İyi farmakovijilans uygulaması için kurallar. Farmakovijilans nedir, düzenleyici belgeler, düzenleyici önlemler. Farmakovijilans sistemlerinin tanımı

3.1.1. Farmakovijilans sisteminin ana dosyasının amacı, farmakovijilans sistemini tanımlamak ve bu sistemin Üye Devletlerin mevzuatı, uluslararası anlaşmalar ve Birlik yasasını oluşturan kanunların gerekliliklerine uygunluğunun belgelenmiş teyidini sağlamaktır. Ana dosya, pazarlama izni sahibinin farmakovijilans sisteminin denetimlerini ve ayrıca Üye Devletlerin yetkili kurumları tarafından yapılan denetimleri uygun şekilde planlamasına ve yürütmesine olanak tanır. Ana dosya, ruhsat sahibinin farmakovijilans sistemine ilişkin genel bir bakış içerir; bu, kayıt ve tescil sonrası aşamalarda Üye Devletlerin yetkili kurumları tarafından genel değerlendirme yapılmasına olanak tanır.

3.1.2. Bir ana dosyanın derlenmesi ve içerdiği bilgilerin güncellenmesi, tescil belgesi sahibine ve farmakovijilans yetkilisine aşağıdaki olanakları sağlar:

• Farmakovijilans sisteminin Üye Devletlerin mevzuatı, uluslararası anlaşmalar ve Birlik hukukunu oluşturan kanunların gerekliliklerine uygun olarak uygulanmasını sağlamak;
• sistemin mevcut gereksinimlere uygunluğunu doğrulamak; sistem eksiklikleri hakkında bilgi edinmek veya uyumsuzluğu tespit etmek;
• Belirli farmakovijilans faaliyetlerinin riskleri veya etkisizliği hakkında bilgi edinmek.

3.1.3. Ana dosyanın kullanılması, farmakovijilans sisteminin iyileştirilmesinin yanı sıra, uygun sistem yönetimi sürecinin optimize edilmesine yardımcı olur. Ruhsat sahibinin farmakovijilans sisteminin bir özetinin ana dosya şeklinde sunulmasına ilişkin gereklilikler ve ilgili otorite tarafından yapılan değişikliklerin kronolojisi, risk değerlendirme yöntemine dayalı denetimlerin planlanmasını ve etkin bir şekilde uygulanmasını kolaylaştırır. Üye Devletlerin yetkili makamları.

3.2 Ana dosyanın kaydedilmesi ve bakımı

3.2.1. Konum.

Farmakovijilans sisteminin ana dosyası, Üye Devletlerin topraklarında, ya ana farmakovijilans faaliyetlerinin yürütüldüğü yerde ya da farmakovijilansın uygulanmasından sorumlu olan vasıflı kişinin bulunduğu yerde bulunmalıdır. format (kağıt veya elektronik). Üye Devletin yetkili makamı, ana dosyanın konumu hakkında bilgilendirilmeli ve aynı zamanda konumunda herhangi bir değişiklik olduğunda da derhal bilgilendirilmelidir. Ana dosyanın konumuna ilişkin gerekli bilgiler, pazarlama izni sahibinin veya üçüncü bir tarafın anlaşmaya göre konumunun (adresinin) belirtilmesini içerir. Bu adres, örneğin ruhsat sahibinin farklı bir ofisinin adresinin belirtilmesi veya ana faaliyetin bir anlaşma kapsamında üçüncü bir kişi tarafından yürütülmesi durumunda, başvuru sahibinin veya ruhsat sahibinin adresinden farklı olabilir. Farmakovijilans faaliyetleri için birincil lokasyonu belirlerken, pazarlama izni sahibi, farmakovijilans sistemi için bir bütün olarak en iyi lokasyonu dikkate almalıdır. Pazarlama izni sahibi, ana dosyanın konumuna karar vermek için uygun gerekçeye sahip olmalıdır. Ana faaliyetin Birlik dışında yürütülmesi veya ana yerin belirlenmesinin mümkün olmaması durumunda ana dosyanın varsayılan yeri, farmakovijilans yetkilisinin faaliyet yeridir.

3.2.2. Farmakovijilans sisteminin ana dosyasına ilişkin sorumlulukların devri.

3.2.2.1. Farmakovijilans sistemi ana dosyası kapsamındaki sorumlulukların ve faaliyetlerin devri veya devredilmesi, ruhsat sahibinin sorumluluklarını yerine getirdiğini teyit etmek amacıyla belgelenmeli ve izlenmelidir. Farmakovijilans yetkilisi, sistemi iyileştirmek amacıyla değişiklik yapma yetkisini kullanabilmesi için, farmakovijilans sisteminin ana dosyasında yapılan değişikliklerden haberdar edilmelidir. Farmakovijilans otoritesine derhal bildirilmesi gereken değişiklik türleri:

• Farmakovijilans sistemi ana dosyasında yapılan değişiklikler veya konumunda değişiklik olup, bilgilerinin Üye Devletlerin yetkili makamlarına bildirilmesi zorunludur;
• Farmakovijilans sisteminin ana dosyasına düzeltici ve/veya önleyici tedbirlerin eklenmesi (örneğin denetim ve inceleme sonuçlarına göre) ve farmakovijilans sisteminin kalite yönetim sisteminde belirtilen süreçlerden sapmaların yönetilmesi;
• Farmakovijilans sisteminin uygun şekilde kontrol edilmesine yönelik kriterleri (sistem kapasitesi, işleyişi ve uyumluluk sınırları dahilinde) karşılayan ana dosyada yer alan bilgilerde yapılan değişiklikler;
• Farmakovijilans sisteminin ana dosyasının Üye Devletlerin yetkili makamlarına sunulmasına ilişkin oluşturulan anlaşmada yapılan değişiklikler.

3.2.2.2. Farmakovijilans Otoritesi aşağıdaki değişikliklere ilişkin bildirimini yazılı olarak onaylamalıdır:

• Farmakovijilans yetkilisinin sorumlu olduğu tıbbi ürünlerin farmakovijilans sistemine dahil edilmesi;
• Farmakovijilans sistemine ilişkin sorumlulukların farmakovijilans yetkilisine devredilmesi.

3.3. Farmakovijilans sistemlerinin tanımı

Farmakovijilans sistemi ana dosyası, ruhsat sahibine ait 1 veya daha fazla tıbbi ürünün farmakovijilans sistemini tanımlamalıdır. Ruhsat sahibi farklı kategorilerdeki tıbbi ürünlere farklı farmakovijilans sistemleri uygulayabilir. Bu tür sistemlerin her biri ayrı bir farmakovijilans sistemi ana dosyasında açıklanmalıdır. Bu ana dosyalar genel olarak ruhsat sahibinin devlet tescil belgesi düzenlenen tüm tıbbi ürünlerini kapsamalıdır.

Pazarlama izni sahibinin birden fazla farmakovijilans sistemi varsa, örneğin belirli türdeki tıbbi ürünlere (aşılar, hijyenik ürünler vb.) özel farmakovijilans sistemleri veya farmakovijilans sistemi birden fazla ruhsat sahibine ait tıbbi ürünleri kapsıyorsa, bu Her sistemi açıklayan 1 adet farmakovijilans sistemi ana dosyası sunulmuştur.

Pazarlama izni sahibi, farmakovijilans sistemi ana dosyasında açıklanan farmakovijilans sisteminin oluşturulmasından ve sürdürülmesinden sorumlu yetkili bir farmakovijilans kişisini görevlendirmelidir.

Bir farmakovijilans sisteminin birden fazla ruhsat sahibi tarafından kullanılması durumunda, her bir ruhsat sahibi, ürettiği ürünlere ilişkin farmakovijilans sistemini açıklayan bir farmakovijilans sistemi ana dosyasına sahip olmaktan sorumludur. Pazarlama izni sahibi, yazılı bir anlaşma yoluyla (örneğin lisans ortağına veya alt yükleniciye), uygun şekilde yürütülmesinden sorumlu olduğu farmakovijilans faaliyetlerinin bir kısmını veya tamamını devredebilir. Bu durumda, ruhsat sahibinin farmakovijilans sistemine ait ana dosyası, faaliyetin devredildiği tarafın sistemi tarafından yönetilen farmakovijilans sistemi ana dosyasına veya ana dosyasının bir kısmına çapraz referans verilebilir. Pazarlama izni sahibi ve Üye Devletlerin yetkili organlarının bu bilgilere erişimine ilişkin bir anlaşmanın temelini oluşturur. Pazarlama izni sahibi, referans dosyalarının içeriğinin, tıbbi ürün için geçerli olan farmakovijilans sistemine uygun olmasını sağlamalıdır.

Uygun olduğu durumlarda ek, bir pazarlama izni sahibi tarafından tutulan farmakovijilans sistemi ana dosyalarının bir listesini sağlar. Ekteki bilgiler ana dosyaların konumuna ilişkin verileri, UPF ve ilgili ilaçlarla ilgili bilgileri içerir.

İÇİNDE kısa bilgiÜye Devletlerin yetkili organlarına sunulan bir farmakovijilans sistemi ana dosyasının birden fazla konumu gösterilemez.

Pazarlama izni sahibi, farmakovijilans sistemi ve ana dosyası ile ilgili faaliyetleri devrederken, farmakovijilans sistemi, farmakovijilans sistemi ana dosyasının yeri hakkında bilgi vermek, farmakovijilans sistemi ana dosyasını tutmak ve farmakovijilans sistemi ana dosyasının yetkili makamlarına sunmaktan sorumludur. Talep üzerine Üye Devletler. Farmakovijilans sistemi ana dosyasına, sunumuna, bakımına ve farmakovijilansın uygulanmasına ilişkin görev ve sorumlulukları açıklayan yazılı anlaşmalar bulunmalıdır.

Farmakovijilans sisteminin birden fazla ruhsat sahibi tarafından kullanılması halinde, ortakların sistemdeki ana dosyalarındaki ilgili bölümleri ortaklaşa sürdürme konusunda mutabakata varmaları önerilir. Farmakovijilans sistemi ana dosyasının pazarlama izni sahipleri için erişilebilirliği ve Üye Ülkelerin yetkili kuruluşlarına sunulması yazılı anlaşmalarda belirtilmelidir. Ruhsat sahibinin, ürünlerine uyguladığı farmakovijilans sisteminin gerekli şartları karşıladığından emin olması önemlidir.

3.4 Farmakovijilans sisteminin ana dosyasında bulunması zorunlu bilgiler

Farmakovijilans sistemi ana dosyası, farmakovijilans sistemini açıklayan belgeleri içermelidir. Farmakovijilans sistemi ana dosyasının içeriği, Üye Devletlerde kayıtlı tıbbi ürünlerin güvenliğine ilişkin bilgilerin mevcut olup olmadığını yansıtmalıdır. Belgede yönlendirmeyi sağlamak için ana dosyanın bir içindekiler tablosu olması gerekir.

3.4.1. Ana dosyanın ULF ile ilgili bölümü.

Ana dosyadaki ULF hakkındaki bilgiler şunları içermelidir:

• Uyumluluğu sağlamak, teşvik etmek ve geliştirmek için FDA'nın farmakovijilans sistemi üzerinde uygun yetkiye sahip olmasını sağlamaya yönelik sorumlulukların açıklaması;
• FFM'nin rolü hakkında temel bilgileri içeren kısa bir özet;
• İsim, posta adresi, telefon, faks numaralarını içermesi gereken ULF ile ilgili iletişim bilgileri, e-posta ve iş adresi;
• FFM'nin yokluğunda yedek anlaşmaların uygulanmasına ilişkin bilgi. FFM'nin belirli görevlerinin başka bir yükleniciye devredilmesi durumunda, devredilen faaliyetin ve devredilen kişilerin tanımını gösteren devredilen görevlerin bir listesi eklere dahil edilmelidir;
• DFM'nin farmakovijilans faaliyetleriyle ilgili niteliklerinin ve deneyiminin tanımı.

3.4.2. Ana dosyanın pazarlama izni sahibinin organizasyon yapısına ilişkin bölümü.

3.4.2.1. Ruhsat sahibinin ilgili farmakovijilans sisteminin organizasyon yapısına ilişkin bir açıklama sunulmalıdır. Açıklama, farmakovijilansla ilgili kuruluşların, farmakovijilansla ilgili ana birimlerin ve farmakovijilans faaliyetlerinin performansıyla ilgili kuruluşlar ve birimler arasındaki ilişkilerin net bir şekilde anlaşılmasını sağlamalıdır. Farmakovijilans sistemi ana dosyası aşağıdaki bilgileri içermelidir:

• Bireysel advers reaksiyon raporlarının toplanması ve değerlendirilmesi, raporların güvenlilik veri tabanına girilmesi, periyodik olarak güncellenen güvenlilik raporlarının hazırlanması, sinyallerin tanımlanması ve analizi, risk yönetimi planlarının sürdürülmesi dahil olmak üzere farmakovijilans faaliyetlerinin yürütüldüğü lokasyonun adresi, pazarlama öncesi ve ruhsatlandırma sonrası çalışmaların yönetimi ve tıbbi ürünün güvenlilik bilgilerinde yapılan değişikliklerin yönetimi.
• FFM'nin organizasyon içindeki konumuna ilişkin bir gösterge de dahil olmak üzere, pazarlama izni sahibinin organizasyon yapısı;

3.4.2.2. Ana dosyanın dış kaynaklı farmakovijilans faaliyetlerine ilişkin bölümü.

3.4.2.2.1. Farmakovijilans sisteminin ana dosyası, dışarıdan sağlanan farmakovijilans yükümlülüklerinin yerine getirilmesine yönelik faaliyetlerin ve/veya hizmetlerin bir tanımını içermelidir.

3.4.2.2.2. Bu bölümdeki bilgiler, diğer organizasyon yapılarıyla olan ilişkinin teyidini içermelidir (örneğin, bir tıbbi ürünün ortak pazarlanmasına ilişkin bir anlaşma, farmakovijilans faaliyetlerinin yükleniciler tarafından uygulanmasına ilişkin bir anlaşma ve ayrıca diğer ticari anlaşmalar). Dışarıdan temin edilen farmakovijilans faaliyetlerine ilişkin mevcut anlaşmaların yeri ve sistemi belirlenmelidir. Anlaşma sisteminin açıklaması bir liste veya tablo şeklinde derlenebilir. Anlaşmalar sistemi tablo halinde açıklanırken ilgili taraflar, üstlenilen yükümlülükler, farmakovijilans yürütülen tıbbi ürünler ve farmakovijilansın yürütüldüğü Üye Ülkelerin bölgeleri hakkında bilgi verilmektedir. Bir liste şeklinde bir anlaşma sistemi açıklanırken, kullanılan hizmet türlerine (örneğin, tıbbi bilgilerin sağlanması, denetim hizmetleri, hasta destek programlarının sağlanması, araştırma verilerinin işlenmesi), ticari türlere göre yapılandırılır. anlaşmalar (ilaç ürünlerinin dağıtımına ilişkin anlaşma, ortak pazarlama anlaşması, tescil belgesine ilişkin ortak haklara ilişkin anlaşma vb.) ve farmakovijilans faaliyetlerine yönelik teknik destek türleri (bilgisayar sistemlerinin sağlayıcının sunucularında barındırılması, farmakovijilansın arşivlenmesi ve saklanması) veriler vb.). Bireysel anlaşmaların kopyaları, Üye Devletlerin yetkili organlarının talebi üzerine veya teftiş ve denetimler sırasında sağlanır; bunların listesi eklerde verilmektedir.

3.4.2.2.3. Farmakovijilans sistemi ana dosyası, aşağıdaki gibi önemli dış kaynak faaliyetlerine ilişkin imzalanmış anlaşmaların kopyalarını içermelidir:

• Farmakovijilans hizmetlerinin sağlanması (farmakovijilans yetkilisi, güvenlilik verilerinin girilmesi, periyodik olarak güncellenen güvenlilik raporlarının hazırlanması, advers reaksiyonların bireysel raporlarının yetkililere sunulması) elektronik formatta, güvenlik verileri değerlendirmesi, vb.);
• Farmakovijilans sisteminin ana dosyasına göre faaliyetlerin delegasyonu.

3.4.3. Ana dosyanın güvenlik verilerinin kaynaklarıyla ilgili bölümü.

3.4.3.1. Bireysel advers reaksiyon raporlarının toplanmasıyla ilgili ana bölümlerin tanımı, talep üzerine alınan raporların ve Üye Devletlerin topraklarında ruhsatlı tıbbi ürünlere yönelik spontan advers reaksiyon raporlarının toplanmasından sorumlu tüm tarafları içermelidir. Açıklama, tıbbi bilgilerin yerinin yanı sıra kuruluşun bağlı ofislerini de içermelidir. Bu bilgi, durumu, aktivitenin niteliğini ve ilaçları (eğer aktivite ilacın türüne bağlıysa) gösteren bir liste şeklinde derlenebilir. Üçüncü taraflara (lisans ortakları, yerel dağıtım veya pazarlama anlaşmaları) ilişkin bilgiler de anlaşmaların açıklandığı bölümde yer almaktadır.

3.4.3.2. Güvenlilik bilgisi kaynakları aynı zamanda devam eden çalışmaların, kayıtların, destek programlarının veya ruhsat sahibi tarafından desteklenen gözetim programlarının bir listesini de içermelidir. Liste (küresel düzeyde) her bir çalışmanın veya programın durumunu, ilgili ülkeyi, ilaçları ve ana hedefleri tanımlamalıdır. Girişimsel ve girişimsel olmayan çalışmalar ilacın etken maddesine göre ayrı ayrı listelenmelidir. Liste, son 2 yıl içinde tamamlanan tüm çalışmaları (programları), devam eden çalışmaları (programları) ve tamamlanan çalışmaları (programları) içermelidir.

3.4.4. Ana dosyanın bilgisayar sistemleri ve veritabanlarındaki bölümü.

3.4.4.1. Farmakovijilans sistemi ana dosyası, güvenlilik bilgilerinin elde edilmesi, doğrulanması, raporlanması ve amaca uygunluğunun değerlendirilmesi için kullanılan bilgisayar sistemleri ve veritabanlarının konumunu, işlevselliğini ve operasyonel sorumluluklarını tanımlamalıdır.

3.4.4.2. Çok sayıda bilgisayar sisteminin veya veri tabanının kullanıldığı durumlarda, bunların farmakovijilans faaliyetlerine uygulanabilirliği, farmakovijilans sistemindeki bilgisayarlaşmanın kapsamının açık olması için açıklanmalıdır. Ek olarak, temel hususların doğrulama durumu açıklanmalıdır. işlevsellik bilgisayar sistemi Farmakovijilans gerekliliklerine uymak için gerekli olan kontrol değişikliği, deneme tasarımı, yedekleme prosedürleri ve elektronik veri arşivleri ve mevcut belgeler. Kağıt bazlı sistemler için (elektronik sistemin yalnızca bireysel advers reaksiyon raporlarının acil olarak sunulması için kullanıldığı durumlarda), veri yönetimi ve veri bütünlüğünü ve erişimini sağlamak için kullanılan mekanizmalar açıklanmalıdır.

3.4.5 Ana dosyanın işlemlerle ilgili bölümü.

3.4.5.1. Farmakovijilans sisteminin önemli bir bileşeni, faaliyet sahasındaki mevcudiyettir. standart prosedürler yazılı olarak. Bu Kuralların 2.6, 2.9-2.12 numaralı alt bölümleri gerekli minimum yazılı farmakovijilans prosedürlerini açıklamaktadır. Farmakovijilans sistemi ana dosyası, mevcut prosedür dokümantasyonunu (belirli standart işletim prosedürlerine, kılavuzlara vb. referanslar), veri türlerini (örn. bireysel advers olay verilerinin türü) ve kayıtların nasıl tutulduğunu (örn. veri tabanı güvenliği, kağıt dosyalar) tanımlamalıdır. alındığı yerde).

3.4.5.2. Farmakovijilans sisteminin ana dosyası, farmakovijilans faaliyetleri gerçekleştirilirken verilerin işlenmesi ve kaydedilmesine ilişkin süreçlerin, prosedürlerin bir tanımını içermelidir ve aşağıdaki hususları içermelidir:

• İlacın fayda-risk oranının sürekli izlenmesi, değerlendirmenin sonucu ve uygun önlemlere ilişkin karar verme süreci, sinyallerin üretilmesi, doğrulanması ve değerlendirilmesi süreci, güvenlik veritabanlarından çıktı verilerinin elde edilmesi, klinik bölümlerle veri alışverişi, vesaire.;
• risk yönetim sistemi ve risk minimizasyon önlemlerinin uygulanmasının sonuçlarının izlenmesi. Bu sürece birden fazla departmanın dahil olması durumunda, bunların etkileşim sırası yazılı prosedürler veya anlaşmalarla belirlenir;
• Bireysel advers reaksiyon vakalarına ilişkin bilgilerin toplanması, doğrulanması, takip bilgilerinin alınması, değerlendirilmesi ve raporlanması. Bu bölümdeki prosedürler, yerel ve uluslararası faaliyetler arasında net bir ayrım yapmalıdır;
• periyodik olarak güncellenen güvenlik raporlarının planlanması, derlenmesi ve sunulması;
• tüketicilere, tıp uzmanlarına ve Üye Devletlerin yetkili organlarına güvenlik sorunları hakkında bilgi sağlamak;
• KÜB ve IMP'ye (LP) güvenlikle ilgili değişikliklerin getirilmesi. Prosedürler iç ve dış iletişimi kapsamalıdır.

3.4.5.3. Her iş kolu için, pazarlama izni sahibi, uygun kararların ve eylemlerin zamanında alınmasına yönelik sisteminin işleyişine ilişkin kanıt sunabilmelidir.

3.4.5.4. Farmakovijilans sisteminde uygun bir kalite güvence sisteminin varlığını göstermek için diğer faaliyetlere ilişkin veriler sağlanmalıdır. Bu tür veriler, özellikle FFM'nin işlevleri ve sorumluluklarına ilişkin verileri, Üye Devletlerin yetkili organlarından gelen bilgi sağlanmasına yönelik taleplere yanıt verilmesini, literatür araştırmalarını, emniyet veritabanlarındaki değişikliklerin kontrolünü, emniyet verilerinin değişimine ilişkin anlaşmaları, güvenlilik verilerinin arşivlenmesi, farmakovijilans denetimi, kalite sistem kontrolü ve eğitim. İnceleme sırasında tüm farmakovijilans prosedür dokümanlarının (isimleri ve numaraları dahil) yer aldığı bir tablo kullanabilirsiniz.

3.4.6. Ana dosyanın farmakovijilans sisteminin uygulanmasına ilişkin bölümü.

Farmakovijilans sistemi ana dosyası, temel sonuçların izlenmesi de dahil olmak üzere, farmakovijilans sisteminin işleyişinin sürekli olarak izlendiğinin teyidini ve izleme yöntemlerinin açıklamasını içermeli ve en azından aşağıdakileri içermelidir:

• Advers reaksiyonların bireysel raporlarının doğruluğunun değerlendirilmesine yönelik prosedürün açıklaması. Üye Devletlerin mevzuatının gereklerine uygun olarak bilgi sağlanmasının zamanlamasını teyit eden çizimler (grafikler) sunulmalıdır;
• Sağlanan bilgilerin ve farmakovijilans faaliyetlerinin kalitesini izlemek için kullanılan kriterlerin tanımı. Bu tür göstergeler, advers reaksiyon raporlamasının, PSAR'ların veya rapor edilen diğer verilerin kalitesine ilişkin Üye Devletlerin yetkili makamlarından alınan bilgileri;
• PSAR'ın Üye Devletlerin yetkili otoritelerine zamanında sunulmasının analizi (gerekliliklere uygunluğu değerlendirmek için pazarlama izni sahibi tarafından kullanılan en son veriler yansıtılmalıdır);
• belirlenen son tarihlerle karşılaştırıldığında emniyet değişikliklerinin zamanındalığının analizinin yanı sıra belirlenmiş ancak henüz yetkili makama sunulmamış gerekli emniyet değişikliklerinin tarihi ve açıklaması;
• Uygun olduğu durumlarda, risk yönetimi planı kapsamındaki yükümlülüklere veya farmakovijilansla ilgili diğer yükümlülüklere veya gerekliliklere uyumu gözden geçirin.

Farmakovijilans sisteminin amaçlarının anlatılması ve açıklanması gerekmektedir. Uygun olduğu durumlarda, farmakovijilans performans göstergelerinin bir listesi farmakovijilans sistemi ana dosyasına eklenmelidir.

3.4.7. Farmakovijilans ana dosyasının kalite sistemi bölümü.

Bu bölümde organizasyonel yapı içerisindeki kalite yönetim sisteminin tanımı ve kalite sisteminin farmakovijilansta uygulanması anlatılmaktadır.

3.4.7.1. Usul belgeleri.

Farmakovijilans faaliyetleriyle ilgili belgelendirilmiş prosedür ve süreçlerin, diğer işlevlerle ilişkilerini ve prosedürleri değerlendirme yaklaşımlarını gösteren bir listesi. Liste belge numarasını, başlığını, yürürlük tarihini (standart işletim prosedürleri, çalışma talimatları, kılavuzlar vb. için) ve belgelere erişim açıklamasını içermelidir. Hizmet sağlayıcıların ve diğer üçüncü tarafların standart çalışma prosedürleri belirtilmelidir.

3.4.7.2. Eğitim.

Farmakovijilans faaliyetleri sırasında kaynak yönetiminin açıklaması aşağıda verilmektedir:

• Yeterlilik belgelerinin saklandığı yere bağlantı da dahil olmak üzere, farmakovijilans faaliyetlerinin uygulanmasında yer alan kişi sayısını gösteren organizasyon yapısı;
• personel konumlarının listesi;
• eğitim belgelerinin saklandığı yere bir bağlantı da dahil olmak üzere eğitim içeriğinin kısa bir açıklaması;
• Kritik süreçler için talimatlar.

Personelin farmakovijilans faaliyetlerini yürütebilecek şekilde eğitilmiş olması gerekmektedir. Bu sadece farmakovijilans departmanlarındaki personel için değil, aynı zamanda güvenlik iletişimleri alabilecek kişiler için de geçerlidir.

3.4.7.3. Denetim.

Farmakovijilans sisteminin kalite güvence denetimine ilişkin bilgiler, farmakovijilans sistemi ana dosyasında yer almalıdır. Ek, farmakovijilans sistemi denetimlerinin planlanması ve raporlama mekanizmalarına ilişkin yöntemin açıklamasını ve ayrıca planlanan ve tamamlanmış farmakovijilans sistemi denetimlerinin bir listesini içermelidir. Bu liste, hizmet sağlayıcı denetimlerinin tarihlerini, kapsamını ve tamamlanma durumunu, spesifik farmakovijilans faaliyetlerini veya farmakovijilans fonksiyonlarının yürütüldüğü yerleri ve yükümlülüklerin yerine getirilmesiyle ilgili operasyonel etkileşim alanlarını içermelidir.

Farmakovijilans sistemi ana dosyası, önemli sonuçların elde edildiği denetimlere ilişkin yorumları da içermelidir. Bu, gerçekleştirilen denetimlerin listesinin, önemli veya kritik olarak değerlendirilen sonuçların yanı sıra, uygulama için son tarihlerle birlikte düzeltici veya önleyici eylem planının kısa bir açıklamasını da göstermesi gerektiği anlamına gelir. Tam denetim raporuna, düzeltici ve önleyici tedbirlerin planını içeren belgelere bir bağlantı sağlanmalıdır.

Yorumlar, düzeltici ve önleyici faaliyetler ve denetim raporunun yeri ile ilgili bilgiler, düzeltici ve/veya önleyici faaliyetler tam olarak uygulanana kadar farmakovijilans sistemi ana dosyasına dahil edilmelidir; yani yorumlar ancak denetim sonuçlarının alınmasından sonra silinir. Düzeltici faaliyetler gösterilecek ve/veya önemli sistem iyileştirmesine ilişkin kanıtlar (bağımsız bir taraftan alınanlar dahil) sağlanacaktır.

Farmakovijilans sistemini yönetmenin ve denetim veya denetime temel oluşturmanın bir yolu olarak, farmakovijilans sistemi ana dosyası aynı zamanda kalite yönetim sisteminde belirlenen sapmaların kaydedilmesi, işlenmesi ve ortadan kaldırılmasına yönelik süreçlerin bir tanımını da içermelidir.

3.4.8. Ana dosyaya ek.

Farmakovijilans sistemi ana dosyasının ekinde aşağıdaki belgeler bulunmalıdır:

• Farmakovijilans sisteminin ana dosyasına tabi olan, üye ülkelerde ve üçüncü ülkelerde pazarlama izni sahibi tarafından tescil edilen tıbbi ürünlerin adları, etkin maddelerin uluslararası tescilli olmayan adları ve farmakovijilans sisteminin ana dosyasına tabi olan tıbbi ürünlerin listesi. Tescil belgesinin geçerli olduğu eyaletin adı, tescil belgesi numaraları.
• Liste, etkin maddelere göre yapılandırılmalı ve uygun olduğu durumlarda, tıbbi ürünün güvenliğinin izlenmesine yönelik özel gerekliliklerin varlığını belirtmelidir (örneğin, risk yönetim planında tanımlanan risk minimizasyon önlemlerinin uygulamaya konulması).
• Ortak farmakovijilans sistemleri söz konusu olduğunda, farmakovijilans sistemi ana dosyasında açıklanan farmakovijilans sistemini uygulayan tıbbi ürünlerin ve pazarlama izni sahiplerinin bir listesi dahil edilmelidir, böylece farmakovijilans sistemi ana dosyası kapsamındaki tıbbi ürünlerin tam bir listesi bulunur. ;
• ilgili tıbbi ürünler ve bölgeler de dahil olmak üzere, devredilen farmakovijilans faaliyetlerine ilişkin sözleşme düzenlemelerinin bir listesi;
• Farmakovijilans için yetkili kişi tarafından devredilen görevlerin listesi;
• 10 yıllık bir süre içinde tamamlanan tüm denetimlerin bir listesi ve planlanan denetimlerin bir listesi;
• Farmakovijilans performans göstergelerinin listesi (varsa);
• Pazarlama izni sahibi tarafından tutulan diğer farmakovijilans sistemi ana dosyalarının bir listesi (varsa).

3.5 Değişiklik kontrolü, sürüm oluşturma ve arşivleme

3.5.1. Üye Devletlerin yetkili makamları, farmakovijilans sisteminde aşağıdaki değişiklikleri içerebilecek ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere önemli değişiklikler hakkında bilgi talep edebilir:

• a) Farmakovijilans sisteminin güvenlilik veri tabanlarında/veri tabanlarında, veri tabanının kendisindeki veya birbirine bağlı veri tabanlarındaki değişiklikleri, veri tabanının doğrulama durumundaki değişiklikleri ve iletilen veya aktarılan verilerle ilgili bilgilerdeki değişiklikleri içerebilecek değişiklikler;
• b) Önemli farmakovijilans hizmetlerinin sağlanmasındaki değişiklikler, özellikle Hakkında konuşuyoruz emniyet verilerinin raporlanmasına ilişkin önemli sözleşme düzenlemeleri;
• c) Bir şirketin başka bir şirket tarafından devralınması, birleşme, farmakovijilans faaliyetlerinin yer değişikliği veya farmakovijilans sistemi ana dosyasının yönetiminin devredilmesi (devri) gibi organizasyonel değişiklikler.

3.5.2. Farmakovijilans sistemi ana dosyası, periyodik olarak değişebilecek tıbbi ürün ve faaliyetlerin listelerini içerdiğinden, farmakovijilans sistemi ana dosyasının uygun şekilde gözden geçirilebilmesi için, pazarlama izni sahipleri, değişiklik kontrol sistemlerini uygulamalı ve ilgili değişikliklerden haberdar olmak için güvenilir yollar geliştirmelidir. Ayrıca, farmakovijilans sistemi ana dosyasında yapılan değişiklikler, değişikliklerin geçmişinin (değişikliklerin tarihi ve içeriği dahil) her zaman mevcut olması için kaydedilmelidir. İlaç listeleri, standart işletim prosedürleri veya uyumluluk verileri gibi sürekli güncellenen bilgiler, izlenen sistemlerden (örn. elektronik sistemler veri yönetimi veya yasal veritabanları). Böylelikle farmakovijilans sistemi ana dosyasının metin içeriği dışındaki dokümanların, değişiklik geçmişi dikkate alınarak değiştirilen versiyonlarının talep edilmesi halinde Üye Ülkelerin yetkili makamlarına sunulması kaydıyla yönetilmesi mümkün olmaktadır. Ana dosyanın metin içeriğinde önemli veya önemli açıklayıcı değişiklikler oluşturulmasını gerektirebilir Yeni sürüm Farmakovijilans sistemi ana dosyası.

3.5.3 Pazarlama izni sahipleri, seçilen yöntemin gerekçesini açıklamalı ve farmakovijilans sistemi ana dosyasının sürdürülme sürecini uygun şekilde yönetmek için dokümantasyon kontrol prosedürlerini geliştirmelidir. Temel prensip, farmakovijilans sistemi ana dosyasının, denetimler ve denetimler için temel oluştururken, güncel farmakovijilans sisteminin tanımını içermesi, ancak farmakovijilans sisteminin işleyişinin ve önceki aşamalardaki odağının değerlendirilmesi için ilave bilgi gerektirebilmesidir. sistem ile.

3.5.4. Farmakovijilans sistemi ana dosyasında değişiklik yapılırken ortak farmakovijilans sistemleri ve devredilen farmakovijilans faaliyetlerinin de dikkate alınması gerekir. Uygun değişiklik kontrolü, Üye Devletlerin yetkili makamlarına, DFI'lara ve üçüncü taraflara yapılan değişikliklerin bildirimlerinin tarihinin ve içeriğinin kaydedilmesini içerir.

3.5.5. Farmakovijilans sistemi ana dosyasının okunabilir ve erişilebilir bir biçimde derlenmesi gerekmektedir. Farmakovijilans sisteminin ana dosyasının elektronik ve/veya basılı medyadaki arşivleme prosedürünün açıklamasının sağlanması gerekmektedir.

3.6 Farmakovijilans sistemi ana dosyasının sunulması

PFA'nın farmakovijilans sistemi ana dosyasına kalıcı erişimi olmalıdır. Üye Devletlerin yetkili makamlarına talep üzerine farmakovijilans sistemi ana dosyasına kalıcı erişim sağlanmalıdır. Farmakovijilans sistemi ana dosyasındaki bilgilerin kapsamlı, doğru olması ve güncel farmakovijilans sistemini yansıtması gerekir; bu, ana dosyadaki bilgilerin zorunlu olarak güncellenmesi ve gerekiyorsa kazanılan deneyimler dikkate alınarak revizyon yapılması anlamına gelir. , teknik ve bilimsel süreç, yönetmelik değişiklikleri. Pazarlama izni sahibi, ilgili talebi aldıktan sonra 7 iş günü içerisinde Üye Devletlerin yetkili kuruluşlarının farmakovijilans sisteminin ana dosyasına erişimini sağlamalıdır.

3.6.1. Biçim ve yapı

Farmakovijilans sisteminin ana dosyası, Üye Devletlerin yetkili organlarının talebi üzerine, açık bir şekilde yapılandırılmış basılı kopyanın sağlanması ihtimaline bağlı olarak elektronik biçimde olabilir. Hangi formatta olursa olsun, farmakovijilans sisteminin ana dosyasının okunabilir, eksiksiz ve erişilebilir bir formda olması, tüm belgelerin değerlendirilebilmesini ve değişikliklerin izlenebilirliğini sağlaması gerekir. İçeriğinin yeterli kontrolünü sağlamak ve farmakovijilans sistemi ana dosyasının yönetimine ilişkin sorumlulukların tahsis edilmesi (değişiklik kontrolü ve arşivleme bağlamında) için farmakovijilans sistemi ana dosyasına erişimin kısıtlanması gerekli olabilir.

3.7 Farmakovijilans sistemindeki katılımcıların sorumlulukları

3.7.1. Kayıt belgesi sahipleri.

3.7.1.1. Ruhsat sahipleri, bir veya daha fazla tıbbi ürünün izlenmesi ve izlenmesi amacıyla farmakovijilans sistemi geliştirmeli ve uygulamalıdır. Ayrıca bir veya daha fazla kayıtlı tıbbi ürüne ilişkin farmakovijilans faaliyetlerini kaydeden farmakovijilans sistemi ana dosyasının oluşturulmasından ve sürdürülmesinden de sorumludurlar. Pazarlama izni sahibi, farmakovijilans sistemi ana dosyasında açıklanan farmakovijilans sisteminin oluşturulmasından ve işletilmesinden sorumlu bir DFM görevlendirmelidir.

3.7.1.2. Bir tıbbi ürünün tescili için başvuruda bulunurken, başvuru sahibinin Birlik topraklarında veya bireysel Üye Devletlerin topraklarında faaliyet gösterecek farmakovijilans sisteminin bir tanımını elinde bulundurması gerekir. Kayıt başvurusunun değerlendirilmesi sırasında, başvuru sahibinden, incelenmek üzere farmakovijilans sistemi ana dosyasının bir kopyasını sunması istenebilir.

3.7.1.3. Pazarlama izni sahibi, bir tıbbi ürünün tescili için başvuruda bulunurken, Üye Devletlerdeki farmakovijilans sistemine ilişkin ana dosyanın oluşturulmasından ve ana dosyanın konumunun Üye Devletlerin yetkili makamlarına kaydedilmesinden sorumludur. Farmakovijilans sistemi ana dosyası mevcut farmakovijilans sistemini tanımlamalıdır. Gelecekte uygulamaya konacak sistem bileşenleri hakkında, uygulanan veya operasyonel olmaktan ziyade planlanmış olarak listelenmesi gereken bilgileri dahil edebilirsiniz.

3.7.1.4. Farmakovijilans sisteminin ana dosyasının oluşturulması, sürdürülmesi ve Üye Devletlerin yetkili kuruluşlarına sunulması işi üçüncü bir tarafa devredilebilir, ancak pazarlama izni sahibi, farmakovijilans mevzuatının gerekliliklerine uyum konusunda tüm sorumluluğu elinde tutar. Üye Devletler, Birlik hukukunu oluşturan uluslararası anlaşmalar ve kanunlar. Farmakovijilans sistemi ana dosyasının geçerli ve erişilebilir bir durumda tutulması (denetim ve inceleme için kalıcı erişim) devredilebilir ancak pazarlama izni sahibine devredilebilir. kalıcı temel bu işlevin Üye Devletlerin mevzuatı, Birlik hukukunu oluşturan uluslararası anlaşmalar ve kanunların gerekliliklerini karşılayacak düzeyde yerine getirilmesinin sağlanması sorumluluğunu taşır.

3.7.1.5. SFM'de veya ilgili iletişim bilgilerinde ve farmakovijilans sisteminin ana dosyasının konumunda bir değişiklik olması durumunda, pazarlama izni sahibi, uygun önlemlerin alınması için Üye Devletlerin yetkili organlarına başvuruda bulunur. değişiklikler. Pazarlama izni sahipleri, SFM hakkındaki bilgilerin güncellenmesinden ve farmakovijilans sistemi ana dosyasının konumundan sorumludur.

3.7.2 Üye Devletlerin yetkili organları.

3.7.2.1. Üye Devletlerin yetkili otoriteleri, pazarlama izni sahiplerinin farmakovijilans sistemlerinin izlenmesinden sorumludur. Farmakovijilans sistemi ana dosyasının tamamı herhangi bir zamanda talep edilebilir (örneğin, farmakovijilans sistemi veya bir tıbbi ürünün güvenlik profili hakkında sorular ortaya çıktığında veya bir denetime hazırlık aşamasında). Farmakovijilans sistemi özetindeki değişikliklere veya farmakovijilans sistemi ana dosyasının içeriğine ilişkin bilgiler de denetimin planlanması ve yürütülmesi sırasında kullanılır.

3.7.2.2. Üye Devletlerin yetkili makamları, risk analizi temelinde geliştirilen ulusal denetim programlarına veri aktarımı amacı da dahil olmak üzere, farmakovijilans sistemleri hakkında bilgi alışverişinde bulunur. Üye Devletlerin yetkili makamlarından gelen denetçiler, farmakovijilans sistemi ana dosyası ve farmakovijilans sistemi gereklilikleri de dahil olmak üzere zorunlu gerekliliklere uyulmadığını rapor etmektedir.

3.8 Farmakovijilans sistemi ana dosyasının mevcudiyeti

3.8.1. Farmakovijilans sisteminin ana dosyası, farmakovijilans yetkilisi için geçerli ve erişilebilir durumda tutulur. Ayrıca önceden haber verilmiş olsun veya olmasın, her zaman incelemeye açık olmalıdır.

3.8.2. Pazarlama izni sahibi, Üye Devletin yetkili kuruluşunun talebi üzerine farmakovijilans sisteminin ana dosyasının bir kopyasını saklar ve sağlar. Pazarlama izni sahibi, ilgili talebin kendisine ulaşmasından itibaren 7 iş günü içerisinde ana dosyanın bir kopyasını temin edecektir. Farmakovijilans sisteminin ana dosyası elektronik ortamda veya kağıt üzerinde okunabilir biçimde sunulur.

3.8.3 Aynı farmakovijilans sistemi ana dosyasının birden fazla ruhsat sahibi tarafından kullanılması durumunda (kullanılması durumunda) ortak sistem Farmakovijilans), farmakovijilans sisteminin ilgili ana dosyası, her biri için, pazarlama izni sahiplerinin her birinin ana dosyayı, takip eden 7 iş günü içerisinde Üye Devletin yetkili otoritesine sunma fırsatına sahip olacak şekilde mevcut olmalıdır. ilgili talebin alınması.

3.8.4. Farmakovijilans sistemi ana dosyası genellikle bir tıbbi ürünün ruhsatlandırılmasına yönelik yeni başvuruların değerlendirilmesi sırasında (yani tıbbi ürünün ruhsatlandırılmasından önce) talep edilmez, ancak özel durumlarda, özellikle de ilacın piyasaya sürülmesi durumunda talep edilebilir. yeni sistem Farmakovijilans veya bir tıbbi ürünün güvenliği ile ilgili sorunların tespit edilmesi veya bir Üye Devletin mevzuatının gerekliliklerine ve Birlik'in farmakovijilans yasasını oluşturan uluslararası anlaşmalar ve kanunların gerekliliklerine uyumla ilgili sorular.

ABD VE AVRUPA BİRLİĞİ'NDE İYİ FARMAKOVİJİLANS UYGULAMALARI

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Federal Devlet Bütçe Kurumu Sağlık Bakanlığı "Tıbbi Ürünler Uzmanlığı Bilimsel Merkezi" Rusya Federasyonu, Moskova

Özet: Makale sonuçları sunuyor Karşılaştırmalı analiz Avrupa Birliği (AB) ve ABD düzenleyici otoritelerinden uzmanlar tarafından geliştirilen İyi Farmakovijilans Uygulamaları (GVP). AB GVP'lerinin farmakovijilansın neredeyse tüm olası yönlerini kapsadığı gösterilmiştir. GVP AB'nin dezavantajlarının, bazı tanımları ve süreçleri doğru bir şekilde anlama ve yorumlamadaki zorlukların yanı sıra, denetimler ve incelemeler de dahil olmak üzere esas olarak bir kalite yönetim sisteminin organizasyonu ile ilgili bir dizi hükmün pratikte uygulanmasının zorluğu olduğu belirtilmektedir. . Yerel GVP Kurallarının geliştirilmesinde temel olarak GVP AB'nin kullanılması tavsiye edilir.

Anahtar kelimeler: iyi farmakovijilans uygulamaları, Avrupa Birliği, AB, ABD.

AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ VE AVRUPA BİRLİĞİ'NDE İYİ FARMAKOVİJİLANS UYGULAMASI

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Federal Devlet Bütçe Kurumu "Tıbbi Ürünlerin Uzman Değerlendirmesi Bilimsel Merkezi",

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı, Moskova

Özet: Makale, Avrupa Birliği (AB) ve Amerika Birleşik Devletleri'nin düzenleyici organlarının uzmanları tarafından geliştirilen İyi farmakovijilans uygulamalarının (GVP) karşılaştırmalı bir analizinin sonuçlarını sunmaktadır. AB GVP'sinin farmakovijilansın neredeyse tüm olası yönlerini kapsadığı gösterilmiştir. AB GVP'nin dezavantajlarının, belirli tanım ve süreçlerin doğru anlaşılması ve yorumlanmasındaki zorlukların yanı sıra, esas olarak kalite yönetim sisteminin organizasyonu ile ilgili bir dizi hükmün pratikte uygulanmasının karmaşıklığı olduğu belirtilmektedir. denetim ve teftiş dahil. Rus Kurallarının geliştirilmesinin temeli olarak GVP'nin AB GVP'sini kullanması tavsiye edilir.

Anahtar kelimeler: İyi farmakovijilans uygulamaları, GVP, Avrupa Birliği, AB, Amerika Birleşik Devletleri.

Avrupa Birliği (AB). Bu değerlendirmeyi gerçekleştirmek için karşılaştırmalı analiz ve analitik ve sentetik bilgi işleme yöntemleri kullanıldı.

Mart 2005'te, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ilaçların (ilaçların) ve immünbiyolojik tıbbi ürünlerin (IMP'ler) kullanımında ilaç endüstrisi için risk yönetimi önlemleri geliştirme çabalarının bir parçası olarak, "Farmasötikler için Rehber" hazırladı. Sanayi. İyi farmakovijilans uygulamaları ve farmakoepidemiyolojik değerlendirmeye ilişkin kurallar" (Endüstri Rehberi. İyi Farmakovijilans Uygulamaları ve Farmakoepidemiyoloji Değerlendirmesi). Bu belge doğası gereği tavsiye niteliğindedir ve FDA'nın ilaç güvenliği sinyallerini belirleme yolları, bunların analizi, farmakoepidemiyolojik değerlendirme ve bir farmakovijilans planının geliştirilmesine ilişkin mevcut bakış açısını yansıtır.

FDA personeli tarafından hazırlanan düzenlemeler aşağıdaki bölümleri içermektedir:

İyi Raporlama Uygulamaları;

Farmakoterapinin komplikasyonlarına ilişkin iyi hazırlanmış bir raporun özellikleri (kriterleri) (İyi Vaka Raporu);

Farmakoterapinin komplikasyonları hakkında bir dizi rapor oluşturma ve analiz etme yöntemleri (matematiksel ve istatistiksel araçların kullanılması dahil - sözde. veri madenciliği);

Daha fazla çalışma gerektiren ilaç güvenliği sinyalleri için kriterler;

İlaç güvenliği sinyallerini incelemeyi amaçlayan randomize olmayan gözlemsel çalışma tasarımlarının örnekleri (dahil.

farmakoepidemiyolojik, kayıtlar, vb.);

Elde edilen verilerin yorumlanması: yeni HP vakalarının gelişme sıklığının (insidans oranı) ve raporlama oranının (raporlama oranı) hesaplanması;

Farmakovijilans planı hazırlama yaklaşımları.

FDA tarafından geliştirilen iyi farmakovijilans uygulama kuralları, doğası gereği tavsiye niteliğinde ve subjektiftir (federal mevzuatla çelişmeyen alternatif form ve raporlama yöntemlerinin kullanımına, kurum uzmanının onayı ile izin verilir), bu tür kuralların yokluğunu telafi eder. Farmakovijilans sisteminin işleyişine ilişkin kalite kriterleri, farmakovijilans sisteminin denetimi, düzenleyici otoritelere sunulan ilaç güvenliğine ilişkin doküman şablonları gibi bölümler bulunmaktadır.

AB ülkelerinin GVP'si

Aralık 2010'da Avrupa Birliği'nde farmakovijilans alanında yeni mevzuat yürürlüğe girmiştir (1235/2010 Sayılı Yönetmelik (AB) ve 2010/84/EU Direktifi) buna göre AB'de aşağıdakilerden oluşan bir düzenleyici ağ oluşturulmaktadır: Ülkelerin sorumlu otoriteleri olan üyeler, Avrupa Komisyonu ve koordinasyon görevi üstlenen Avrupa İlaç Ajansı (EMA).

EMA bünyesinde farmakovijilans sisteminin işleyişinden ve ilaç kullanımına bağlı risklerin değerlendirilmesinden sorumlu birim Farmakovijilans Risk Değerlendirme Komitesi'dir (PRAC).

Bu mevzuattaki temel belge paketi İyi Farmasötik Uygulama Kurallarıdır.

Farmakovijilans, Avrupa Birliği'nde farmakovijilans sisteminin işleyişini sağlamak amacıyla EMA ve AB üye ülkelerinden uzmanlardan oluşan bir komisyon tarafından geliştirilmiştir.

İyi Farmakovijilans Uygulaması Kuralları yapısal olarak 16 modüle ayrılmıştır (temel farmakovijilans süreçlerinin tanımı).

zora) ve bireysel tıbbi ürünler için hazırlanmış veya belirli nüfus gruplarına yönelik öneriler (düşünceler) (hazır oldukça birbiri ardına yayınlanacaktır). AB ülkelerinin GVP'sinin modülleri ve tavsiyelerinin listesi ve özeti Tablo 1'de sunulmaktadır.

Tablo 1. AB İyi Farmakovijilans Uygulama Kuralları Modülleri

Modül numarası Kısa Açıklama modül

Modül I Farmakovijilans sistemleri ve işleyişine ilişkin kalite kriterleri

Modül II Ana Dosyası

Modül III Denetimleri

Modül IV Farmakovijilans sisteminin denetimi

Modül V Risk Yönetim Sistemleri

Modül VI Advers reaksiyon raporlarının ele alınmasına yönelik yöntemler (yönetim ve raporlama)

Modül VII Periyodik Güvenlik Raporu (PSR)

Modül VIII Pazarlama sonrası güvenlilik çalışmaları

Modül IX Sinyal Kontrolü

Modül X Ek İzleme

Modül XI Farmakovijilansta halkın katılımı

Modül XII Devam eden farmakovijilans süreci, farmakoterapinin fayda-risk ilişkisini değerlendirme yöntemleri, idari tedbirlerin alınması süreci, halkla ilişkilerin planlanması ve organize edilmesi

Modül XIII Bu modülün (olay yönetimi) geliştirilmesine yönelik çalışmalar durdurulmuştur. Mevcut bilgi materyalleri Modül XII'de yer almaktadır

Modül XIV Uluslararası işbirliği

Modül XV İlaç tedavisi güvenliği alanında iletişim organizasyonu

Modül XVI Risk Azaltma Önlemleri: Araçların ve Performans Göstergelerinin Seçilmesi

Ek I Tanımlar

Ek II ÇSOP'lar ve sağlık uzmanlarına yapılan çağrılar için şablonlar (Doğrudan sağlık hizmetleri profesyonelleri ile iletişim)

Ek III Diğer farmakovijilans kılavuzları

Rehberin Ek IV'ü Uluslararası konferansİnsan kullanımına yönelik farmasötiklerin ruhsatlandırılmasına ilişkin teknik gerekliliklerin uyumlaştırılmasına ilişkin (İnsan Kullanımına yönelik Farmasötiklerin tescili için Teknik Gerekliliklerin Uyumlaştırılmasına ilişkin Uluslararası Konferans, ICH) farmakovijilansa ilişkin

AB ülkelerindeki iyi farmakovijilans uygulaması kuralları, farmakovijilansın hemen hemen tüm olası yönlerini kapsamaktadır; ancak farmakoterapinin fayda-risk ilişkisinin değerlendirilmesine yönelik yöntemler, denetimler ve incelemeler de dahil olmak üzere bir kalite yönetim sisteminin organizasyonu gibi bir dizi hüküm bulunmaktadır. yeterince kapsamlı değildir.

çalışılmış (tartışma aşamasındadır) ve pratikte uygulamada zorluklar ortaya çıkarabilir.

ABD ve AB GVP'sinin karşılaştırmalı analizi

ABD ve AB ESD Kurallarının karşılaştırmalı analizinin sonuçları sistematik hale getirilmiş ve Tablo 2'de sunulmuştur.

GVP ABD GVP AB ülkeleri

Belgenin yasal durumu

Tavsiye edici (mevcut mevzuata aykırı değilse alternatif yaklaşımların kullanılması mümkündür) Zorunlu (belgelerde belirtilen norm ve kurallara sıkı sıkıya uyulması gerekir)

Terminoloji

Kuralları anlamak için gerekli olan az sayıda tanımı içerir.Ayrıntılı olarak çalışıldı; Çok sayıda terim ve tanım içerir.

Olayların raporlanması ve raporlanması için son tarihler

Belirtilmemiş Belirtilmiş

Farmakovijilans sisteminin işleyiş kalitesine ilişkin kriterler

Belirtilmemiş

Farmakoterapinin fayda-risk ilişkisini analiz etme yöntemleri

Hayır (2014'ün 4. çeyreğinde tanıtıldı)

Farmakovijilans sistem denetimi

Hayır Farmakovijilans denetim sistemindeki düzenleyici çerçevenin, organizasyonel yapının ve süreçlerin açıklaması

İlaç güvenliğine ilişkin ruhsatlandırma sonrası çalışmalar

Ek gözlemsel çalışmalar (farmakoepidemiyolojik çalışmalar dahil) gerektiren ilaçların güvenliğinin sinyalini vermeye yönelik kriterler ve bunların tasarım örnekleri sunulmaktadır Ruhsatlandırma sonrası klinik çalışmaların gerekli olduğu vakaların tanımı, amaçları, yöntemleri, tasarımı ile liste ve çalışma için gerekli belgelerin yapısı

Düzenleyici makamlara sunulan ilaç güvenliğine ilişkin belgelere ilişkin şablonlar

Etkili iletişim kurmanın yolları

Risklerin yönetimi

Evet (FDA tarafından ilaç endüstrisi için Reçeteli İlaç Kullanımı Yasası (PDUFA III) kapsamında geliştirilen risk yönetimi programında yer alan üç belgeden biri) Evet

Uluslararası işbirliği

Sağlanmadı Sağlandı

Tablo 2. ABD ve AB GVP Kuralları arasındaki farklar

Tablo 2'de sunulan verilerden, ABD ve AB'de uygulanan GVP Kuralları arasında bazı farklılıkların olduğu açıkça görülmektedir. Bu nedenle, FDA uzmanları tarafından önerilen GVP Kuralları, doğası gereği oldukça tavsiye niteliğinde ve özneldir; AB'de uygulanan benzer Kurallar ise zorunludur ve ilaç güvenliği izlemesinin bir parçası olarak gerçekleştirilen tüm faaliyetleri ayrıntılı olarak açıklamaktadır.

GVP Kurallarının her iki versiyonunun da avantajları arasında, yeni bir ilaç güvenliği izleme sistemi oluşturma veya mevcut bir ilaç güvenliği izleme sisteminin verimliliğini artırma olasılığı; ilaç dolaşımının tüm özneleri arasında iletişimi ve karşılıklı anlayışı kolaylaştırmak; Ruhsat sertifikası sahipleri tarafından sağlanan bilgilere ilişkin kalite gerekliliklerinin ve ilaç güvenliği kontrol sisteminin işleyişinin birleştirilmesi; Sonuçların ciddiyetini tamamen ortadan kaldırmayı veya en aza indirmeyi amaçlayan, hızlı ve riske uygun düzenleyici önlemler alarak farmakoterapinin güvenliğinin artırılması.

ABD ve AB GVP Kurallarının temel genel dezavantajları arasında bazı tanım ve süreçlerin doğru anlaşılması ve yorumlanmasındaki zorlukların yanı sıra bir takım hükümlerin pratikte uygulanmasındaki zorluklar yer almaktadır. Rusya için hazırlanırken ve geliştirilirken GVP Kurallarının dikkate alınması gereken bu kusuru, farmakovijilans gelişiminin mevcut aşamasında evrensel bir algoritma veya standart çalışma prosedürü (SOP) oluşturmanın mümkün olmamasından kaynaklanmaktadır. ilaç güvenliği belgelerini analiz etmek için. Birçok yoldan

Bu çalışmanın sonuçları, uzmanın niteliklerine, seçilen analitik yaklaşıma, ayrıca kullanılan bilgilerin güvenilirliğine ve kalitesine bağlıdır.

Etkili bir çözümü yabancı Kurallarda sunulmayan bir diğer sorun, ilaç komplikasyonları vakalarının raporlanma düzeyinin yetersiz olmasıdır (İngilizce literatürde bu kavram eksik raporlama terimi kullanılmaktadır).

Kuralların üçüncü sorunu, farmakoterapinin yarar/risk oranının analiz edilmesine ve ilaç kullanımı ile advers reaksiyonlar arasındaki neden-sonuç ilişkisinin güvenilirlik derecesinin belirlenmesine yönelik yöntemlerin yetersiz gelişimi olarak adlandırılabilir. İlaç kullanırken potansiyel faydaları ve olası riskleri değerlendirmek için şu anda mevcut olan yöntemlere kesinlikle objektif, evrensel (herhangi bir ilaç ve hasta grubu için geçerli) ve "şeffaf" denemez.

İlaç dolaşımının özneleri arasında (öncelikle düzenleyici otoriteler ve ilaç şirketleri arasında), fayda/risk oranının değerlendirilmesi için genel kabul görmüş tek bir modelin kullanılmasının gerekliliği ve olasılığı konusunda hala bir fikir birliğinin bulunmadığına özellikle dikkat edilmelidir. yöntemin kendisine, bir algoritma analizine, düzenleyici çerçeveye ve özel yönergeler.

Kaliteli Farmakovijilans Uygulama Kuralları çerçevesinde farmakovijilansın farmakoepidemiyoloji, veri kaynaklarıyla çalışma, iletişim ve bilgi teknolojilerinin kullanımı gibi yönlerine yeterince önem verilmemektedir.

Yukarıda açıklanan eksiklikler küreseldir, daha fazla çalışma gerektirir ve şu anda çözülemez.

Bunları çözmenin yolları, veri aramayı ve işlemeyi (veri madenciliği) amaçlayan bilgisayar teknolojilerinin geliştirilmesi olmalıdır; pratik sağlık uzmanlarına farmakovijilansın temelleri, ADR'lerin belirlenmesi, doğrulanması ve raporlarının gönderilmesi yöntemleri ile yerelleştirme ve adaptasyon konularında eğitim verilmesi

Edebiyat

Kuralların Rusya koşullarına uyarlanması.

Çözüm

Çalışma sonucunda yabancı düzenleyici otoritelerin Niteliksel Farmakovijilans Uygulamalarına İlişkin Kuralların avantajları ve dezavantajları belirlenmiş olup, ilacın işleyişine ilişkin niteliksel ve niceliksel göstergelerin iyileştirilmesi amacıyla ERM kurallarının Rusya'da uygulanmasına yönelik önerilerde bulunulmuştur. güvenlik izleme sistemi.

1. ABD Gıda ve İlaç İdaresi [web sitesi]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (erişim tarihi: 10/13/14).

2. Endüstriye yönelik rehberlik. İyi Farmakovijilans Uygulamaları ve Farmakoepidemiyoloji Değerlendirmesi. URL'de mevcuttur: http://www.fda.gov (erişim tarihi: 10/13/14).

3. AB İyi Farmakovijilans Uygulamaları [web sitesi]. URL: http://www.ema.europa.eu (erişim tarihi: 13.10.14).

4. Edwards IR., İyi Farmakovijilans Uygulaması ve Curate's Egg, İlaç Güvenliği, 2012, 35(6):429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. İlaçlara verilen advers reaksiyon raporlarının analizi / Tıbbi Ürünler Bilimsel Uzmanlık Merkezi'nden Vedomosti Vedomosti. 2012, sayı 1. s.22-26.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. İlaç kullanımının beklenen faydalarının olası risklerine oranının değerlendirilmesinin incelenmesi / Tıbbi Ürünler Bilimsel Uzmanlık Merkezi Bülteni. 2012. No. 2. S. 19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Rusya Federasyonu / Tıbbi Ürünler Bilimsel Uzmanlık Merkezi Gazetesi'ndeki uluslararası klinik araştırmalar sırasında ilaçların güvenliğine ilişkin belgelerin analizi ve sentezi. 2013. No. 2. S. 21-23.

8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Yaygın tıbbi uygulamada kullanıldığında aşılara verilen advers reaksiyonların uzman değerlendirmesi / Doktor-yüksek lisans öğrencisi. 2013. T. 60. Sayı 5.3. s. 419-425.

9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Aşılamaya karşı olumsuz reaksiyonları belirleme yöntemlerinin özellikleri / Lisansüstü doktor. 2013. T. 61. Sayı 6. S. 96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Avrupa Birliği'nde ilaçların güvenliğini artırmaya yönelik yeni yasal girişimler / Tıbbi Ürünler Bilimsel Uzmanlık Merkezi Bülteni. 2013. No. 3. S. 45-48.

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı

Durumsal görev No. 5

Kayıt sertifikası sahibi, arteriyel hipertansiyonu olan ve eşlik eden piyelonefrit tanısı olan hastalarda günlük klinik uygulamada "PV" ilacının zorunlu, müdahaleci olmayan bir çalışmasını yürütür. Tahmini örneklem 220 kişidir. Protokole göre çalışmanın yürütülmesi için belirlenen süre 1 yıldır. Çalışmanın amacı, eşzamanlı pyelonifrit tanısı alan hastalarda günlük klinik uygulamada ilaç kullanımının güvenliğini değerlendirmekti. Tüm çalışma dönemi boyunca belirlenen düzenleyici otoriteye hangi temel belgeler sağlanmalıdır?

Durumsal görev No. 6

Klinik çalışmalar her iki cinsiyetten doğurganlık çağındaki 20 kişiyi içermektedir. Bir önleme programında hangi faaliyetlerin planlanması gerekir?

Durumsal görev No. 7

İlacın pazarlama sonrası izlenmesi sırasında yeni bir güvenlik sorunu tespit edildi. Ulusal düzenleyici otoriteler, bu ilacın ilave izlemeye tabi tıbbi ürünler listesine dahil edilmesi yönünde bir karar alındığı konusunda ilgili ruhsat sahibini bilgilendirmiştir. Bu durumda ruhsat sahibi ne yapmakla yükümlüdür?

Durumsal görev No. 8

Pazarlama izni sahibi, WW-3-33 klinik araştırmasına katılan bir hastanın doktorundan bir iletişim almıştır. Raporda, ruhsat sahipleri tarafından üretilen WW ilacına karşı bir hastada advers reaksiyon gelişmesi anlatılmaktadır. Bu mesaj spontane mi?