, feldolgozására és megszüntetésére vonatkozó folyamatok leírását is.

3.4.8. Függelék a főfájlhoz.

A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának mellékletének a következő dokumentumokat kell tartalmaznia:

• a forgalomba hozatali engedély jogosultja által a tagállamokban és harmadik országokban nyilvántartásba vett, a farmakovigilanciai rendszer törzsdokumentumának hatálya alá tartozó gyógyszerek listája, beleértve a gyógyszerek nevét, a hatóanyagok nemzetközi nem védett elnevezéseit és annak az államnak a neve, amelyben a forgalmi engedély érvényes, a forgalmi engedélyek száma .
• A listát a hatóanyagok szerint kell felépíteni, és adott esetben jeleznie kell a gyógyszer biztonságosságának nyomon követésére vonatkozó konkrét követelmények meglétét (például a kockázatkezelési tervben leírt kockázatminimalizálási intézkedések bevezetése).
• Közös farmakovigilancia-rendszerek esetén a farmakovigilancia-rendszer törzsfájljában leírt farmakovigilancia-rendszert alkalmazó gyógyszerek és forgalombahozatali engedélyek jogosultjainak jegyzékét fel kell venni, hogy a farmakovigilancia-rendszer törzsdokumentációjába tartozó gyógyszerek teljes listája rendelkezésre álljon. ;
• az átruházott farmakovigilanciai tevékenységekkel kapcsolatos szerződéses megállapodások listája, beleértve a vonatkozó gyógyszereket és területeket;
• a farmakovigilancia megbízottja által átruházott feladatok listája;
• a 10 éves időszak alatt elvégzett összes ellenőrzés és a tervezett ellenőrzések listája;
• a farmakovigilanciai teljesítménymutatók listája (adott esetben);
• a forgalomba hozatali engedély jogosultja által vezetett egyéb farmakovigilancia-rendszer törzsfájlok listája (adott esetben).

3.5 Változásvezérlés, verziókezelés és archiválás

3.5.1. A tagállamok felhatalmazott hatóságai tájékoztatást kérhetnek a farmakovigilanciai rendszer fontos változásairól, amelyek magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan, a következő változásokat:

• a) a farmakovigilanciai rendszer biztonsági adatbázisában (adatbázisaiban) bekövetkezett változások, amelyek magukban foglalhatják magában az adatbázisban vagy az összekapcsolt adatbázisokban bekövetkezett változásokat, az adatbázis érvényességi állapotának változásait, valamint a továbbított vagy átadott adatokkal kapcsolatos információk változásait;
• b) a jelentős farmakovigilanciai szolgáltatások nyújtásának változásai, különösen, ha arról beszélünk a biztonsági adatok jelentésére vonatkozó fontos szerződéses rendelkezések;
• c) szervezeti változások, mint például az egyik vállalat felvásárlása egy másik társaság által, egyesülés, a farmakovigilanciai tevékenységek helyének megváltoztatása vagy a farmakovigilanciai rendszer törzsállományának kezelésének átruházása (átruházása).

3.5.2. Mivel a farmakovigilanciai rendszer törzsfájlja tartalmazza azoknak a gyógyszereknek és tevékenységeknek a listáját, amelyek időszakonként változhatnak, a forgalombahozatali engedélyek jogosultjainak változás-ellenőrzési rendszereket kell bevezetniük, és megbízható módszereket kell kidolgozniuk a vonatkozó változások tisztában tartása érdekében, hogy a farmakovigilanciai rendszer törzsfájlját megfelelően át lehessen tekinteni. Ezenkívül rögzíteni kell a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljában végrehajtott változtatásokat, hogy a változások előzményei (beleértve a módosítások dátumát és kontextusát) mindig elérhetőek legyenek. A folyamatosan frissülő információk, mint például a gyógyszerlisták, a szabványos működési eljárások vagy a megfelelőségi adatok rögzíthetők a változástörténeten keresztül, amely tartalmazhat felügyelt rendszerek adatait (pl. elektronikus rendszerek adatkezelés vagy jogi adatbázisok). Így lehetőség van a farmakovigilanciai rendszer törzsállományának szöveges tartalmán kívüli dokumentumok lecserélt változatainak kezelésére is, feltéve, hogy figyelembe veszik a változások előzményeit, és azokat kérésre bemutatják a tagállamok erre felhatalmazott szerveinek. A főfájl szövegtartalmának jelentős vagy fontos leíró módosításaihoz létre kell hozni új verzió farmakovigilanciai rendszer törzsfájlja.

3.5.3 A forgalomba hozatali engedélyek jogosultjainak indokolniuk kell a választott módszert, és ki kell dolgozniuk a dokumentáció-ellenőrzési eljárásokat a farmakovigilanciai rendszer törzsállományának kezelési folyamatának megfelelő kezelése érdekében. Az alapelv az, hogy a farmakovigilancia-rendszer törzsállománya az auditok és vizsgálatok alapját képezve tartalmazza az aktuális farmakovigilancia-rendszer leírását, de a farmakovigilancia-rendszer működésének és fókuszának értékelése a korábbi szakaszokban további megismerést igényelhet. a rendszerrel.

3.5.4. A farmakovigilanciai rendszer törzsállományának módosítása során figyelembe kell venni a közös farmakovigilanciai rendszereket és az átruházott farmakovigilanciai tevékenységeket is. A megfelelő változtatásellenőrzés magában foglalja a tagállamok illetékes hatóságainak, a DFI-knek és harmadik feleknek küldött változtatásokról szóló értesítések dátumának és kontextusának rögzítését.

3.5.5. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájlját olvasható és hozzáférhető formában kell összeállítani. Szükséges a farmakovigilanciai rendszer törzsállományának elektronikus és (vagy) nyomtatott adathordozón történő archiválási eljárásának leírása.

3.6 A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának benyújtása

A PFA-nak állandó hozzáféréssel kell rendelkeznie a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljához. A tagállamok felhatalmazott hatóságainak kérésre állandó hozzáférést kell biztosítani a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljához. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljában szereplő információknak átfogónak, helyesnek és az aktuális farmakovigilanciai rendszert tükrözőnek kell lenniük, ami a törzsfájlban szereplő információk kötelező frissítését, és szükség esetén a megszerzett tapasztalatok figyelembevételével történő felülvizsgálatot jelenti. , műszaki és tudományos haladás, szabályozás változásai. A forgalomba hozatali engedély jogosultjának a vonatkozó kérelem kézhezvételétől számított 7 munkanapon belül biztosítania kell a farmakovigilanciai rendszer törzsdokumentációjához való hozzáférést a tagállamok felhatalmazott szervei számára.

3.6.1. Formátum és szerkezet

A farmakovigilanciai rendszer törzsfájlja lehet elektronikus formátumú is, feltéve, hogy a tagállamok felhatalmazott szervei kérésére világos szerkezetű nyomtatott példányt biztosítanak. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának bármilyen formátumban olvasható, teljes és hozzáférhető formában kell lennie, biztosítva az összes dokumentum értékelésének lehetőségét és a változások nyomon követhetőségét. Szükséges lehet a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljához való hozzáférés korlátozása annak érdekében, hogy megfelelő ellenőrzést lehessen biztosítani annak tartalmában, és ki kell osztani a farmakovigilanciai rendszer törzsállományának kezelésével kapcsolatos felelősségi köröket (a változtatások ellenőrzésével és archiválásával összefüggésben).

3.7 A farmakovigilanciai rendszerben résztvevők felelőssége

3.7.1. Regisztrációs tanúsítvány birtokosai.

3.7.1.1. A forgalomba hozatali engedélyek jogosultjainak farmakovigilanciai rendszert kell kidolgozniuk és bevezetniük egy vagy több gyógyszer nyomon követése és ellenőrzése céljából. Feladatuk továbbá a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának létrehozása és karbantartása, amely egy vagy több regisztrált gyógyszerre vonatkozó farmakovigilanciai tevékenységeket rögzíti. A forgalomba hozatali engedély jogosultjának ki kell jelölnie egy DFM-et, amely felelős a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljában leírt farmakovigilanciai rendszer létrehozásáért és működtetéséért.

3.7.1.2. A gyógyszer nyilvántartásba vétele iránti kérelem benyújtásakor a kérelmezőnek rendelkezésére kell állnia az Unió vagy az egyes tagállamok területén működő farmakovigilanciai rendszer leírásának. A nyilvántartásba vételi kérelem elbírálása során a kérelmezőtől megkövetelhetik a farmakovigilanciai rendszer törzsdokumentációjának másolatát felülvizsgálat céljából.

3.7.1.3. A forgalombahozatali engedély jogosultja felelős azért, hogy a tagállamokban létrehozza a farmakovigilanciai rendszer törzsfájlját, és a törzsdokumentáció helyét regisztrálja a tagállamok illetékes hatóságainál a gyógyszer nyilvántartásba vétele iránti kérelem benyújtásakor. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának le kell írnia a jelenlegi farmakovigilanciai rendszert. Információkat is megadhat a rendszerelemekről, amelyek a jövőben kerülnek bevezetésre, és amelyeket a tervek szerint kell felsorolni, nem pedig megvalósított vagy működőképes formában.

3.7.1.4. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának létrehozásával, karbantartásával és a tagállamok erre felhatalmazott szervei részére történő benyújtásával kapcsolatos munka harmadik személyre átruházható, de a forgalomba hozatali engedély jogosultja teljes felelősséggel tartozik a Pharmacovigilancia rendszer jogszabályi előírásainak betartásáért. a tagállamok, a nemzetközi szerződések és az uniós jogot alkotó jogi aktusok. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának érvényes és hozzáférhető állapotban való karbantartása (állandó hozzáférés audithoz és ellenőrzéshez) átruházható, de a forgalomba hozatali engedély jogosultja állandó bázis felelős azért, hogy e funkcióját a tagállami jogszabályok, a nemzetközi szerződések és az uniós jogot alkotó jogi aktusok követelményeinek megfelelő szinten lássa el.

3.7.1.5. Az SFM-ben vagy a megfelelő elérhetőségekben, valamint a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának helyében bekövetkezett változás esetén a forgalomba hozatali engedély jogosultja kérelmet nyújt be a tagállamok felhatalmazott szerveihez a megfelelő változtatások. A forgalomba hozatali engedély jogosultjai felelősek az SFM-re vonatkozó információk frissítéséért és a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának helyéért.

3.7.2 A tagállamok felhatalmazott szervei.

3.7.2.1. A tagállamok illetékes hatóságai felelősek a forgalombahozatali engedélyek jogosultjainak farmakovigilanciai rendszereinek felügyeletéért. A farmakovigilancia-rendszer teljes törzsfájlja bármikor bekérhető (például a farmakovigilancia-rendszerrel vagy a gyógyszer biztonságossági profiljával kapcsolatos kérdések felmerülésekor, vagy egy vizsgálatra való felkészülés során). Az ellenőrzés tervezése és lebonyolítása során a farmakovigilanciai rendszer összefoglalójában vagy a farmakovigilanciai rendszer törzsállományának tartalmában bekövetkezett változásokra vonatkozó információkat is felhasználjuk.

3.7.2.2. A tagállamok felhatalmazott hatóságai információt cserélnek a farmakovigilanciai rendszerekről, többek között abból a célból, hogy az adatokat a kockázatelemzés alapján kidolgozott nemzeti ellenőrzési programokba továbbítsák. A tagállamok illetékes hatóságainak ellenőrei a kötelező követelmények be nem tartásáról számolnak be, ideértve a farmakovigilanciai rendszer törzsdokumentációjára és a farmakovigilanciai rendszerre vonatkozó követelményeket is.

3.8 A farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának elérhetősége

3.8.1. A farmakovigilanciai rendszer törzsállományát érvényes és a farmakovigilanciai jogosultság számára hozzáférhető állapotban tartják. Ezenkívül mindenkor elérhetőnek kell lennie ellenőrzés céljából, függetlenül attól, hogy előzetes értesítést kaptak-e vagy sem.

3.8.2. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a farmakovigilanciai rendszer törzsfájljának másolatát vezeti és a tagállam felhatalmazott szervének kérésére rendelkezésre bocsátja. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a kérelem kézhezvételétől számított 7 munkanapon belül átadja a törzsdokumentáció egy példányát. A farmakovigilanciai rendszer törzsfájlja olvasható formában elektronikus vagy papíralapon jelenik meg.

3.8.3 Ha ugyanazt a farmakovigilancia-rendszer törzsfájlját egynél több forgalomba hozatali engedély jogosultja használja (használata esetén közös rendszer farmakovigilancia), a farmakovigilanciai rendszer megfelelő törzsfájljának mindegyikük számára elérhetőnek kell lennie oly módon, hogy a forgalombahozatali engedély jogosultjai mindegyikének lehetősége legyen a törzsdokumentációt a tagállam illetékes hatóságához benyújtani az azt követő 7 munkanapon belül. megkapta a vonatkozó kérést.

3.8.4. A farmakovigilancia-rendszer törzsállományát általában nem kérik új gyógyszerbejegyzési kérelmek elbírálása során (azaz a gyógyszer nyilvántartásba vétele előtt), de különleges esetekben, különösen bevezetés esetén kérhető. új rendszer farmakovigilancia, vagy ha egy gyógyszer biztonságosságával kapcsolatos problémákat, vagy valamely tagállam jogszabályai követelményeinek, valamint a farmakovigilancia uniós jogát alkotó nemzetközi szerződések és jogi aktusok követelményeinek való megfeleléssel kapcsolatos kérdéseket állapít meg.

JÓ FARMAKOVIGILANCEI GYAKORLAT AZ USA-BAN ÉS AZ EURÓPAI UNIÓBAN

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény "Orvosi Termékek Tudományos Központja", az Egészségügyi Minisztérium Orosz Föderáció, Moszkva

Összegzés: A cikk bemutatja az eredményeket összehasonlító elemzés Jó farmakovigilanciai gyakorlat (GVP), amelyet az Európai Unió (EU) és az Egyesült Államok szabályozó hatóságainak szakértői dolgoztak ki. Kimutatták, hogy az uniós GVP-k a farmakovigilancia szinte minden lehetséges aspektusát lefedik. Meg kell jegyezni, hogy a GVP EU hátrányai az egyes definíciók és folyamatok helyes megértésének és értelmezésének nehézségei, valamint számos olyan rendelkezés gyakorlati végrehajtásának nehézségei, amelyek elsősorban a minőségirányítási rendszer megszervezésével kapcsolatosak, beleértve az auditokat és ellenőrzéseket. . A hazai GVP Szabályok kialakításának alapjául a GVP EU használata javasolt.

Kulcsszavak: jó farmakovigilanciai gyakorlat, Európai Unió, EU, USA.

JÓ GYAKORLATI GYAKORLAT AZ EGYESÜLT ÁLLAMOKBAN ÉS AZ EURÓPAI UNIÓBAN

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény "Gyógyászati ​​Termékek Szakértői Értékelő Tudományos Központja",

Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva

Összegzés: A cikk az Európai Unió (EU) és az Egyesült Államok szabályozó testületeinek szakértői által kidolgozott, a helyes farmakovigilanciai gyakorlat (GVP) összehasonlító elemzésének eredményeit mutatja be. Kimutatták, hogy az EU GVP a farmakovigilancia szinte minden lehetséges aspektusát lefedi. Megjegyzendő, hogy az EU GVP hátrányai az egyes definíciók és folyamatok helyes megértésének és értelmezésének nehézségei, valamint számos, elsősorban a minőségirányítási rendszer megszervezésével kapcsolatos rendelkezés gyakorlati megvalósításának bonyolultsága, beleértve az auditot és az ellenőrzést. Az orosz szabályok kidolgozásának alapjaként a GVP a GVP EU használata javasolt.

Kulcsszavak: Jó farmakovigilanciai gyakorlatok, GVP, Európai Unió, EU, Egyesült Államok.

Európai Unió (EU). Az értékelés elvégzéséhez összehasonlító elemzési módszereket, valamint analitikai és szintetikus információfeldolgozást alkalmaztunk

2005 márciusában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) a gyógyszeripar kockázatkezelési intézkedéseinek kidolgozására irányuló erőfeszítéseinek részeként a gyógyszerek (gyógyszerek) és az immunbiológiai gyógyszerkészítmények (IMP-k) felhasználására vonatkozóan elkészítette az „Útmutató a gyógyszerészet számára” című dokumentumot. Ipar. A helyes farmakovigilanciai gyakorlatok és a farmakoepidemiológiai értékelés szabályai" (Útmutató az ipar számára. Jó farmakovigilanciai gyakorlat és farmakoepidemiológiai értékelés). Ez a dokumentum Tanácsadó jellegű, és tükrözi az FDA jelenlegi álláspontját a gyógyszerbiztonsági jelek azonosításának módjairól, elemzésükről, a farmakoepidemiológiai értékelésről és a farmakovigilanciai terv kidolgozásáról.

Az FDA munkatársai által készített szabályzat a következő szakaszokat tartalmazza:

Jó jelentéstételi gyakorlat;

A gyógyszeres kezelés szövődményeiről készült, jól előkészített jelentés (Good Case Report) jellemzői (kritériumai);

Módszerek a farmakoterápia szövődményeiről szóló jelentéssorozat készítésére és elemzésére (beleértve a matematikai és statisztikai eszközök – az ún. adatbányászat);

A további vizsgálatot igénylő gyógyszerbiztonsági jelzések kritériumai;

Példák nem randomizált megfigyeléses vizsgálati tervekre, amelyek a gyógyszerbiztonsági jelek tanulmányozását célozzák (beleértve

farmakoepidemiológiai, regiszterek stb.);

A kapott adatok értelmezése: az új HP esetek kialakulásának gyakoriságának (incidencia arány) és bejelentési arányának (bejelentési arány) kiszámítása;

A farmakovigilanciai terv elkészítésének megközelítései.

Az FDA által kidolgozott helyes farmakovigilancia-gyakorlat szabályai tanácsadó jellegűek és szubjektív jellegűek (a szövetségi jogszabályokkal nem ellentétes alternatív jelentési formák és módszerek alkalmazása megengedett az ügynökség szakértőjének beleegyezésével), ami kompenzálja az ezek hiányát. a farmakovigilanciai rendszer működésének minőségi kritériumai, a farmakovigilanciai rendszer auditja, a szabályozó hatóságokhoz benyújtott gyógyszerbiztonsági dokumentumok sablonjai.

Az EU-országok GVP-je

2010 decemberében új jogszabály lépett hatályba a farmakovigilancia területén az Európai Unióban (1235/2010/EU rendelet és 2010/84/EU irányelv), melynek értelmében az EU-ban szabályozói hálózat alakul ki, amely a következőkből áll. az országok felelős hatóságainak - a tagoknak, az Európai Bizottságnak és a koordináló szerepet betöltő Európai Gyógyszerügynökségnek (EMA).

Az EMA-n belül a farmakovigilanciai rendszer működéséért és a gyógyszerek használatával kapcsolatos kockázatok felméréséért felelős osztály a Farmakovigilanciai Kockázatértékelési Bizottság (PRAC).

Ennek a jogszabálynak a legfontosabb dokumentumcsomagja a Helyes Gyógyszerészeti Gyakorlat szabályai

farmakovigilancia, amelyet az EMA és az EU-tagállamok szakértőiből álló bizottság dolgozott ki, hogy biztosítsa a farmakovigilanciai rendszer működését az EU-ban.

Szerkezetileg a helyes farmakovigilanciai gyakorlat szabályai 16 modulra oszlanak (a főbb farmakovigilanciai folyamatok leírása

zora) és ajánlások (megfontolások) az egyes gyógyászati ​​termékekre vonatkozóan, vagy meghatározott lakossági csoportokat céloznak meg (egymás után, amint elkészülnek). Az EU-országok GVP moduljainak és ajánlásainak listája és összefoglalása az 1. táblázatban található.

1. táblázat: Az EU helyes farmakovigilanciai gyakorlatának szabályai

Modulszám Rövid leírás modul

I. modul Farmakovigilancia-rendszerek és működésük minőségi kritériumai

II. modul főfájlja

III. modul Ellenőrzések

IV. modul A farmakovigilanciai rendszer auditálása

V. modul Kockázatkezelési rendszerek

VI. modul A mellékhatásokról szóló jelentések kezelésének módszerei (kezelés és jelentés)

VII. modul, időszakos biztonsági jelentés (PSR)

VIII. modul A forgalomba hozatalt követő biztonságossági vizsgálatok

IX. modul jelvezérlés

X modul További felügyelet

XI. modul A nyilvánosság részvétele a farmakovigilanciában

XII. modul Folyamatban lévő farmakovigilancia folyamat, a farmakoterápia haszon-kockázat viszonyának felmérésének módszerei, adminisztratív intézkedések megtételének folyamata, a PR tervezés és szervezés

XIII. modul A modul fejlesztésével kapcsolatos munka (incidenskezelés) megszűnt. A rendelkezésre álló tájékoztató anyagokat a XII. modul tartalmazza

XIV. modul Nemzetközi együttműködés

XV. modul Kommunikáció szervezése a gyógyszeres terápia biztonsága területén

XVI. modul Kockázatcsökkentő intézkedések: Eszközök és teljesítménymutatók kiválasztása

I. függelék Fogalommeghatározások

II. függelék Sablonok ESOP-okhoz és egészségügyi szakembereknek szóló felhívásokhoz (Közvetlen egészségügyi-szakmai kommunikáció)

III. melléklet Egyéb farmakovigilanciai iránymutatások

Az Útmutató IV. függeléke Nemzetközi konferencia az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek regisztrációjának műszaki követelményeinek harmonizációjáról (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH) a farmakovigilanciáról

A jó farmakovigilancia-gyakorlat szabályai az EU-országokban a farmakovigilancia szinte minden lehetséges aspektusára kiterjednek, azonban számos rendelkezés, például a farmakoterápia haszon-kockázat viszonyának értékelési módszerei, minőségirányítási rendszer megszervezése, beleértve az auditokat és vizsgálatokat is. , nem elég átfogóak.

dolgoztak (tárgyalás alatt állnak), és nehézségeket okozhat a gyakorlatban.

Az USA és az EU GVP összehasonlító elemzése

Az USA és az EU ESD-szabályainak összehasonlító elemzésének eredményeit rendszerezzük és a 2. táblázatban mutatjuk be.

GVP USA GVP EU országok

A dokumentum jogi státusza

Ajánlott (alternatív megközelítések alkalmazása lehetséges, ha azok nem mondanak ellent a hatályos jogszabályoknak) Kötelező (a dokumentumokban meghatározott normák és szabályok szigorú betartása szükséges)

Terminológia

A Szabályok megértéséhez szükséges kis számú definíciót tartalmaz. Részletesen kidolgozva; nagyszámú kifejezést és meghatározást tartalmaz.

Az események bejelentésének és bejelentésének határideje

Nincs megadva Megadva

A farmakovigilanciai rendszer működésének minőségi kritériumai

Nincs megadva

A gyógyszeres kezelés haszon-kockázat viszonyának elemzési módszerei

Nem (2014 IV. negyedévében vezették be)

Farmakovigilancia rendszer auditja

Nem A szabályozási keret, szervezeti felépítés és folyamatok leírása a farmakovigilancia audit rendszerben

Regisztráció utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálatok

A további megfigyeléses (beleértve a farmakoepidemiológiai) vizsgálatokat igénylő gyógyszerek biztonságosságának jelzésére vonatkozó kritériumokat és példákat mutatunk be tervezésükre Azok az esetek leírása, amikor regisztráció utáni klinikai vizsgálatok szükségesek, azok céljai, módszerei, felépítése, valamint felsorolása, ill. a tanulmányhoz szükséges dokumentumok szerkezete

A szabályozó hatóságokhoz benyújtott, gyógyszerbiztonsággal kapcsolatos dokumentumok sablonjai

A hatékony kommunikáció módjai

Kockázatok kezelése

Igen (az FDA által a vényköteles gyógyszerek használatáról szóló törvény (PDUFA III) alapján a gyógyszeripar számára kidolgozott kockázatkezelési programban szereplő három dokumentum egyike) Igen

A nemzetközi együttműködés

Nem biztosított

2. táblázat: Az Egyesült Államok és az EU GVP-szabályai közötti különbségek

A 2. táblázatban bemutatott adatokból egyértelműen kitűnik, hogy vannak bizonyos eltérések az USA-ban és az EU-ban alkalmazott GVP-szabályok között. Így az FDA szakemberei által javasolt GVP szabályok inkább tanácsadó jellegűek és szubjektív jellegűek, míg az EU-ban alkalmazott hasonló szabályok kötelezőek, és részletesen leírják a gyógyszerbiztonsági monitoring részeként végzett valamennyi tevékenységet.

A GVP Szabályzat mindkét változatának előnye, hogy lehetőség nyílik új létrehozására vagy egy meglévő gyógyszerbiztonsági monitoring rendszer hatékonyságának növelésére; a kommunikáció és a kölcsönös megértés elősegítése a kábítószer-forgalom valamennyi alanya között; a regisztrációs bizonyítványok birtokosai által nyújtott információk minőségi követelményeinek egységesítése és a gyógyszerbiztonsági ellenőrzési rendszer működése; a farmakoterápia biztonságosságának növelése azonnali és kockázatnak megfelelő szabályozási intézkedések megtételével, amelyek célja a következmények teljes megszüntetése vagy súlyosságának minimalizálása.

Az USA és az EU GVP-szabályainak fő általános hátrányai közé tartoznak bizonyos definíciók és folyamatok helyes megértésének és értelmezésének nehézségei, valamint számos rendelkezés gyakorlati végrehajtásának nehézségei. A GVP-szabályok ezen tökéletlensége, amelyet figyelembe kell venni az oroszországi előkészítéskor és kidolgozásuk során, az okozza, hogy a farmakovigilancia fejlesztésének jelenlegi szakaszában nem lehet univerzális algoritmust vagy szabványos működési eljárást (SOP) létrehozni. a gyógyszerbiztonsági dokumentáció elemzéséhez. Sok tekintetben

ennek a munkának az eredménye a szakértő képzettségétől, a választott elemzési megközelítéstől, valamint a felhasznált információk megbízhatóságától és minőségétől függ.

Egy másik probléma, amelyre a külföldi szabályok nem nyújtanak hatékony megoldást, a kábítószer-szövődmények eseteiről szóló jelentés elégtelen szintje (az angol szakirodalomban ezt a koncepciót az aluljelentés kifejezést használják).

A Szabályzat harmadik problémájának nevezhető a gyógyszeres kezelés haszon/kockázat arányának elemzésére és a gyógyszerhasználat és a mellékhatások közötti ok-okozati összefüggés megbízhatósági fokának meghatározására szolgáló módszerek elégtelen kidolgozása. A gyógyszerhasználat lehetséges előnyeinek és lehetséges kockázatainak felmérésére jelenleg rendelkezésre álló módszerek nem nevezhetők abszolút objektívnek, univerzálisnak (bármely gyógyszer- és betegcsoportra alkalmazható) és „átláthatónak”.

Külön meg kell jegyezni, hogy a gyógyszerforgalom alanyai között (elsősorban a szabályozó hatóságok és a gyógyszergyárak között) továbbra sincs konszenzus a haszon/kockázat arány értékelésének egységes, általánosan elfogadott modelljének szükségességéről és lehetőségéről, amely ezen túlmenően magához a módszerhez, egy algoritmus elemzéshez, szabályozási kerethez és speciális iránymutatásokat.

A Minőségi Farmakovigilancia Gyakorlati Szabályzat keretein belül nem fordítanak kellő figyelmet a farmakovigilancia olyan vonatkozásaira, mint a farmakoepidemiológia, az adatforrásokkal való munka, a kommunikációs és információs technológiák használata.

A fent leírt hiányosságok globálisak, további tanulmányozást igényelnek, és jelenleg nem javíthatók.

Megoldásuk módja az adatok keresését és feldolgozását célzó számítógépes technológiák fejlesztése (adatbányászat); gyakorlati egészségügyi szakemberek képzése a farmakovigilancia alapjairól, a nemkívánatos mellékhatások azonosításának, ellenőrzésének és elküldésének módszereiről, valamint a lokalizációról és az adaptációról

Irodalom

a szabályokat az orosz feltételekhez.

Következtetés

A tanulmány eredményeként azonosításra kerültek a külföldi szabályozó hatóságok minőségi farmakovigilanciai gyakorlatára vonatkozó szabályok előnyei és hátrányai, valamint javaslatok születtek az ERM-szabályok oroszországi bevezetésére a gyógyszer működésének minőségi és mennyiségi mutatóinak javítása érdekében. biztonsági felügyeleti rendszer.

1. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [webhely]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (Hozzáférés: 14.10.13.).

2. Útmutató az ipar számára. Helyes farmakovigilanciai gyakorlatok és farmakoepidemiológiai értékelés. Elérhető a következő URL-címen: http://www.fda.gov (letöltve: 14.10.13.).

3. Az EU jó farmakovigilanciai gyakorlatai [webhely]. URL: http://www.ema.europa.eu (elérés dátuma: 14.10.13).

4. Edwards IR., Good Pharmacovigilance Practice and the Curate's Egg. Drug Safety, 2012, 35(6):429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. A gyógyszerek mellékhatásairól szóló jelentések elemzése / Vedomosti Vedomosti, Gyógyszertudományi Szakértői Központ. 2012, 1. sz. 22-26.o.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nyikitina T.N., Sznegireva I.I. A gyógyszerhasználat várható előnyei és lehetséges kockázatai arányának vizsgálata / Gyógyszertudományi Szakértői Központ közleménye. 2012. 2. szám P. 19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. A gyógyszerek biztonságosságára vonatkozó dokumentumok elemzése és szintézise az Orosz Föderációban végzett nemzetközi klinikai vizsgálatok során / A Gyógyszerészeti Szakértői Központ közlönye. 2013. 2. szám P. 21-23.

8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. A széles körben elterjedt orvosi gyakorlatban alkalmazott vakcinák mellékhatásainak szakértői értékelése / Doktori hallgató. 2013. T. 60. 5.3. 419-425.

9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Az oltással kapcsolatos mellékhatások azonosítására szolgáló módszerek jellemzői / Posztgraduális orvos. 2013. T. 61. No. 6. P. 96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Új jogalkotási kezdeményezések a gyógyszerek biztonságosságának javítására az Európai Unióban / A Gyógyszertudományi Szakértői Központ közleménye. 2013. 3. szám P. 45-48.

Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma

5. sz. szituációs feladat

A regisztrációs bizonyítvány birtokosa a mindennapi klinikai gyakorlatban kötelezően elvégzi a „PV” gyógyszer beavatkozás nélküli vizsgálatát artériás hipertóniában szenvedő és pyelonephritis egyidejű diagnózisa esetén. A becsült minta 220 fő. A protokoll szerint a vizsgálat lefolytatásának megállapított időtartama 1 év. A vizsgálat célja a gyógyszerhasználat biztonságosságának felmérése volt a mindennapi klinikai gyakorlatban olyan betegeknél, akiknél pyeloniphritis egyidejűleg diagnosztizáltak. Milyen alapdokumentumokat kell átadni a kijelölt szabályozó hatóságnak a teljes tanulmányi időszakra vonatkozóan?

6. sz. szituációs feladat

A klinikai vizsgálatokban 20 termékeny korú ember vesz részt mindkét nemben. Milyen tevékenységeket kell betervezni egy prevenciós programba?

7. sz. szituációs feladat

A gyógyszer forgalomba hozatalát követő monitorozás során új biztonsági problémát azonosítottak. A nemzeti szabályozó hatóságok tájékoztatták az illetékes forgalombahozatali engedély jogosultját, hogy döntés született arról, hogy ezt a gyógyszert felveszik a további felügyelet alatt álló gyógyszerek listájára. Mire köteles ebben az esetben a forgalombahozatali engedély jogosultja?

8. sz. szituációs feladat

A forgalomba hozatali engedély jogosultja közleményt kapott a WW-3-33 klinikai vizsgálatban részt vevő páciens orvosától. A jelentés a forgalomba hozatali engedélyek jogosultjai által előállított WW gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások kialakulására utal egy betegnél. Ez az üzenet spontán?