Regole per una buona pratica di farmacovigilanza. Cos'è la farmacovigilanza, i documenti normativi, le misure normative. Descrizione dei sistemi di farmacovigilanza

3.1.1. Il master file del sistema di farmacovigilanza ha lo scopo di descrivere il sistema di farmacovigilanza e la conferma documentata della sua conformità ai requisiti della legislazione degli Stati membri, dei trattati internazionali e degli atti che costituiscono il diritto dell'Unione. Il master file consente al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio di pianificare e condurre adeguatamente gli audit del sistema di farmacovigilanza, nonché le ispezioni da parte degli organismi autorizzati degli Stati membri. Il master file comprende una panoramica del sistema di farmacovigilanza del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, che consente la sua valutazione complessiva da parte degli organismi autorizzati degli Stati membri nelle fasi di registrazione e post-registrazione.

3.1.2. La compilazione di un master file e l'aggiornamento delle informazioni in esso contenute consente al titolare del certificato di registrazione e al soggetto autorizzato alla farmacovigilanza:

• garantire che il sistema di farmacovigilanza sia attuato in conformità con i requisiti della legislazione degli Stati membri, dei trattati internazionali e degli atti costitutivi del diritto dell'Unione;
• confermare la conformità del sistema ai requisiti attuali; ottenere informazioni sulle carenze del sistema o identificare le non conformità;
• ottenere informazioni sui rischi o sull’inefficacia di determinate attività di farmacovigilanza.

3.1.3. L'utilizzo di un master file contribuisce ad ottimizzare il processo di corretta gestione del sistema, oltre a migliorare il sistema di farmacovigilanza. I requisiti per la presentazione di una sintesi del sistema di farmacovigilanza del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio sotto forma di master file, nonché una cronologia delle modifiche apportate dall'autorità competente, facilitano la pianificazione e l'attuazione efficace delle ispezioni basate sul metodo di valutazione del rischio da parte di le autorità competenti degli Stati membri.

3.2 Registrazione e mantenimento del master file

3.2.1. Posizione.

Il master file del sistema di farmacovigilanza deve essere situato nel territorio degli Stati membri, nel luogo in cui vengono svolte le principali attività di farmacovigilanza, oppure nel luogo in cui la persona qualificata è responsabile dell'attuazione della farmacovigilanza, indipendentemente dal formato (cartaceo o elettronico). L'autorità competente dello Stato membro deve essere informata dell'ubicazione del master file e deve essere inoltre immediatamente informata di eventuali cambiamenti nella sua ubicazione. Le informazioni richieste sull'ubicazione del master file includono l'indicazione dell'ubicazione (indirizzo) del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o di un terzo previo accordo. Questo indirizzo può essere diverso dall'indirizzo del richiedente o del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, ad esempio, se è specificato l'indirizzo di un ufficio diverso del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, o se l'attività principale è svolta da terzi nell'ambito di un accordo. Nel determinare la sede principale delle attività di farmacovigilanza, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrebbe considerare la sede migliore per il sistema di farmacovigilanza nel suo complesso. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve disporre di un'adeguata giustificazione per decidere in merito all'ubicazione del master file. In una situazione in cui l'attività principale è svolta al di fuori dell'Unione o è impossibile determinare l'ubicazione principale, l'ubicazione predefinita del master file è il luogo di attività della persona autorizzata per la farmacovigilanza.

3.2.2. Trasferimento di responsabilità per il master file del sistema di farmacovigilanza.

3.2.2.1. Il trasferimento o la delega di responsabilità e attività nell'ambito del master file del sistema di farmacovigilanza devono essere documentati e monitorati per confermare che il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ha adempiuto alle proprie responsabilità. La persona autorizzata per la farmacovigilanza deve essere informata delle modifiche apportate al master file del sistema di farmacovigilanza al fine di esercitare la sua autorità ad apportare modifiche al fine di migliorare il sistema. Tipi di modifiche che dovrebbero essere segnalate immediatamente all'autorità di farmacovigilanza:

• modifiche apportate al master file del sistema di farmacovigilanza o cambiamento della sua ubicazione, le cui informazioni devono essere comunicate alle autorità autorizzate degli Stati membri;
• aggiungere misure correttive e (o) preventive al fascicolo principale del sistema di farmacovigilanza (ad esempio, sulla base dei risultati di audit e ispezioni) e gestire le deviazioni dai processi specificati nel sistema di gestione della qualità del sistema di farmacovigilanza;
• modifiche apportate alle informazioni contenute nel master file che soddisfano i criteri per un corretto controllo del sistema di farmacovigilanza (nei limiti della capacità, del funzionamento e della conformità del sistema);
• modifiche all'accordo stabilito sulla presentazione del master file del sistema di farmacovigilanza agli organismi autorizzati degli Stati membri.

3.2.2.2. L’Autorità di Farmacovigilanza deve confermare per iscritto la notifica delle seguenti modifiche:

• inclusione dei medicamenti nel sistema di farmacovigilanza, di cui è responsabile una persona autorizzata alla farmacovigilanza;
• trasferimento delle responsabilità del sistema di farmacovigilanza a una persona autorizzata alla farmacovigilanza.

3.3. Descrizione dei sistemi di farmacovigilanza

Il master file del sistema di farmacovigilanza deve descrivere il sistema di farmacovigilanza di 1 o più medicinali del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio può applicare diversi sistemi di farmacovigilanza a diverse categorie di medicinali. Ciascuno di questi sistemi deve essere descritto in un master file separato del sistema di farmacovigilanza. Questi master file dovrebbero generalmente coprire tutti i medicinali del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio per i quali è stato rilasciato un certificato di registrazione statale.

Se il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio dispone di più di 1 sistema di farmacovigilanza, ad esempio sistemi di farmacovigilanza specifici per determinati tipi di medicinali (vaccini, prodotti sanitari, ecc.) o il sistema di farmacovigilanza copre medicinali di più di 1 titolare di autorizzazione alla registrazione, è ha presentato 1 master file del sistema di farmacovigilanza che descrive ciascun sistema.

Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve nominare una persona autorizzata alla farmacovigilanza responsabile della creazione e del mantenimento del sistema di farmacovigilanza descritto nel master file del sistema di farmacovigilanza.

Se 1 sistema di farmacovigilanza viene utilizzato da diversi titolari di autorizzazione all'immissione in commercio, ciascun titolare di autorizzazione all'immissione in commercio è responsabile di avere un master file del sistema di farmacovigilanza che descriva il sistema di farmacovigilanza per i prodotti che produce. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio può delegare, attraverso un accordo scritto (ad esempio, a un partner licenziatario o un subappaltatore), alcune o tutte le attività di farmacovigilanza per le quali il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è responsabile della corretta esecuzione. In questo caso, è possibile incrociare il master file del sistema di farmacovigilanza del titolare dell'autorizzazione con il master file o parte del master file del sistema di farmacovigilanza gestito dal sistema del soggetto a cui è stata delegata l'attività. sulla base di un accordo sull'accesso a tali informazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e degli organismi autorizzati degli Stati membri. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve garantire che il contenuto della documentazione di riferimento sia conforme al sistema di farmacovigilanza applicabile al medicinale.

Ove opportuno, l'appendice fornisce un elenco dei master file del sistema di farmacovigilanza conservati da un titolare di autorizzazione all'immissione in commercio. Le informazioni allegate includono dati sull'ubicazione dei file master, informazioni sull'UPF e sui farmaci rilevanti.

IN brevi informazioni, presentati agli organismi autorizzati degli Stati membri, non possono essere indicate più ubicazioni di un master file del sistema di farmacovigilanza.

Quando delega attività relative al sistema di farmacovigilanza e al suo master file, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è responsabile del sistema di farmacovigilanza, fornendo informazioni sull'ubicazione del master file del sistema di farmacovigilanza, mantenendo il master file del sistema di farmacovigilanza e presentandolo agli organismi autorizzati di gli Stati membri su richiesta. Dovrebbero esserci accordi scritti che descrivano i ruoli e le responsabilità per il master file del sistema di farmacovigilanza, la sua presentazione e manutenzione, e l’attuazione della farmacovigilanza.

Quando un sistema di farmacovigilanza viene utilizzato da più titolari di autorizzazioni all'immissione in commercio, si raccomanda che i partner accettino di mantenere congiuntamente le sezioni pertinenti all'interno dei loro master file nel sistema. La disponibilità del fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza per i titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio e la sua presentazione agli organismi autorizzati degli Stati membri dovrebbero essere specificate in accordi scritti. È importante che il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio garantisca che il sistema di farmacovigilanza applicato ai suoi prodotti soddisfi i requisiti necessari.

3.4 Informazioni obbligatorie nel master file del sistema di farmacovigilanza

Il master file del sistema di farmacovigilanza deve includere documenti che descrivono il sistema di farmacovigilanza. Il contenuto del masterfile del sistema di farmacovigilanza dovrebbe riflettere la disponibilità di informazioni sulla sicurezza dei medicinali registrati negli Stati membri. Il file master deve avere un sommario per fornire orientamento nel documento.

3.4.1. Sezione del master file relativa all'ULF.

Le informazioni sull'ULF nel file principale dovrebbero includere:

• una descrizione delle responsabilità per garantire che la FDA abbia l'autorità adeguata sul sistema di farmacovigilanza per garantire, promuovere e migliorare la conformità;
• un breve riassunto con informazioni di base sul ruolo della FFM;
• informazioni di contatto sull'ULF, che dovrebbero includere cognome, indirizzo postale, telefono, numeri di fax, e-mail e indirizzo di lavoro;
• informazioni sull'applicazione degli accordi stand-by in assenza di FFM. In caso di delega di alcuni compiti della FFM ad altro contraente, negli allegati dovrà essere inserito un elenco dei compiti delegati indicante la descrizione dell'attività delegata e dei soggetti a cui è stata delegata;
• una descrizione delle qualifiche e dell'esperienza del DFM relative alle attività di farmacovigilanza.

3.4.2. Sezione del master file sulla struttura organizzativa del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

3.4.2.1. Deve essere fornita una descrizione della struttura organizzativa del pertinente sistema di farmacovigilanza del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. La descrizione dovrebbe fornire una chiara comprensione delle organizzazioni coinvolte, delle principali unità coinvolte nella farmacovigilanza e delle relazioni tra organizzazioni e unità rilevanti per lo svolgimento delle attività di farmacovigilanza. Il masterfile del sistema di farmacovigilanza deve contenere le seguenti informazioni:

• indirizzo del luogo in cui vengono svolte le attività di farmacovigilanza, compresa la raccolta e la valutazione delle singole segnalazioni di reazioni avverse, l'inserimento delle segnalazioni nel database di sicurezza, la preparazione di rapporti periodici aggiornati sulla sicurezza, l'identificazione e l'analisi dei segnali, il mantenimento dei piani di gestione del rischio, gestione degli studi pre-marketing e post-registrazione e gestione delle modifiche apportate alle informazioni di sicurezza del medicinale.
• struttura organizzativa del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, compresa l'indicazione della posizione della FFM nell'organizzazione;

3.4.2.2. Sezione del master file relativa alle attività di farmacovigilanza esternalizzate.

3.4.2.2.1. Il master file del sistema di farmacovigilanza deve contenere la descrizione delle attività e/o dei servizi per adempiere agli obblighi di farmacovigilanza esternalizzati.

3.4.2.2.2. Le informazioni nella sezione dovrebbero contenere la conferma del rapporto con altre strutture organizzative (ad esempio, un accordo sulla commercializzazione congiunta di un medicinale, un accordo sull'attuazione delle attività di farmacovigilanza da parte degli appaltatori, nonché altri accordi commerciali). Dovrebbero essere individuati l’ubicazione e il sistema di accordi in vigore per le attività di farmacovigilanza esternalizzate. La descrizione del sistema di accordi può essere compilata sotto forma di elenco o tabella. Nella descrizione del sistema degli accordi sotto forma di tabella vengono fornite informazioni sui soggetti coinvolti, sugli obblighi assunti, sui medicinali per i quali viene esercitata la farmacovigilanza e sui territori degli Stati membri in cui viene esercitata la farmacovigilanza. Quando si descrive un sistema di accordi sotto forma di elenco, questo è strutturato in base ai tipi di servizi utilizzati (ad esempio, fornitura di informazioni mediche, servizi di audit, fornitura di programmi di supporto ai pazienti, elaborazione di dati di ricerca), tipi di accordi commerciali accordi (accordo sulla distribuzione di medicinali, accordo sulla commercializzazione congiunta, accordo sui diritti congiunti su un certificato di registrazione, ecc.) e tipi di supporto tecnico per le attività di farmacovigilanza (hosting di sistemi informatici sui server del fornitore, archiviazione e conservazione di farmaci di farmacovigilanza dati, ecc.). Copie dei singoli accordi vengono fornite su richiesta degli organismi autorizzati degli Stati membri o durante ispezioni e audit; il loro elenco è riportato negli allegati.

3.4.2.2.3. Il master file del sistema di farmacovigilanza deve contenere copie degli accordi firmati su attività significative esternalizzate quali:

• fornitura di servizi di farmacovigilanza (persona autorizzata per la farmacovigilanza, inserimento dei dati di sicurezza, preparazione di rapporti periodici aggiornati sulla sicurezza, presentazione di segnalazioni individuali di reazioni avverse a in formato elettronico, valutazione dei dati di sicurezza, ecc.);
• delega di attività secondo il master file del sistema di farmacovigilanza.

3.4.3. Sezione dell'anagrafica relativa alle fonti dei dati sulla sicurezza.

3.4.3.1. La descrizione dei principali servizi interessati dalla raccolta delle singole segnalazioni di reazioni avverse dovrebbe includere tutti i soggetti responsabili della raccolta delle segnalazioni ricevute su richiesta e delle segnalazioni spontanee di reazioni avverse ai medicinali registrati nel territorio degli Stati membri. La descrizione dovrebbe includere l'ubicazione delle informazioni mediche e gli uffici affiliati dell'organizzazione. Queste informazioni possono essere compilate sotto forma di elenco indicante lo stato, la natura dell'attività e i farmaci (se l'attività dipende dal tipo di farmaco). Nella sezione che descrive gli accordi sono incluse anche informazioni su terzi (partner di licenza, distribuzione locale o accordi di marketing).

3.4.3.2. Le fonti di informazioni sulla sicurezza dovrebbero includere anche un elenco di studi in corso, registri, programmi di supporto o programmi di sorveglianza sponsorizzati dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. L’elenco dovrebbe descrivere (a livello globale) lo stato di ogni studio o programma, il paese di riferimento, i farmaci e gli obiettivi principali. Gli studi interventistici e non interventistici dovrebbero essere elencati separatamente in base al principio attivo del medicinale. L'elenco deve contenere tutti gli studi (programmi), gli studi in corso (programmi) e gli studi (programmi) completati negli ultimi 2 anni.

3.4.4. Sezione dell'anagrafica relativa ai sistemi informatici e alle banche dati.

3.4.4.1. Il fascicolo principale del sistema di farmacovigilanza dovrebbe descrivere l'ubicazione, la funzionalità e le responsabilità operative dei sistemi informatici e dei database utilizzati per ottenere, verificare, segnalare informazioni sulla sicurezza e valutarne l'idoneità allo scopo.

3.4.4.2. Laddove siano utilizzati più sistemi informatici o banche dati, la loro applicabilità alle attività di farmacovigilanza dovrebbe essere descritta in modo che il grado di informatizzazione all’interno del sistema di farmacovigilanza sia chiaro. Inoltre, dovrebbe essere descritto lo stato di convalida degli aspetti chiave. funzionalità sistema informatico, nonché il cambiamento di controllo, il disegno della sperimentazione, le procedure di backup e gli archivi elettronici di dati necessari per conformarsi ai requisiti di farmacovigilanza e la documentazione disponibile. Per i sistemi cartacei (dove il sistema elettronico è utilizzato solo per la presentazione urgente di segnalazioni individuali di reazioni avverse), dovrebbero essere descritti la gestione dei dati e i meccanismi utilizzati per garantire l’integrità e l’accesso ai dati.

3.4.5 Sezione dell'anagrafica relativa ai processi.

3.4.5.1. Una componente importante del sistema di farmacovigilanza è la presenza nel sito di attività procedure standard per iscritto. Le sottosezioni 2.6, 2.9-2.12 del presente Regolamento descrivono l'insieme minimo richiesto di procedure scritte di farmacovigilanza. Il fascicolo principale del sistema di farmacovigilanza deve descrivere la documentazione procedurale disponibile (riferimenti a specifiche procedure operative standard, manuali, ecc.), i tipi di dati (ad esempio, il tipo di dati dei singoli casi di reazione avversa) e il modo in cui vengono conservati i registri (ad esempio, la sicurezza del database, la documentazione cartacea pratiche presso il luogo di ricevimento).

3.4.5.2. Il fascicolo principale del sistema di farmacovigilanza dovrebbe includere una descrizione dei processi, delle procedure per il trattamento e la registrazione dei dati durante lo svolgimento delle attività di farmacovigilanza, che dovrebbe includere i seguenti aspetti:

• monitoraggio continuo del rapporto rischi/benefici del farmaco, l'esito della valutazione e il processo decisionale sulle misure appropriate, il processo di generazione, verifica e valutazione dei segnali, l'ottenimento dei dati di output dai database di sicurezza, lo scambio di dati con i dipartimenti clinici, eccetera.;
• sistema di gestione del rischio e monitoraggio dei risultati dell’attuazione delle misure di minimizzazione del rischio. Se in questo processo sono coinvolti più dipartimenti, l'ordine della loro interazione è determinato da procedure o accordi scritti;
• raccogliere, verificare, ottenere informazioni di follow-up, valutare e riportare informazioni su singoli casi di reazioni avverse. Le procedure di cui a questa sezione devono distinguere chiaramente tra attività locali e internazionali;
• pianificare, compilare e presentare rapporti periodici aggiornati sulla sicurezza;
• fornire ai consumatori, ai professionisti medici e agli organismi autorizzati degli Stati membri informazioni sulle questioni di sicurezza;
• introduzione di modifiche relative alla sicurezza nell'RCP e nell'IMP (LP). Le procedure dovrebbero coprire la comunicazione interna ed esterna.

3.4.5.3. Per ciascuna linea di attività, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve essere in grado di fornire prova del funzionamento del proprio sistema per prendere decisioni e azioni tempestive e appropriate.

3.4.5.4. Dovrebbero essere forniti dati su altre attività per dimostrare l'esistenza di un adeguato sistema di garanzia della qualità nel sistema di farmacovigilanza. Tali dati includono, in particolare, dati sulle funzioni e responsabilità della FFM, la risposta alle richieste degli organismi autorizzati degli Stati membri per la fornitura di informazioni, ricerche bibliografiche, controllo delle modifiche nelle banche dati sulla sicurezza, accordi sullo scambio di dati sulla sicurezza, archiviazione dei dati di sicurezza, audit di farmacovigilanza, controllo del sistema qualità e formazione. Durante la revisione è possibile utilizzare una tabella con tutti i documenti procedurali di farmacovigilanza (compresi i loro nomi e numeri).

3.4.6. Sezione del master file sull'applicazione del sistema di farmacovigilanza.

Il fascicolo principale del sistema di farmacovigilanza deve includere la conferma del monitoraggio continuo del funzionamento del sistema di farmacovigilanza, compreso il monitoraggio dei risultati chiave, nonché una descrizione dei metodi di monitoraggio e, come minimo, contenere:

• una descrizione della procedura per valutare l'accuratezza delle singole segnalazioni di reazioni avverse. Devono essere presentati disegni (grafici) che confermino la tempestività della fornitura di informazioni in conformità con i requisiti della legislazione degli Stati membri;
• descrizione dei parametri di riferimento utilizzati per monitorare la qualità delle informazioni fornite e delle attività di farmacovigilanza. Tali indicatori includono informazioni ricevute dalle autorità competenti degli Stati membri riguardo alla qualità della segnalazione delle reazioni avverse, PSAR o altri dati riportati;
• analisi della tempestività della presentazione del PSAR alle autorità competenti degli Stati membri (dovrebbero riflettere gli ultimi dati utilizzati dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio per valutare la conformità ai requisiti);
• analisi della tempestività delle modifiche di sicurezza rispetto alle scadenze stabilite, nonché la data e la descrizione delle modifiche di sicurezza richieste che sono state identificate ma non sono state ancora presentate all'autorità competente;
• se del caso, verificare il rispetto degli obblighi previsti dal piano di gestione del rischio o di altri obblighi o requisiti rilevanti per la farmacovigilanza.

È necessario descrivere e spiegare le finalità del sistema di farmacovigilanza. Se del caso, un elenco di indicatori di prestazione della farmacovigilanza dovrebbe essere allegato al fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza.

3.4.7. Sezione del master file di farmacovigilanza sul sistema qualità.

Questa sezione fornisce una descrizione del sistema di gestione della qualità all'interno della struttura organizzativa e dell'applicazione del sistema di qualità nella farmacovigilanza.

3.4.7.1. Atti processuali.

Un elenco di procedure e processi documentati rilevanti per le attività di farmacovigilanza, indicando la loro relazione con altre funzioni e approcci alla valutazione delle procedure. L'elenco dovrebbe contenere il numero del documento, il titolo, la data di entrata in vigore (per procedure operative standard, istruzioni di lavoro, manuali, ecc.) e una descrizione dell'accesso ai documenti. Dovrebbero essere specificate le procedure operative standard dei fornitori di servizi e di altri terzi.

3.4.7.2. Formazione scolastica.

Viene fornita una descrizione della gestione delle risorse durante le attività di farmacovigilanza:

• struttura organizzativa con il numero di persone coinvolte nell'attuazione delle attività di farmacovigilanza, compreso un collegamento al luogo di conservazione dei documenti di qualificazione;
• elenco delle sedi del personale;
• una breve descrizione del contesto formativo, compreso un collegamento al luogo in cui sono archiviati i documenti formativi;
• istruzioni per i processi critici.

Il personale deve essere adeguatamente formato per svolgere attività di farmacovigilanza. Ciò vale non solo per il personale dei dipartimenti di farmacovigilanza, ma anche per le persone che potrebbero ricevere comunicazioni di sicurezza.

3.4.7.3. Controllo.

Le informazioni sull'audit di garanzia della qualità del sistema di farmacovigilanza dovrebbero essere incluse nel fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza. L'appendice dovrebbe includere una descrizione del metodo per pianificare gli audit del sistema di farmacovigilanza e i meccanismi di segnalazione, nonché un elenco degli audit del sistema di farmacovigilanza pianificati e completati. Questo elenco dovrebbe includere le date, la portata e lo stato di completamento degli audit dei fornitori di servizi, le attività specifiche di farmacovigilanza o i luoghi in cui vengono eseguite le funzioni di farmacovigilanza e le aree operative di interazione rilevanti per il rispetto degli obblighi.

Il master file del sistema di farmacovigilanza dovrebbe contenere anche commenti sugli audit durante i quali sono stati ottenuti risultati significativi. Ciò significa che l'elenco degli audit eseguiti dovrebbe indicare i risultati valutati come significativi o critici, nonché una breve descrizione del piano di azioni correttive o preventive con le scadenze per l'attuazione. Deve essere fornito un collegamento al rapporto di audit completo e ai documenti con un piano di misure correttive e preventive.

Commenti, azioni correttive e preventive, nonché informazioni sulla posizione del rapporto di audit dovrebbero essere inclusi nel fascicolo principale del sistema di farmacovigilanza fino a quando le azioni correttive e (o) preventive non saranno state completamente implementate, vale a dire i commenti verranno cancellati solo dopo come i risultati di saranno dimostrate le azioni correttive e/o saranno fornite prove (anche da parte di un soggetto indipendente) di miglioramenti significativi del sistema.

Come mezzo per gestire il sistema di farmacovigilanza e fornire la base per un audit o un'ispezione, il fascicolo principale del sistema di farmacovigilanza dovrebbe contenere anche una descrizione dei processi per la registrazione, l'elaborazione e l'eliminazione delle deviazioni identificate nel sistema di gestione della qualità.

3.4.8. Appendice al file principale.

L'appendice al master file del sistema di farmacovigilanza deve contenere i seguenti documenti:

• elenco dei medicinali registrati dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio negli Stati membri e nei paesi terzi e soggetti al master file del sistema di farmacovigilanza, compresi i nomi dei medicinali, le denominazioni comuni internazionali delle sostanze attive e i nomi dei medicinali nome dello stato in cui è valido il certificato di registrazione, numeri dei certificati di registrazione .
• L'elenco dovrebbe essere strutturato in base ai principi attivi e, ove opportuno, dovrebbe indicare l'esistenza di requisiti specifici per il monitoraggio della sicurezza del medicinale (ad esempio, l'introduzione di misure di minimizzazione del rischio descritte nel piano di gestione del rischio).
• Nel caso di sistemi congiunti di farmacovigilanza, dovrebbe essere incluso un elenco dei medicinali e dei titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio che applicano il sistema di farmacovigilanza descritto nel master file del sistema di farmacovigilanza, in modo che vi sia un elenco completo dei medicinali coperti dal master file del sistema di farmacovigilanza ;
• un elenco degli accordi contrattuali relativi alle attività delegate di farmacovigilanza, compresi i medicinali e i territori pertinenti;
• elenco dei compiti delegati dal soggetto autorizzato alla farmacovigilanza;
• un elenco di tutti gli audit completati in un periodo di 10 anni e un elenco degli audit pianificati;
• elenco degli indicatori di prestazione della farmacovigilanza (ove applicabile);
• un elenco di altri master file del sistema di farmacovigilanza conservati dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (ove applicabile).

3.5 Controllo delle modifiche, controllo delle versioni e archiviazione

3.5.1. Le autorità autorizzate degli Stati membri possono richiedere informazioni su importanti cambiamenti nel sistema di farmacovigilanza, che possono includere, ma non sono limitati a, i seguenti cambiamenti:

• a) cambiamenti nel/i database di sicurezza del sistema di farmacovigilanza, che possono includere cambiamenti nel database stesso o in database interconnessi, cambiamenti nello stato di convalida del database e cambiamenti nelle informazioni sui dati trasmessi o trasferiti;
• b) cambiamenti nella fornitura di servizi significativi di farmacovigilanza, soprattutto se stiamo parlando importanti accordi contrattuali per la comunicazione dei dati sulla sicurezza;
• c) cambiamenti organizzativi quali l'acquisizione di un'azienda da parte di un'altra, fusione, cambiamento della sede delle attività di farmacovigilanza o delega (trasferimento) della gestione del master file del sistema di farmacovigilanza.

3.5.2. Poiché il master file del sistema di farmacovigilanza include elenchi di medicinali e attività che possono cambiare periodicamente, i titolari dell’autorizzazione all’immissione in commercio dovrebbero implementare sistemi di controllo delle modifiche e sviluppare metodi affidabili per rimanere consapevoli dei cambiamenti rilevanti in modo che il master file del sistema di farmacovigilanza possa essere rivisto in modo appropriato. Inoltre, le modifiche apportate al master file del sistema di farmacovigilanza dovrebbero essere registrate in modo che sia sempre disponibile una cronologia delle modifiche (inclusa la data e il contesto delle modifiche). Informazioni continuamente aggiornate come elenchi di farmaci, procedure operative standard o dati di conformità possono essere acquisite attraverso una cronologia delle modifiche, che può includere dati provenienti da sistemi monitorati (ad es. sistemi elettronici gestione dati o banche dati giuridiche). Pertanto, è possibile gestire versioni sostituite di documenti al di fuori del contenuto testuale del master file del sistema di farmacovigilanza, a condizione che si tenga conto della storia delle modifiche e che queste siano presentate agli organismi autorizzati degli Stati membri su richiesta. Potrebbero essere necessarie modifiche descrittive significative o importanti al contenuto testuale del file master nuova versione anagrafica del sistema di farmacovigilanza.

3.5.3 I titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio devono giustificare il metodo scelto e sviluppare procedure di controllo della documentazione per gestire adeguatamente il processo di mantenimento del master file del sistema di farmacovigilanza. Il principio di base è che, pur fornendo la base per audit e ispezioni, il fascicolo principale del sistema di farmacovigilanza contiene una descrizione del sistema di farmacovigilanza al momento attuale, ma la valutazione del funzionamento e del focus del sistema di farmacovigilanza nelle fasi precedenti può richiedere ulteriore familiarità con il sistema.

3.5.4. Quando si apportano modifiche al master file del sistema di farmacovigilanza, è necessario tenere conto anche dei sistemi di farmacovigilanza congiunti e delle attività di farmacovigilanza delegate. Un adeguato controllo delle modifiche implica la registrazione della data e del contesto delle notifiche delle modifiche apportate alle autorità competenti degli Stati membri, agli DFI e a terzi.

3.5.5. Il master file del sistema di farmacovigilanza deve essere compilato in forma leggibile e accessibile. È necessario fornire una descrizione della procedura di archiviazione su supporto elettronico e (o) cartaceo del master file del sistema di farmacovigilanza.

3.6 Presentazione del master file del sistema di farmacovigilanza

Il PFA deve avere accesso permanente al master file del sistema di farmacovigilanza. Su richiesta, le autorità autorizzate degli Stati membri dovrebbero avere accesso permanente al fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza. Le informazioni nel master file del sistema di farmacovigilanza devono essere complete, corrette e riflettere l'attuale sistema di farmacovigilanza al momento attuale, il che significa un aggiornamento obbligatorio delle informazioni nel master file e, se necessario, una revisione tenendo conto dell'esperienza acquisita , tecnico e progresso scientifico, modifiche normative. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve garantire l'accesso al master file del sistema di farmacovigilanza da parte degli organismi autorizzati degli Stati membri entro 7 giorni lavorativi dal ricevimento della relativa richiesta.

3.6.1. Formato e struttura

Il master file del sistema di farmacovigilanza può essere in formato elettronico, fatta salva la possibilità di fornire una copia stampata chiaramente strutturata su richiesta degli organismi autorizzati degli Stati membri. In qualsiasi formato, il master file del sistema di farmacovigilanza deve essere in forma leggibile, completa e accessibile, garantendo la possibilità di valutazione di tutti i documenti e la tracciabilità delle modifiche. Potrebbe essere necessario limitare l'accesso al master file del sistema di farmacovigilanza per garantire un controllo adeguato dei suoi contenuti e assegnare responsabilità per la gestione del master file del sistema di farmacovigilanza (nel contesto del controllo delle modifiche e dell'archiviazione).

3.7 Responsabilità dei partecipanti al sistema di farmacovigilanza

3.7.1. Titolari del certificato di registrazione.

3.7.1.1. I titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio devono sviluppare e attuare un sistema di farmacovigilanza allo scopo di monitorare e monitorare uno o più medicinali. Sono inoltre responsabili della creazione e del mantenimento di un master file del sistema di farmacovigilanza che registra le attività di farmacovigilanza per uno o più medicinali registrati. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve nominare un DFM responsabile della creazione e del funzionamento del sistema di farmacovigilanza descritto nel master file del sistema di farmacovigilanza.

3.7.1.2. Al momento della presentazione della domanda di registrazione di un medicinale, il richiedente deve avere a disposizione una descrizione del sistema di farmacovigilanza che opererà nel territorio dell'Unione o nel territorio dei singoli Stati membri. Durante la valutazione di una domanda di registrazione, al richiedente può essere richiesto di fornire una copia del masterfile del sistema di farmacovigilanza per la revisione.

3.7.1.3. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è responsabile della creazione di un master file del sistema di farmacovigilanza negli Stati membri e della registrazione dell'ubicazione del master file presso le autorità competenti degli Stati membri al momento della presentazione di una domanda di registrazione di un medicinale. Il master file del sistema di farmacovigilanza deve descrivere l'attuale sistema di farmacovigilanza. È possibile includere informazioni sui componenti del sistema che verranno implementati in futuro e che dovrebbero essere elencati come pianificati anziché implementati o operativi.

3.7.1.4. Il lavoro di creazione, mantenimento e presentazione del master file del sistema di farmacovigilanza agli organismi autorizzati degli Stati membri può essere trasferito a terzi, ma il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio conserva la piena responsabilità del rispetto dei requisiti della legislazione nazionale. degli Stati membri, dei trattati e degli atti internazionali che costituiscono il diritto dell’Unione. Il mantenimento del fascicolo principale del sistema di farmacovigilanza in uno stato valido e accessibile (accesso permanente per audit e ispezione) può essere delegato, ma il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio basi permanenti ha la responsabilità di garantire l’adempimento di questa funzione ad un livello che soddisfi i requisiti della legislazione degli Stati membri, dei trattati internazionali e degli atti che costituiscono il diritto dell’Unione.

3.7.1.5. In caso di modifica dell'SFM o delle informazioni di contatto corrispondenti, nonché dell'ubicazione del master file del sistema di farmacovigilanza, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio presenta una domanda agli organismi autorizzati degli Stati membri per effettuare le opportune modifiche i cambiamenti. I titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio sono responsabili dell'aggiornamento delle informazioni sulla SFM e dell'ubicazione del master file del sistema di farmacovigilanza.

3.7.2 Organismi autorizzati degli Stati membri.

3.7.2.1. Le autorità competenti degli Stati membri sono responsabili del monitoraggio dei sistemi di farmacovigilanza dei titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio. Il master file completo del sistema di farmacovigilanza può essere richiesto in qualsiasi momento (ad esempio, quando sorgono domande sul sistema di farmacovigilanza, o sul profilo di sicurezza di un medicinale, o in preparazione di un'ispezione). Durante la pianificazione e lo svolgimento dell'ispezione vengono utilizzate anche informazioni sulle modifiche alla sintesi del sistema di farmacovigilanza o al contenuto del fascicolo principale del sistema di farmacovigilanza.

3.7.2.2. Le autorità autorizzate degli Stati membri si scambiano informazioni sui sistemi di farmacovigilanza, anche allo scopo di trasferire i dati ai programmi di ispezione nazionali sviluppati sulla base dell'analisi dei rischi. Gli ispettori delle autorità competenti degli Stati membri segnalano il mancato rispetto dei requisiti obbligatori, compresi i requisiti per il fascicolo principale del sistema di farmacovigilanza e il sistema di farmacovigilanza.

3.8 Disponibilità del master file del sistema di farmacovigilanza

3.8.1. Il master file del sistema di farmacovigilanza è mantenuto in uno stato valido e accessibile per la persona autorizzata alla farmacovigilanza. Deve inoltre essere sempre disponibile per eventuali ispezioni, indipendentemente dal fatto che sia stato dato preavviso o meno.

3.8.2. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio conserva e fornisce, su richiesta dell'organismo autorizzato dello Stato membro, una copia del master file del sistema di farmacovigilanza. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio fornisce una copia del master file entro 7 giorni lavorativi dal ricevimento della relativa richiesta. Il master file del sistema di farmacovigilanza è presentato in forma leggibile in formato elettronico o cartaceo.

3.8.3 Se lo stesso master file del sistema di farmacovigilanza è utilizzato da più di un titolare di autorizzazione all'immissione in commercio (nel caso di utilizzo sistema comune farmacovigilanza), il corrispondente master file del sistema di farmacovigilanza deve essere disponibile per ciascuno di essi in modo tale che ciascuno dei titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio abbia la possibilità di presentare il master file all'autorità competente dello Stato membro entro 7 giorni lavorativi dalla data ricezione della relativa richiesta.

3.8.4. Il master file del sistema di farmacovigilanza generalmente non viene richiesto in fase di valutazione di nuove domande di registrazione di un medicinale (cioè prima della registrazione del medicinale), ma può essere richiesto in casi particolari, in particolare in caso di introduzione nuovo sistema farmacovigilanza o quando si identificano problemi relativi alla sicurezza di un medicinale o questioni relative al rispetto dei requisiti della legislazione di uno Stato membro e dei trattati e atti internazionali che costituiscono il diritto dell'Unione in materia di farmacovigilanza.

BUONE PRATICHE DI FARMACOVIGILANZA NEGLI USA E NELL'UNIONE EUROPEA

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Istituzione di bilancio dello Stato federale "Centro scientifico per la competenza dei prodotti medici" del Ministero della Salute Federazione Russa, Mosca

Sommario: L'articolo presenta i risultati analisi comparativa Buone pratiche di farmacovigilanza (GVP) sviluppate da esperti dell'Unione Europea (UE) e delle autorità di regolamentazione statunitensi. È stato dimostrato che le GVP dell’UE coprono quasi tutti i possibili aspetti della farmacovigilanza. Si nota che gli svantaggi del GVP EU sono le difficoltà nel comprendere e interpretare correttamente alcune definizioni e processi, nonché la difficoltà di attuare nella pratica una serie di disposizioni, principalmente legate all'organizzazione di un sistema di gestione della qualità, compresi audit e ispezioni. . L’uso del GVP EU è raccomandato come base per lo sviluppo delle regole GVP nazionali.

Parole chiave: buone pratiche di farmacovigilanza, Unione Europea, UE, USA.

BUONA PRATICA DI FARMACOVIGILANZA NEGLI STATI UNITI E NELL'UNIONE EUROPEA

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Istituto di bilancio dello Stato federale "Centro scientifico per la valutazione specialistica dei medicinali",

Ministero della Sanità della Federazione Russa, Mosca

Riassunto: L'articolo presenta i risultati di un'analisi comparativa delle Buone pratiche di farmacovigilanza (GVP), sviluppata da esperti degli organismi regolatori dell'Unione Europea (UE) e degli Stati Uniti. È dimostrato che le GVP dell’UE coprono quasi tutti i possibili aspetti della farmacovigilanza. Si noti che gli svantaggi del GVP dell'UE sono le difficoltà nella corretta comprensione e interpretazione di determinate definizioni e processi, nonché la complessità dell'attuazione pratica di una serie di disposizioni, principalmente legate all'organizzazione del sistema di gestione della qualità, compresi audit e ispezioni. Come base per lo sviluppo delle regole russe, si consiglia al GVP di utilizzare il GVP EU.

Parole chiave: Buone pratiche di farmacovigilanza, GVP, Unione Europea, UE, Stati Uniti.

Unione Europea (UE). Per effettuare questa valutazione sono stati utilizzati metodi di analisi comparativa ed elaborazione analitica e sintetica delle informazioni

Nel marzo 2005, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense, nell’ambito dei suoi sforzi volti a sviluppare misure di gestione del rischio per l’industria farmaceutica nell’uso di farmaci (farmaci) e prodotti medicinali immunobiologici (IMP), ha preparato la “Guidance for the Pharmaceutical Medicines (IMP) Industria. Norme per le buone pratiche di farmacovigilanza e valutazione farmacoepidemiologica” (Guida per l'industria. Buone pratiche di farmacovigilanza e valutazione farmacoepidemiologica). Questo documento ha natura consultiva e riflette l'attuale punto di vista della FDA riguardo alle modalità per identificare i segnali di sicurezza dei farmaci, la loro analisi, la valutazione farmacoepidemiologica e lo sviluppo di un piano di farmacovigilanza.

I regolamenti preparati dal personale della FDA contengono le seguenti sezioni:

Buone pratiche di reporting;

Caratteristiche (criteri) di un rapporto ben preparato sulle complicanze della farmacoterapia (Good Case Report);

Metodi per generare e analizzare una serie di rapporti sulle complicanze della farmacoterapia (compreso l'utilizzo di strumenti matematici e statistici - i cosiddetti. estrazione dei dati);

Criteri per i segnali di sicurezza dei farmaci che richiedono ulteriori studi;

Esempi di disegni di studi osservazionali non randomizzati volti a studiare i segnali di sicurezza dei farmaci (incl.

farmacoepidemiologico, registri, ecc.);

Interpretazione dei dati ottenuti: calcolo della frequenza di sviluppo di nuovi casi di HP (tasso di incidenza) e del tasso di segnalazione (reporting rate);

Approcci per la preparazione di un piano di farmacovigilanza.

Le regole di buona pratica di farmacovigilanza sviluppate dalla FDA sono di natura consultiva e soggettiva (l'uso di forme e metodi di segnalazione alternativi che non contraddicono la legislazione federale è consentito con il consenso dell'esperto dell'agenzia), il che compensa l'assenza di tali sezioni come criteri di qualità per il funzionamento del sistema di farmacovigilanza, audit del sistema di farmacovigilanza, modelli per i documenti sulla sicurezza dei farmaci presentati alle autorità di regolamentazione.

GVP dei paesi UE

Nel dicembre 2010 è entrata in vigore nell’Unione Europea la nuova legislazione nel campo della farmacovigilanza (Regolamento (UE) n. 1235/2010 e Direttiva 2010/84/UE), secondo la quale nell’UE si sta formando una rete di regolamentazione composta delle autorità responsabili dei paesi membri, della Commissione Europea e dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), che ha un ruolo di coordinamento.

Il dipartimento dell’EMA responsabile del funzionamento del sistema di farmacovigilanza e della valutazione dei rischi associati all’uso dei farmaci è il Comitato di Valutazione dei Rischi per la Farmacovigilanza (PRAC).

Il pacchetto chiave di documenti di questa legislazione è costituito dalle regole di buona pratica farmaceutica

farmacovigilanza, sviluppato da una commissione di esperti dell’EMA e degli Stati membri dell’UE per garantire il funzionamento del sistema di farmacovigilanza nell’UE.

Strutturalmente, le Regole di Buona Pratica di Farmacovigilanza sono suddivise in 16 moduli (descrizione dei principali processi di farmacovigilanza

zora) e raccomandazioni (considerazioni) preparate per singoli prodotti medici o rivolte a specifici gruppi di popolazione (verranno pubblicate non appena saranno pronte, una dopo l'altra). L'elenco e la sintesi dei moduli e delle raccomandazioni del GVP dei paesi dell'UE sono presentati nella Tabella 1.

Tabella 1. Moduli delle norme di buona pratica di farmacovigilanza dell'UE

Numero del modulo Breve descrizione modulo

Modulo I Sistemi di farmacovigilanza e criteri di qualità per il loro funzionamento

File principale del modulo II

Ispezioni del Modulo III

Modulo IV Audit del sistema di farmacovigilanza

Modulo V Sistemi di gestione del rischio

Modulo VI Metodi per la gestione delle segnalazioni di reazioni avverse (gestione e segnalazione)

Modulo VII Rapporto periodico sulla sicurezza (PSR)

Modulo VIII Studi sulla sicurezza post-marketing

Controllo del segnale del modulo IX

Monitoraggio aggiuntivo del modulo X

Modulo XI Partecipazione del pubblico alla farmacovigilanza

Modulo XII Processo di farmacovigilanza in corso, metodi per valutare il rapporto rischio-beneficio della farmacoterapia, processo di adozione di misure amministrative, pianificazione e organizzazione delle pubbliche relazioni

Modulo XIII Il lavoro sullo sviluppo di questo modulo (gestione degli incidenti) è stato interrotto. Il materiale informativo disponibile è incluso nel Modulo XII

Modulo XIV Cooperazione internazionale

Modulo XV Organizzazione della comunicazione nel campo della sicurezza delle terapie farmacologiche

Modulo XVI Misure di mitigazione del rischio: selezione di strumenti e indicatori di prestazione

Appendice I Definizioni

Appendice II Modelli per ESOP e chiamate agli operatori sanitari (Comunicazione diretta operatore sanitario)

Allegato III Altre linee guida di farmacovigilanza

Appendice IV delle Linee Guida Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano (Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano, ICH) sulla farmacovigilanza

Le norme di buona pratica di farmacovigilanza nei paesi dell'UE coprono quasi tutti i possibili aspetti della farmacovigilanza, tuttavia, una serie di disposizioni, come i metodi per valutare il rapporto beneficio-rischio della farmacoterapia, l'organizzazione di un sistema di gestione della qualità, compresi audit e ispezioni , non sono sufficientemente esaustivi.

hanno funzionato (sono in fase di discussione) e potrebbero presentare difficoltà di attuazione nella pratica.

Analisi comparativa del GVP di USA e UE

I risultati dell’analisi comparativa delle norme ESD statunitensi e dell’UE sono sistematizzati e presentati nella Tabella 2.

GVP USA GVP paesi UE

Status giuridico del documento

Raccomandativo (è possibile utilizzare approcci alternativi, se non contraddicono la legislazione esistente) Obbligatorio (è necessario il rigoroso rispetto delle norme e delle regole specificate nei documenti)

Terminologia

Contiene un numero limitato di definizioni necessarie per comprendere le Regole Elaborate in dettaglio; contiene un gran numero di termini e definizioni.

Scadenze per la segnalazione e la segnalazione degli incidenti

Non specificato Specificato

Criteri per la qualità di funzionamento del sistema di farmacovigilanza

Non specificato

Metodi per analizzare il rapporto rischio-beneficio della farmacoterapia

No (introdotto nel quarto trimestre del 2014)

Audit del sistema di farmacovigilanza

No Descrizione del quadro normativo, della struttura organizzativa e dei processi del sistema di audit di farmacovigilanza

Studi post-registrativi sulla sicurezza dei farmaci

Vengono presentati i criteri per segnalare la sicurezza dei farmaci che richiedono ulteriori studi osservazionali (compresi quelli farmacoepidemiologici) ed esempi del loro disegno, descrizione dei casi in cui sono necessari studi clinici post-registrazione, i loro obiettivi, metodi, disegno, nonché l'elenco e struttura dei documenti necessari allo studio

Modelli per i documenti sulla sicurezza dei farmaci presentati alle autorità di regolamentazione

Modi per comunicare in modo efficace

Gestione dei rischi

Sì (uno dei tre documenti inclusi nel programma di gestione del rischio sviluppato dalla FDA ai sensi del Prescription Drug Use Act (PDUFA III) per l'industria farmaceutica) Sì

La cooperazione internazionale

Non fornito Fornito

Tabella 2. Differenze tra le regole GVP statunitensi e europee

Dai dati presentati nella Tabella 2 è chiaro che esistono alcune differenze tra le regole GVP applicate negli Stati Uniti e nell’UE. Pertanto, le regole GVP proposte dagli specialisti della FDA sono piuttosto consultive e di natura soggettiva, mentre regole simili applicate nell’UE sono obbligatorie e descrivono in dettaglio tutte le attività svolte nell’ambito del monitoraggio della sicurezza dei farmaci.

I vantaggi di entrambe le versioni delle Regole GVP sono la possibilità di crearne uno nuovo o di aumentare l'efficienza di un sistema di monitoraggio della sicurezza dei farmaci esistente; facilitare la comunicazione e la comprensione reciproca tra tutti i soggetti della circolazione della droga; unificazione dei requisiti di qualità per le informazioni fornite dai titolari dei certificati di registrazione e funzionamento del sistema di controllo della sicurezza dei farmaci; aumentare la sicurezza della farmacoterapia adottando misure normative tempestive e adeguate al rischio volte a eliminare completamente o minimizzare la gravità delle conseguenze.

I principali svantaggi generali delle regole GVP degli Stati Uniti e dell’UE includono difficoltà nel comprendere e interpretare correttamente alcune definizioni e processi, nonché difficoltà nell’attuazione pratica di una serie di disposizioni. Questa imperfezione delle regole GVP, di cui bisogna tenere conto durante la loro preparazione e sviluppo per la Russia, è causata dal fatto che allo stato attuale dello sviluppo della farmacovigilanza non è possibile creare un algoritmo universale o una procedura operativa standard (SOP) per analizzare la documentazione sulla sicurezza dei farmaci. In molti modi

i risultati di questo lavoro dipendono dalle qualifiche dell'esperto, dall'approccio analitico scelto, nonché dall'affidabilità e dalla qualità delle informazioni utilizzate.

Un altro problema, la cui soluzione efficace non è presentata nelle normative straniere, è l’insufficiente livello di segnalazione dei casi di complicanze farmacologiche (nella letteratura inglese per denotare questo concetto viene utilizzato il termine sottosegnalazione).

Il terzo problema delle Regole può essere definito l'insufficiente sviluppo di metodi per analizzare il rapporto beneficio/rischio della farmacoterapia e determinare il grado di affidabilità del rapporto causa-effetto tra l'uso di farmaci e le reazioni avverse. I metodi attualmente disponibili per valutare i potenziali benefici e i possibili rischi durante l'uso dei farmaci non possono essere definiti assolutamente oggettivi, universali (applicabili a qualsiasi gruppo di farmaci e pazienti) e “trasparenti”.

Va sottolineato in particolare che non esiste ancora consenso tra i soggetti della circolazione dei farmaci (in primis tra le autorità regolatorie e le aziende farmaceutiche) riguardo alla necessità e alla possibilità di utilizzare un unico modello generalmente accettato per la valutazione del rapporto beneficio/rischio, che includa, oltre al metodo stesso, un'analisi algoritmica, normativa e speciale linee guida.

Nell'ambito delle norme per la pratica di farmacovigilanza di qualità viene prestata un'attenzione insufficiente ad aspetti della farmacovigilanza come la farmacoepidemiologia, il lavoro con le fonti di dati e l'uso delle tecnologie di comunicazione e informazione.

Le carenze sopra descritte sono globali, richiedono ulteriori studi e non possono essere risolte in questo momento.

Il modo per risolverli dovrebbe essere il miglioramento delle tecnologie informatiche volte alla ricerca e all'elaborazione dei dati (data mining); formazione di specialisti sanitari pratici sulle basi della farmacovigilanza, metodi di identificazione, verifica e invio di segnalazioni di ADR, nonché localizzazione e adattamento

Letteratura

zione delle Regole alle condizioni russe.

Conclusione

Come risultato dello studio, sono stati identificati i vantaggi e gli svantaggi delle norme per le pratiche di farmacovigilanza qualitativa delle autorità regolatorie straniere e sono state avanzate proposte per l'implementazione delle norme ERM in Russia per migliorare gli indicatori qualitativi e quantitativi del funzionamento del farmaco sistema di monitoraggio della sicurezza.

1. Food and Drug Administration statunitense [sito web]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (accesso il 13/10/14).

2. Guida per l'industria. Buone pratiche di farmacovigilanza e valutazione farmacoepidemiologica. Disponibile all'URL: http://www.fda.gov (accesso il 13/10/14).

3. Buone pratiche di farmacovigilanza dell'UE [sito web]. URL: http://www.ema.europa.eu (data di accesso: 13.10.14).

4. Edwards IR., Good Pharmacovigilance Practice and the Curate's Egg. Drug Safety, 2012, 35(6):429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. Analisi delle segnalazioni di reazioni avverse ai farmaci / Vedomosti Vedomosti del Centro Scientifico per la Competenza dei Medicinali. 2012, n.1. pp. 22-26.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. Esame della valutazione del rapporto tra benefici attesi e possibili rischi derivanti dall'uso di medicinali / Bollettino del Centro scientifico per la competenza sui medicinali. 2012. N. 2. P. 19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Analisi e sintesi di documenti sulla sicurezza dei medicinali durante studi clinici internazionali nella Federazione Russa / Gazzetta del Centro scientifico per la competenza dei medicinali. 2013. N. 2. P. 21-23.

8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Valutazione esperta delle reazioni avverse ai vaccini quando utilizzati nella pratica medica diffusa / Studente dottorando. 2013. T. 60. N. 5.3. pp. 419-425.

9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Caratteristiche dei metodi per identificare le reazioni avverse alla vaccinazione / Medico post-laurea. 2013. T. 61. N. 6. P. 96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Nuove iniziative legislative per migliorare la sicurezza dei medicinali nell'Unione Europea / Bollettino del Centro Scientifico per la Competenza sui Medicinali. 2013. N. 3. P. 45-48.

Ministero della Sanità della Federazione Russa

Compito situazionale n. 5

Il titolare del certificato di registrazione conduce uno studio non interventistico obbligatorio del farmaco “PV” nella pratica clinica quotidiana in pazienti con ipertensione arteriosa e con una diagnosi concomitante di pielonefrite. Il campione stimato è di 220 persone. Secondo il protocollo, il periodo di tempo stabilito per la conduzione dello studio è di 1 anno. Lo scopo dello studio era di valutare la sicurezza dell'uso dei farmaci nella pratica clinica quotidiana in pazienti con una diagnosi concomitante di pielonifrite. Quale documentazione di base deve essere fornita all'autorità di regolamentazione designata per l'intero periodo di studio?

Compito situazionale n. 6

Gli studi clinici coinvolgono 20 persone in età fertile di entrambi i sessi. Quali attività devono essere pianificate in un programma di prevenzione?

Compito situazionale n. 7

Durante il monitoraggio post-marketing del farmaco è stato identificato un nuovo problema di sicurezza. Le autorità nazionali di regolamentazione hanno informato il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio della decisione di includere questo farmaco nell'elenco dei medicinali soggetti a monitoraggio aggiuntivo. Cosa è obbligato a fare il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio in questo caso?

Compito situazionale n. 8

Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ha ricevuto una comunicazione da un medico di un paziente che partecipava alla sperimentazione clinica WW-3-33. La segnalazione si riferisce allo sviluppo di una reazione avversa in un paziente al farmaco WW, prodotta dai titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Questo messaggio è spontaneo?