Regler for god legemiddelovervåkingspraksis. Hva er legemiddelovervåking, regulatoriske dokumenter, regulatoriske tiltak. Beskrivelse av legemiddelovervåkingssystemer

3.1.1. Hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet er ment å beskrive legemiddelovervåkingssystemet og dokumentert bekreftelse på at det er i samsvar med kravene i medlemsstatenes lovgivning, internasjonale traktater og rettsakter som utgjør unionsretten. Hovedfilen lar innehaveren av markedsføringstillatelsen planlegge og gjennomføre revisjoner av legemiddelovervåkingssystemet, samt inspeksjoner av autoriserte organer i medlemsstatene. Hovedfilen inneholder en oversikt over legemiddelovervåkingssystemet til innehaveren av markedsføringstillatelsen, som gjør det mulig for dens samlede vurdering av de autoriserte organene i medlemsstatene i registrerings- og etterregistreringsstadiene.

3.1.2. Ved å sammenstille en hovedfil og oppdatere informasjonen i den kan innehaveren av registreringsbeviset og den autoriserte personen for legemiddelovervåking:

• sørge for at legemiddelovervåkingssystemet implementeres i samsvar med kravene i medlemsstatenes lovgivning, internasjonale traktater og rettsakter som utgjør unionsretten;
• bekrefte systemets samsvar med gjeldende krav; innhente informasjon om systemmangler eller identifisere manglende overholdelse;
• innhente informasjon om risikoen eller ineffektiviteten ved visse legemiddelovervåkingsaktiviteter.

3.1.3. Bruken av en hovedfil bidrar til å optimalisere prosessen med riktig systemadministrasjon, samt forbedre legemiddelovervåkingssystemet. Krav til presentasjon av et sammendrag av innehaveren av markedsføringstillatelsens legemiddelovervåkingssystem i form av en hovedfil, samt en kronologi over endringer gjort av den aktuelle myndigheten, letter planlegging og effektiv gjennomføring av inspeksjoner basert på risikovurderingsmetoden av de kompetente myndighetene i medlemsstatene.

3.2 Registrering og vedlikehold av hovedfilen

3.2.1. Plassering.

Hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet må være plassert på medlemsstatenes territorier, enten på stedet der hovedaktivitetene for legemiddelovervåking utføres, eller på stedet der den kvalifiserte personen er ansvarlig for gjennomføringen av legemiddelovervåking, uavhengig av format (papir eller elektronisk). Den kompetente myndigheten i medlemsstaten skal informeres om plasseringen av hovedfilen, og skal også umiddelbart informeres om eventuelle endringer i plasseringen. Den nødvendige informasjonen om plasseringen av hovedfilen inkluderer en indikasjon på plasseringen (adressen) til innehaveren av markedsføringstillatelsen eller en tredjepart etter avtale. Denne adressen kan være forskjellig fra adressen til søkeren eller innehaveren av markedsføringstillatelsen, for eksempel hvis adressen til et annet kontor til innehaveren av markedsføringstillatelsen er spesifisert, eller hvis hovedaktiviteten utføres av en tredjepart i henhold til en avtale. Når den primære plasseringen for legemiddelovervåkingsaktiviteter skal bestemmes, bør innehaveren av markedsføringstillatelsen vurdere det beste stedet for legemiddelovervåkingssystemet som helhet. Innehaveren av markedsføringstillatelsen må ha passende begrunnelse for å bestemme plasseringen av hovedfilen. I en situasjon der hovedaktiviteten utføres utenfor Unionen eller det er umulig å bestemme hovedstedet, er standardplasseringen for hovedfilen aktivitetsstedet til den autoriserte personen for legemiddelovervåking.

3.2.2. Overføring av ansvar for hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet.

3.2.2.1. Overføring eller delegering av ansvar og aktiviteter under hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet må dokumenteres og overvåkes for å bekrefte at innehaveren av markedsføringstillatelsen har oppfylt sine forpliktelser. Den autoriserte personen for legemiddelovervåking må informeres om endringer som er gjort i hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet for å kunne utøve sin myndighet til å foreta endringer for å forbedre systemet. Typer endringer som bør rapporteres til legemiddelovervåkingsmyndigheten umiddelbart:

• endringer som er gjort i hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet, eller en endring i dens plassering, hvis informasjon må rapporteres til de autoriserte myndighetene i medlemsstatene;
• legge til korrigerende og (eller) forebyggende tiltak til hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet (for eksempel basert på resultatene av revisjoner og inspeksjoner) og administrere avvik fra prosessene spesifisert i kvalitetsstyringssystemet til legemiddelovervåkingssystemet;
• endringer gjort i informasjonen i hovedfilen som oppfyller kriteriene for riktig kontroll av legemiddelovervåkingssystemet (innenfor grensene for systemkapasitet, drift og samsvar);
• endringer i den etablerte avtalen om innsending av hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet til de autoriserte organene i medlemsstatene.

3.2.2.2. Legemiddelovervåkingsmyndigheten må skriftlig bekrefte sin melding om følgende endringer:

• inkludering av legemidler i legemiddelovervåkingssystemet, som en autorisert person i legemiddelovervåking er ansvarlig for;
• overføring av ansvar for legemiddelovervåkingssystemet til en autorisert person for legemiddelovervåking.

3.3. Beskrivelse av legemiddelovervåkingssystemer

Hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet skal beskrive legemiddelovervåkingssystemet for 1 eller flere legemidler til innehaveren av markedsføringstillatelsen. Innehaveren av markedsføringstillatelsen kan anvende ulike legemiddelovervåkingssystemer for ulike kategorier av legemidler. Hvert slikt system må beskrives i en egen hovedfil for legemiddelovervåkingssystem. Disse masterfilene bør generelt dekke alle legemidler fra innehaveren av markedsføringstillatelsen som det er utstedt et statlig registreringsbevis for.

Dersom innehaveren av markedsføringstillatelsen har mer enn 1 legemiddelovervåkingssystem, for eksempel spesifikke legemiddelovervåkingssystemer for visse typer legemidler (vaksiner, sanitærprodukter osv.) eller legemiddelovervåkingssystemet dekker legemidler med mer enn 1r, er det sendte inn 1 hovedfil for legemiddelovervåkingssystem som beskriver hvert system.

Innehaver av markedsføringstillatelsen må utnevne en autorisert legemiddelovervåkingsperson som er ansvarlig for opprettelse og vedlikehold av legemiddelovervåkingssystemet beskrevet i hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet.

Dersom 1 legemiddelovervåkingssystem brukes av flere innehavere av markedsføringstillatelser, er hver innehaver av markedsføringstillatelse ansvarlig for å ha en hovedfil for legemiddelovervåkingssystem som beskriver legemiddelovervåkingssystemet for produktene den produserer. Innehaveren av markedsføringstillatelsen kan delegere, gjennom en skriftlig avtale (f.eks. til en lisenspartner eller underleverandør), noen av eller alle legemiddelovervåkingsaktivitetene som innehaveren av markedsføringstillatelsen er ansvarlig for for riktig utførelse. I dette tilfellet kan hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet til innehaveren av markedsføringstillatelsen kryssreferanse til hovedfilen eller en del av hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet som administreres av systemet til parten som aktiviteten er delegert til på grunnlag av en avtale om tilgang til denne informasjonen for innehaveren av markedsføringstillatelsen og autoriserte organer i medlemsstatene. Innehaver av markedsføringstillatelsen skal sørge for at innholdet i referansefilene er i samsvar med legemiddelovervåkingssystemet som gjelder for legemidlet.

Der det er hensiktsmessig, gir vedlegget en liste over hovedfiler for legemiddelovervåkningssystem som vedlikeholdes av én innehaver av markedsføringstillatelsen. Den vedlagte informasjonen inkluderer data om plasseringen av masterfilene, informasjon om UPF og relevante medisiner.

I kort informasjon, sendt til de autoriserte organene i medlemsstatene, kan flere steder i én hovedfil for legemiddelovervåkingssystem ikke angis.

Ved delegering av aktiviteter knyttet til legemiddelovervåkingssystemet og dets hovedfil, er innehaveren av markedsføringstillatelsen ansvarlig for legemiddelovervåkingssystemet, gir informasjon om plasseringen av hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet, vedlikeholder hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet og sender den til de autoriserte organene til medlemsstatene på forespørsel. Det bør foreligge skriftlige avtaler som beskriver rollene og ansvaret for hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet, presentasjon og vedlikehold av den, og implementering av legemiddelovervåking.

Når et legemiddelovervåkingssystem brukes av flere innehavere av markedsføringstillatelser, anbefales det at partnerne godtar å i fellesskap vedlikeholde de relevante seksjonene i hovedfilene deres i systemet. Tilgjengeligheten av hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet for innehavere av markedsføringstillatelser og innsending av den til de autoriserte organene i medlemsstatene bør spesifiseres i skriftlige avtaler. Det er viktig at innehaveren av markedsføringstillatelsen sikrer at legemiddelovervåkingssystemet som brukes på deres produkter, oppfyller de nødvendige kravene.

3.4 Obligatorisk informasjon i hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet

Hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet skal inneholde dokumenter som beskriver legemiddelovervåkingssystemet. Innholdet i hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet bør gjenspeile tilgjengeligheten av informasjon om sikkerheten til legemidler registrert i medlemsstatene. Hovedfilen må ha en innholdsfortegnelse for å gi orientering i dokumentet.

3.4.1. Del av masterfilen om ULF.

Informasjon om ULF i hovedfilen bør inkludere:

• en beskrivelse av ansvaret for å sikre at FDA har passende myndighet over legemiddelovervåkingssystemet for å sikre, fremme og forbedre samsvar;
• et kort sammendrag med grunnleggende informasjon om rollen til FFM;
• kontaktinformasjon om ULF, som skal inneholde navn, postadresse, telefon, faksnummer, e-post og arbeidsadresse;
• informasjon om anvendelse av beredskapsavtaler ved fravær av FFM. Ved delegering av visse oppgaver fra FFM til en annen entreprenør, må en liste over delegerte oppgaver inkluderes i vedleggene som angir en beskrivelse av den delegerte aktiviteten og personene den ble delegert til;
• en beskrivelse av kvalifikasjonene og erfaringen til DFM som er relevant for legemiddelovervåkingsaktiviteter.

3.4.2. Del av hovedfilen om organisasjonsstrukturen til innehaveren av markedsføringstillatelsen.

3.4.2.1. En beskrivelse av organisasjonsstrukturen til det relevante legemiddelovervåkingssystemet til innehaveren av markedsføringstillatelsen må gis. Beskrivelsen skal gi en klar forståelse av de involverte organisasjonene, hovedenhetene som er involvert i legemiddelovervåking, og forholdet mellom organisasjoner og enheter som er relevante for utførelse av legemiddelovervåkingsaktiviteter. Hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet må inneholde følgende informasjon:

• adresse til stedet der legemiddelovervåking utføres, inkludert innsamling og vurdering av individuelle rapporter om bivirkninger, innføring av rapporter i sikkerhetsdatabasen, utarbeidelse av periodiske oppdaterte sikkerhetsrapporter, identifisering og analyse av signaler, vedlikehold av risikostyringsplaner, styring av studier før markedsføring og etter registrering og styring av endringer som er gjort i sikkerhetsinformasjonen til legemidlet.
• organisasjonsstrukturen til innehaveren av markedsføringstillatelsen, inkludert en indikasjon på posisjonen til FFM i organisasjonen;

3.4.2.2. Del av hovedfilen om utkontrakterte legemiddelovervåkingsaktiviteter.

3.4.2.2.1. Hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet må inneholde en beskrivelse av aktivitetene og (eller) tjenestene for å oppfylle utkontrakterte legemiddelovervåkingsforpliktelser.

3.4.2.2.2. Informasjonen i avsnittet bør inneholde bekreftelse på forholdet til andre organisasjonsstrukturer (for eksempel en avtale om felles markedsføring av et legemiddel, en avtale om gjennomføring av legemiddelovervåkingsaktiviteter hos entreprenører, samt andre kommersielle avtaler). Plasseringen og systemet med avtaler på plass for utkontrakterte legemiddelovervåkingsaktiviteter bør identifiseres. Beskrivelsen av avtalesystemet kan settes sammen i form av en liste eller tabell. Ved beskrivelse av avtalesystemet i form av en tabell gis det informasjon om de involverte partene, hvilke forpliktelser som er påtatt, hvilke legemidler det utføres legemiddelovervåking for og territoriene til medlemsstatene der legemiddelovervåkingen utføres. Når man beskriver et system med avtaler i form av en liste, er det strukturert etter typene tjenester som brukes (for eksempel levering av medisinsk informasjon, revisjonstjenester, levering av pasientstøtteprogrammer, behandling av forskningsdata), typer kommersielle avtaler (avtale om distribusjon av legemidler, avtale om felles markedsføring, avtale om felles rettigheter til registreringsbevis etc.) og typer teknisk støtte til legemiddelovervåkingsaktiviteter (hosting av datasystemer på tilbyderens servere, arkivering og lagring av legemiddelovervåking data osv.). Kopier av individuelle avtaler leveres på forespørsel fra de autoriserte organene i medlemsstatene eller under inspeksjoner og revisjoner; listen deres er gitt i vedleggene.

3.4.2.2.3. Hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet må inneholde kopier av signerte avtaler om slike betydelige utkontrakterte aktiviteter som:

• levering av legemiddelovervåkingstjenester (autorisert person for legemiddelovervåking, innføring av sikkerhetsdata, utarbeidelse av periodiske oppdaterte sikkerhetsrapporter, innsending av individuelle rapporter om bivirkninger til i elektronisk format, vurdering av sikkerhetsdata, etc.);
• delegering av aktiviteter i henhold til hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet.

3.4.3. Del av hovedfilen om kilder til sikkerhetsdata.

3.4.3.1. Beskrivelsen av hovedavdelingene som er opptatt av innsamling av individuelle rapporter om bivirkninger, bør omfatte alle parter som er ansvarlige for innsamling av rapporter mottatt på forespørsel og spontane rapporter om bivirkninger av legemidler registrert på medlemsstatenes territorier. Beskrivelsen bør inkludere plasseringen av medisinsk informasjon samt organisasjonens tilknyttede kontorer. Denne informasjonen kan settes sammen i form av en liste som angir tilstanden, aktivitetens art og medikamentene (hvis aktiviteten avhenger av typen legemiddel). Informasjon om tredjeparter (lisenspartnere, lokale distribusjons- eller markedsføringsavtaler) er også inkludert i avsnittet som beskriver avtalene.

3.4.3.2. Kilder til sikkerhetsinformasjon bør også inkludere en liste over pågående studier, registre, støtteprogrammer eller overvåkingsprogrammer sponset av innehaveren av markedsføringstillatelsen. Listen skal beskrive (på globalt nivå) status for hvert studie eller program, det aktuelle landet, stoffene og hovedmålene. Intervensjonsstudier og ikke-intervensjonsstudier bør listes opp separat i henhold til den aktive ingrediensen i legemidlet. Listen skal inneholde alle studier (program), pågående studier (programmer), og studier (program) gjennomført i løpet av de siste 2 årene.

3.4.4. Del av masterfilen på datasystemer og databaser.

3.4.4.1. Hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet skal beskrive plasseringen, funksjonaliteten og driftsansvaret for datasystemene og databasene som brukes til å innhente, verifisere, rapportere sikkerhetsinformasjon og evaluere dens egnethet til formålet.

3.4.4.2. Der det brukes en rekke datasystemer eller databaser, bør deres anvendelighet for legemiddelovervåkingsaktiviteter beskrives slik at omfanget av databehandling innenfor legemiddelovervåkingssystemet er tydelig. I tillegg bør valideringsstatus for sentrale aspekter beskrives. funksjonalitet datasystem, samt endring av kontroll, prøvedesign, sikkerhetskopieringsprosedyrer og elektroniske dataarkiver som er nødvendige for å overholde legemiddelovervåkingskrav, og tilgjengelig dokumentasjon. For papirbaserte systemer (hvor det elektroniske systemet kun brukes til akutt innsending av individuelle bivirkningsrapporter), bør datahåndtering og mekanismene som brukes for å sikre dataintegritet og tilgang beskrives.

3.4.5 Del av hovedfilen om prosesser.

3.4.5.1. En viktig komponent i legemiddelovervåkingssystemet er tilstedeværelsen på aktivitetsstedet standard prosedyrer skriftlig. Underavsnitt 2.6, 2.9-2.12 i disse reglene beskriver minimumssettet med skriftlige legemiddelovervåkingsprosedyrer. Hovedfilen for legemiddelovervåkningssystemet skal beskrive prosedyredokumentasjonen som er tilgjengelig (referanser til spesifikke standard operasjonsprosedyrer, manualer, etc.), datatyper (f.eks. datatype for individuelle bivirkningstilfeller) og hvordan registrene vedlikeholdes (f.eks. databasesikkerhet, papir) filer på mottaksstedet).

3.4.5.2. Hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet bør inneholde en beskrivelse av prosessene, prosedyrene for behandling og registrering av data når du utfører legemiddelovervåkingsaktiviteter, som bør inkludere følgende aspekter:

• kontinuerlig overvåking av nytte-risiko-forholdet til legemidlet, resultatet av vurderingen og beslutningsprosessen om passende tiltak, prosessen med å generere, verifisere og evaluere signaler, innhente utdata fra sikkerhetsdatabaser, utveksle data med kliniske avdelinger, etc.;
• risikostyringssystem og overvåking av resultatene av implementering av risikominimeringstiltak. Hvis flere avdelinger er involvert i denne prosessen, bestemmes rekkefølgen av deres samhandling av skriftlige prosedyrer eller avtaler;
• samle inn, verifisere, innhente oppfølgingsinformasjon, vurdere og rapportere informasjon om enkelttilfeller av bivirkninger. Prosedyrene under denne delen må klart skille mellom lokale og internasjonale aktiviteter;
• planlegge, kompilere og presentere periodiske oppdaterte sikkerhetsrapporter;
• gi forbrukere, medisinsk fagpersonell og autoriserte organer i medlemsstatene informasjon om sikkerhetsspørsmål;
• innføring av sikkerhetsrelaterte endringer i SmPC og IMP (LP). Prosedyrer bør dekke intern og ekstern kommunikasjon.

3.4.5.3. For hver bransje må innehaveren av markedsføringstillatelsen være i stand til å fremlegge bevis på at systemet fungerer for å ta riktige beslutninger og handlinger i tide.

3.4.5.4. Data om andre aktiviteter bør gis for å vise at det finnes et passende kvalitetssikringssystem i legemiddelovervåkingssystemet. Slike data inkluderer spesielt data om funksjonene og ansvaret til FFM, svar på forespørsler fra autoriserte organer i medlemsstatene om å gi informasjon, litteratursøk, kontroll av endringer i sikkerhetsdatabaser, avtaler om utveksling av sikkerhetsdata, arkivering av sikkerhetsdata, revisjon av legemiddelovervåking, kontroll av kvalitetssystem og opplæring. Under gjennomgangen kan du bruke en tabell med alle prosedyredokumenter for legemiddelovervåking (inkludert navn og nummer).

3.4.6. Del av hovedfilen om bruk av legemiddelovervåkingssystemet.

Hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet skal inneholde bekreftelse på kontinuerlig overvåking av funksjonen til legemiddelovervåkingssystemet, inkludert overvåking av nøkkelresultater, samt en beskrivelse av overvåkingsmetoder og som et minimum inneholde:

• en beskrivelse av fremgangsmåten for å vurdere nøyaktigheten av individuelle rapporter om bivirkninger. Tegninger (grafer) må presenteres som bekrefter aktualiteten til levering av informasjon i samsvar med kravene i lovgivningen i medlemsstatene;
• beskrivelse av benchmarkene som brukes til å overvåke kvaliteten på informasjonen som gis og legemiddelovervåkingsaktiviteter. Slike indikatorer inkluderer informasjon mottatt fra kompetente myndigheter i medlemsstatene om kvaliteten på bivirkningsrapportering, PSAR eller andre rapporterte data;
• analyse av aktualiteten for innsending av PSAR til vedkommende myndigheter i medlemsstatene (de siste dataene som brukes av innehaveren av markedsføringstillatelsen for å vurdere samsvar med kravene bør gjenspeiles);
• analyse av aktualiteten til sikkerhetsendringer sammenlignet med fastsatte tidsfrister, samt dato og beskrivelse av nødvendige sikkerhetsendringer som er identifisert, men som ennå ikke er sendt til vedkommende myndighet;
• der det er hensiktsmessig, gjennomgå overholdelse av forpliktelser i henhold til risikostyringsplanen eller andre forpliktelser eller krav som er relevante for legemiddelovervåking.

Det er nødvendig å beskrive og forklare formålet med legemiddelovervåkingssystemet. Der det er hensiktsmessig, bør en liste over ytelsesindikatorer for legemiddelovervåking legges ved hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet.

3.4.7. Del av hovedfilen for legemiddelovervåking om kvalitetssystemet.

Denne delen gir en beskrivelse av kvalitetsstyringssystemet innenfor organisasjonsstrukturen og anvendelsen av kvalitetssystemet i legemiddelovervåking.

3.4.7.1. Prosedyredokumenter.

En liste over dokumenterte prosedyrer og prosesser som er relevante for legemiddelovervåkingsaktiviteter, som indikerer deres forhold til andre funksjoner og tilnærminger til evaluering av prosedyrer. Listen bør inneholde dokumentnummer, tittel, ikrafttredelsesdato (for standard driftsprosedyrer, arbeidsinstruksjoner, manualer etc.), og en beskrivelse av tilgang til dokumentene. Standard operasjonsprosedyrer for tjenesteleverandører og andre tredjeparter bør spesifiseres.

3.4.7.2. Utdanning.

En beskrivelse av ressursstyring under legemiddelovervåkingsaktiviteter er gitt:

• organisasjonsstruktur med antall personer involvert i gjennomføringen av legemiddelovervåkingsaktiviteter, inkludert en kobling til plasseringen av lagring av kvalifikasjonsdokumenter;
• liste over personellplasseringer;
• en kort beskrivelse av treningskonteksten, inkludert en lenke til hvor opplæringsdokumenter er lagret;
• instruksjoner for kritiske prosesser.

Personell bør være passende opplært til å utføre legemiddelovervåkingsaktiviteter. Dette gjelder ikke bare personell i legemiddelovervåkingsavdelinger, men også personer som kan motta sikkerhetskommunikasjon.

3.4.7.3. Revidere.

Informasjon om kvalitetssikringsrevisjonen av legemiddelovervåkingssystemet bør inkluderes i hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet. Vedlegget bør inneholde en beskrivelse av metoden for planlegging av revisjoner av legemiddelovervåkingssystem og rapporteringsmekanismer, samt en liste over planlagte og gjennomførte revisjoner av legemiddelovervåkingssystem. Denne listen bør inkludere datoer, omfang og status for fullføring av tjenesteleverandørrevisjoner, spesifikke legemiddelovervåkingsaktiviteter eller steder der legemiddelovervåkingsfunksjoner utføres, og operasjonelle interaksjonsområder som er relevante for å oppfylle forpliktelser.

Hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet bør også inneholde kommentarer til revisjoner hvor det ble oppnådd betydelige resultater. Dette betyr at listen over utførte tilsyn skal angi resultatene som ble vurdert som vesentlige eller kritiske, samt en kort beskrivelse av den korrigerende eller forebyggende handlingsplanen med frister for gjennomføring. Det skal gis en lenke til den fullstendige revisjonsrapporten, dokumenter med en plan for korrigerende og forebyggende tiltak.

Kommentarer, korrigerende og forebyggende handlinger, samt informasjon om plasseringen av revisjonsrapporten bør inkluderes i hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet inntil korrigerende og (eller) forebyggende tiltak er fullt implementert, dvs. kommentarer slettes først etter hvordan resultatene av korrigerende handlinger vil bli demonstrert og/eller bevis (inkludert fra en uavhengig part) på betydelig systemforbedring vil bli fremlagt.

Som et middel til å administrere legemiddelovervåkingssystemet og gi grunnlag for en revisjon eller inspeksjon, bør hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet også inneholde en beskrivelse av prosessene for registrering, behandling og eliminering av avvik identifisert i kvalitetsstyringssystemet.

3.4.8. Vedlegg til hovedfilen.

Vedlegget til hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet skal inneholde følgende dokumenter:

• en liste over legemidler som er registrert av innehaveren av markedsføringstillatelsen i medlemsstatene og i tredjeland, som er underlagt hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet, inkludert navn på legemidler, internasjonale ikke-proprietære navn på aktive stoffer og navnet på staten der registreringsbeviset er gyldig, antall registreringsbevis .
• Listen bør være strukturert i henhold til de aktive stoffene og, der det er hensiktsmessig, angi eksistensen av spesifikke krav for overvåking av sikkerheten til legemidlet (for eksempel innføring av risikominimeringstiltak beskrevet i risikohåndteringsplanen).
• Ved felles legemiddelovervåkingssystemer bør det inkluderes en liste over legemidler og innehavere av markedsføringstillatelser som anvender legemiddelovervåkingssystemet beskrevet i hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet, slik at det er en fullstendig liste over legemidler som omfattes av hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet. ;
• en liste over kontraktsmessige ordninger knyttet til delegerte legemiddelovervåkingsaktiviteter, inkludert relevante legemidler og territorier;
• liste over oppgaver delegert av den autoriserte personen for legemiddelovervåking;
• en liste over alle revisjoner utført over en 10-årsperiode og en liste over planlagte revisjoner;
• liste over ytelsesindikatorer for legemiddelovervåking (der det er aktuelt);
• en liste over andre hovedfiler for legemiddelovervåkingssystem som vedlikeholdes av innehaveren av markedsføringstillatelsen (der det er aktuelt).

3.5 Endringskontroll, versjonskontroll og arkivering

3.5.1. Autoriserte myndigheter i medlemsstatene kan be om informasjon om viktige endringer i legemiddelovervåkingssystemet, som kan omfatte, men ikke er begrenset til, følgende endringer:

• a) endringer i sikkerhetsdatabasen(e) til legemiddelovervåkingssystemet, som kan omfatte endringer i selve databasen eller i sammenkoblede databaser, endringer i valideringsstatusen til databasen og endringer i informasjon om overførte eller overførte data;
• b) endringer i tilbudet av betydelige legemiddelovervåkingstjenester, spesielt hvis vi snakker om viktige kontraktsmessige ordninger for rapportering av sikkerhetsdata;
• c) organisatoriske endringer som oppkjøp av ett selskap av et annet, fusjon, endring i lokalisering av legemiddelovervåkingsaktiviteter eller delegering (overføring) av administrasjon av hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet.

3.5.2. Fordi hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet inkluderer lister over legemidler og aktiviteter som kan endres med jevne mellomrom, bør innehavere av markedsføringstillatelser implementere endringskontrollsystemer og utvikle pålitelige måter å være oppmerksomme på relevante endringer, slik at hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet kan gjennomgås på en hensiktsmessig måte. I tillegg bør endringer som gjøres i hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet registreres slik at en historikk med endringer (inkludert dato og kontekst for endringene) alltid er tilgjengelig. Kontinuerlig oppdatert informasjon som legemiddellister, standard driftsprosedyrer eller samsvarsdata kan fanges opp gjennom en endringshistorikk, som kan inkludere data fra overvåkede systemer (f.eks. elektroniske systemer databehandling eller juridiske databaser). Dermed er det mulig å administrere erstattede versjoner av dokumenter utenfor tekstinnholdet i hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet, forutsatt at endringshistorikken tas i betraktning og at de presenteres for medlemsstatenes autoriserte organer på forespørsel. Vesentlige eller viktige beskrivende endringer i tekstinnholdet i hovedfilen kan kreve opprettelse av ny verson hovedfil for legemiddelovervåkingssystem.

3.5.3 Innehavere av markedsføringstillatelser må begrunne metoden som er valgt og utvikle for å administrere prosessen med å vedlikeholde hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet på riktig måte. Grunnprinsippet er at hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet, samtidig som den gir grunnlag for revisjoner og inspeksjoner, inneholder en beskrivelse av legemiddelovervåkingssystemet på det nåværende tidspunkt, men vurdering av legemiddelovervåkingssystemets funksjon og fokus på tidligere stadier kan kreve ytterligere kjennskap med systemet.

3.5.4. Når du gjør endringer i hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet, er det også nødvendig å ta hensyn til felles legemiddelovervåkingssystemer og delegerte legemiddelovervåkingsaktiviteter. Riktig endringskontroll innebærer å registrere datoen og konteksten for meldinger om endringer som er gjort til de kompetente myndighetene i medlemsstatene, DFIer og tredjeparter.

3.5.5. Hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet må være kompilert i en lesbar og tilgjengelig form. Det er nødvendig å gi en beskrivelse av arkiveringsprosedyren på elektroniske og (eller) trykte medier for hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet.

3.6 Innlevering av hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet

PFA må ha permanent tilgang til hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet. Autoriserte myndigheter i medlemsstatene bør gis permanent tilgang til hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet på forespørsel. Informasjonen i hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet skal være omfattende, korrekt og gjenspeile gjeldende legemiddelovervåkingssystem på gjeldende tidspunkt, noe som betyr obligatorisk oppdatering av informasjonen i hovedfilen og om nødvendig en revisjon som tar hensyn til erfaringene , teknisk og vitenskapelige fremskritt, endringer i forskrifter. Innehaveren av markedsføringstillatelsen må sikre tilgang til hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet av de autoriserte organene i medlemsstatene innen 7 virkedager etter å ha mottatt den relevante forespørselen.

3.6.1. Format og struktur

Hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet kan være i elektronisk form, med forbehold om muligheten for å gi en tydelig strukturert trykt kopi på forespørsel fra de autoriserte organene i medlemsstatene. Uansett format må hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet være i en lesbar, fullstendig og tilgjengelig form, noe som sikrer muligheten til å evaluere alle dokumenter og sporbarhet av endringer. Det kan være nødvendig å begrense tilgangen til hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet for å sikre tilstrekkelig kontroll over innholdet og tildele ansvar for å administrere hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet (i sammenheng med endringskontroll og arkivering).

3.7 Ansvar for deltakere i legemiddelovervåkingssystemet

3.7.1. Innehavere av registreringsbevis.

3.7.1.1. Innehavere av markedsføringstillatelser skal utvikle og implementere et legemiddelovervåkingssystem med det formål å overvåke og overvåke ett eller flere legemidler. De er også ansvarlige for å opprette og vedlikeholde en hovedfil for legemiddelovervåkingssystem som registrerer legemiddelovervåkingsaktiviteter for ett eller flere registrerte legemidler. Innehaveren av markedsføringstillatelsen må utnevne én DFM som er ansvarlig for opprettelsen og driften av legemiddelovervåkingssystemet beskrevet i hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet.

3.7.1.2. Når søkeren sender inn en søknad om registrering av et legemiddel, må søkeren disponere en beskrivelse av legemiddelovervåkingssystemet som skal fungere på Unionens territorium eller territoriet til individuelle medlemsstater. Under vurderingen av en søknad om registrering kan søkeren bli pålagt å fremlegge en kopi av hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet for gjennomgang.

3.7.1.3. Innehaveren av markedsføringstillatelsen er ansvarlig for å opprette en hovedfil for legemiddelovervåkingssystemet i medlemsstatene og registrere plasseringen av hovedfilen hos de kompetente myndighetene i medlemsstatene når en søknad om registrering av et legemiddel sendes inn. Hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet skal beskrive gjeldende legemiddelovervåkingssystem. Du kan inkludere informasjon om systemkomponenter som vil bli implementert i fremtiden og som bør være oppført som planlagt i stedet for implementert eller operativt.

3.7.1.4. Arbeidet med å opprette, vedlikeholde og sende inn en hovedfil for legemiddelovervåkingssystemet til de autoriserte organene i medlemsstatene kan overføres til en tredjepart, men innehaveren av markedsføringstillatelsen beholder det fulle ansvaret for å overholde kravene i lovgivningen til medlemsstatene, internasjonale traktater og rettsakter som utgjør unionsretten. Vedlikehold av hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet i en gyldig og tilgjengelig tilstand (permanent tilgang for revisjon og inspeksjon) kan delegeres, men innehaveren av markedsføringstillatelsen permanent basis har ansvaret for å sikre utførelsen av denne funksjonen på et nivå som oppfyller kravene i medlemsstatenes lovgivning, internasjonale traktater og rettsakter som utgjør unionsretten.

3.7.1.5. Ved en endring i SFM eller den tilsvarende kontaktinformasjonen, samt plasseringen av hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet, sender innehaveren av markedsføringstillatelsen en søknad til de autoriserte organene i medlemsstatene for å gjøre passende Endringer. Innehavere av markedsføringstillatelser er ansvarlige for å oppdatere informasjonen om SFM og plasseringen av hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet.

3.7.2 Autoriserte organer i medlemsstatene.

3.7.2.1. Vedkommende myndigheter i medlemsstatene er ansvarlige for å overvåke legemiddelovervåkingssystemene til innehavere av markedsføringstillatelser. Den fullstendige hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet kan etterspørres når som helst (for eksempel når det oppstår spørsmål om legemiddelovervåkingssystemet, eller sikkerhetsprofilen til et legemiddel, eller som forberedelse til en inspeksjon). Informasjon om endringer i sammendraget av legemiddelovervåkingssystemet eller innholdet i hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet brukes også under planlegging og gjennomføring av tilsynet.

3.7.2.2. Autoriserte myndigheter i medlemsstatene utveksler informasjon om legemiddelovervåkingssystemer, inkludert med det formål å overføre data til nasjonale inspeksjonsprogrammer utviklet på grunnlag av risikoanalyse. Inspektører fra vedkommende myndigheter i medlemsstatene rapporterer manglende overholdelse av obligatoriske krav, inkludert kravene til hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet og legemiddelovervåkingssystemet.

3.8 Tilgjengelighet av hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet

3.8.1. Hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet opprettholdes i en gyldig og tilgjengelig tilstand for den autoriserte personen for legemiddelovervåking. Den skal også til enhver tid være tilgjengelig for inspeksjon, enten det er gitt forhåndsvarsel eller ikke.

3.8.2. Innehaveren av markedsføringstillatelsen oppbevarer og gir, på forespørsel fra det autoriserte organet i medlemsstaten, en kopi av hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet. Innehaveren av markedsføringstillatelsen skal gi en kopi av hovedfilen innen 7 virkedager etter mottak av den aktuelle forespørselen. Hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet presenteres i lesbar form i elektronisk format eller på papir.

3.8.3 Hvis den samme hovedfilen for legemiddelovervåkingssystemet brukes av mer enn én innehaver av markedsføringstillatelsen (ved bruk av felles system legemiddelovervåking), må den tilsvarende hovedfilen til legemiddelovervåkingssystemet være tilgjengelig for hver av dem på en slik måte at hver av innehaverne av markedsføringstillatelsen har mulighet til å sende inn hovedfilen til vedkommende myndighet i medlemsstaten innen 7 virkedager etter mottar den aktuelle forespørselen.

3.8.4. Hovedfilen for legemiddelovervåkningssystem etterspørres vanligvis ikke under vurderingen av nye søknader om registrering av et legemiddel (dvs. før registrering av legemidlet), men kan etterspørres i spesielle tilfeller, spesielt ved introduksjon. nytt system legemiddelovervåking eller når det identifiseres problemer med sikkerheten til et legemiddel eller spørsmål angående samsvar med kravene i lovgivningen i en medlemsstat og internasjonale traktater og rettsakter som utgjør unionsloven om legemiddelovervåking.

GOD PRAKSIS FOR LEGEMIDDELOVERVÅKNING I USA OG EUROPEISK UNION

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for Expertise of Medical Products" fra Helsedepartementet Den russiske føderasjonen, Moskva

Oppsummering: Artikkelen presenterer resultatene komparativ analyse Good Pharmacovigilance Practices (GVP) utviklet av eksperter fra EU (EU) og amerikanske tilsynsmyndigheter. EUs GVP har vist seg å dekke nesten alle mulige aspekter ved legemiddelovervåking. Det bemerkes at ulempene med GVP EU er vanskeligheter med å forstå og tolke noen definisjoner og prosesser korrekt, samt vanskeligheten med å implementere i praksis en rekke bestemmelser, hovedsakelig knyttet til organiseringen av et kvalitetsstyringssystem, inkludert revisjoner og inspeksjoner. . Bruk av GVP EU anbefales som grunnlag for utvikling av nasjonale GVP-regler.

Stikkord: god legemiddelovervåkingspraksis, EU, EU, USA.

GOD PRAKSIS FOR LEGEMIDDELOVERVÅKNING I USA OG DEN EUROPEISKE UNION

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Federal State Budgetary Institution "Vitenskapelig senter for ekspertvurdering av legemidler",

Den russiske føderasjonens helsedepartement, Moskva

Sammendrag: Artikkelen presenterer resultatene av en komparativ analyse av god legemiddelovervåkingspraksis (GVP), utviklet av eksperter fra reguleringsorganene i EU (EU) og USA. Det er vist at EU GVP dekker nesten alle mulige aspekter av legemiddelovervåking. Det bemerkes at ulempene med EU GVP er vanskeligheter med riktig forståelse og tolkning av visse definisjoner og prosesser, samt kompleksiteten av implementeringen i praksis av en rekke bestemmelser, hovedsakelig knyttet til organiseringen av kvalitetsstyringssystemet, inkludert revisjon og inspeksjon. Som grunnlag for utviklingen av de russiske reglene anbefales GVP å bruke GVP EU.

Stikkord: God legemiddelovervåkingspraksis, GVP, EU, EU, USA.

Den europeiske union (EU). For å gjennomføre denne vurderingen ble det brukt metoder for komparativ analyse og analytisk og syntetisk informasjonsbehandling

I mars 2005 utarbeidet US Food and Drug Administration (FDA), som en del av sin innsats for å utvikle risikohåndteringstiltak for den farmasøytiske industrien ved bruk av medikamenter (legemidler) og immunbiologiske legemidler (IMP), "Guidance for the Pharmaceutical". Industri. Regler for god legemiddelovervåkingspraksis og farmakoepidemiologisk vurdering" (Veiledning for industrien. God legemiddelovervåkingspraksis og farmakoepidemiologisk vurdering). Dette dokumentet er av rådgivende natur og gjenspeiler FDAs nåværende synspunkt angående måter å identifisere legemiddelsikkerhetssignaler på, deres analyse, farmakoepidemiologisk vurdering og utvikling av en legemiddelovervåkingsplan.

Regelverket utarbeidet av FDA-ansatte inneholder følgende seksjoner:

god rapporteringspraksis;

Kjennetegn (kriterier) ved en godt utarbeidet rapport om komplikasjoner ved farmakoterapi (Good Case Report);

Metoder for å generere og analysere en serie rapporter om komplikasjoner av farmakoterapi (inkludert bruk av matematiske og statistiske verktøy - den såkalte. Datautvinning);

Kriterier for legemiddelsikkerhetssignaler som krever videre studier;

Eksempler på ikke-randomiserte observasjonsstudiedesign rettet mot å studere legemiddelsikkerhetssignaler (inkl.

farmakoepidemiologiske registre, etc.);

Tolkning av dataene som er oppnådd: beregning av frekvensen av utvikling av nye tilfeller av HP (insidensrate) og rapporteringsrate (rapporteringsrate);

Tilnærminger til å utarbeide en legemiddelovervåkingsplan.

Reglene for god legemiddelovervåkingspraksis utviklet av FDA er av rådgivende og subjektive natur (bruk av alternative former og metoder for rapportering som ikke er i strid med føderal lovgivning er tillatt med samtykke fra byråets ekspert), som kompenserer for fraværet av slikt. seksjoner som kvalitetskriterier for legemiddelovervåkingssystemets funksjon, revisjon av legemiddelovervåkingssystemet, maler for dokumenter om legemiddelsikkerhet sendt til tilsynsmyndighetene.

GVP for EU-land

I desember 2010 trådte ny lovgivning innen legemiddelovervåking i kraft i EU (forordning (EU) nr. 1235/2010 og direktiv 2010/84/EU), ifølge hvilken det dannes et regulatorisk nettverk i EU, bestående av av de ansvarlige myndighetene i landene - medlemmene, EU-kommisjonen og European Medicines Agency (EMA), som har en koordinerende rolle.

Avdelingen i EMA som er ansvarlig for at legemiddelovervåkingssystemet fungerer og vurderer risikoer knyttet til bruk av legemidler, er Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC).

Nøkkelpakken med dokumenter i denne lovgivningen er reglene for god farmasøytisk praksis

legemiddelovervåking, utviklet av en kommisjon av eksperter fra EMA og EUs medlemsland for å sikre at legemiddelovervåkingssystemet fungerer i EU.

Strukturelt er reglene for god legemiddelovervåkingspraksis delt inn i 16 moduler (beskrivelse av de viktigste legemiddelovervåkingsprosessene

zora) og anbefalinger (betraktninger) utarbeidet for individuelle medisinske produkter eller rettet mot bestemte befolkningsgrupper (vil bli publisert etter hvert som de er klare, etter hverandre). Listen og sammendraget av moduler og anbefalinger fra GVP for EU-land er presentert i tabell 1.

Tabell 1. Moduler i EUs regler for god legemiddelovervåking

Modulnummer Kort beskrivelse modul

Modul I Legemiddelovervåkingssystemer og kvalitetskriterier for deres funksjon

Modul II hovedfil

Modul III Inspeksjoner

Modul IV Revisjon av legemiddelovervåkingssystemet

Modul V Risikostyringssystemer

Modul VI Metoder for håndtering av rapporter om bivirkninger (håndtering og rapportering)

Modul VII Periodisk sikkerhetsrapport (PSR)

Modul VIII Sikkerhetsstudier etter markedsføring

Modul IX Signalkontroll

Modul X Ekstra overvåking

Modul XI Offentlig deltakelse i legemiddelovervåking

Modul XII Pågående legemiddelovervåkingsprosess, metoder for å vurdere nytte-risiko forholdet ved farmakoterapi, prosessen med å ta administrative tiltak, planlegging og organisering av PR

Modul XIII Arbeidet med utviklingen av denne modulen (hendelseshåndtering) er avviklet. Tilgjengelig informasjonsmateriell er inkludert i modul XII

Modul XIV Internasjonalt samarbeid

Modul XV Organisering av kommunikasjon innen medikamentell terapisikkerhet

Modul XVI Risikoreduserende tiltak: Velge verktøy og ytelsesindikatorer

Vedlegg I Definisjoner

Vedlegg II Maler for ESOPer og samtaler til helsepersonell (direkte helsepersonell-kommunikasjon)

Vedlegg III Andre retningslinjer for legemiddelovervåking

Vedlegg IV til retningslinjene Internasjonal konferanse om harmonisering av tekniske krav for registrering av legemidler til menneskelig bruk (International conference on Harmonization of Technical Requirements for registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH) om legemiddelovervåking

Reglene for god legemiddelovervåkingspraksis i EU-landene dekker nesten alle mulige aspekter ved legemiddelovervåking, men en rekke bestemmelser, som metoder for å vurdere nytte-risiko forholdet ved legemiddelterapi, organisering av et kvalitetsstyringssystem, inkludert revisjoner og inspeksjoner , er ikke tilstrekkelig omfattende.

arbeidet (er under diskusjon) og kan by på vanskeligheter med gjennomføring i praksis.

Sammenlignende analyse av USA og EU GVP

Resultatene av den komparative analysen av ESD-reglene i USA og EU er systematisert og presentert i tabell 2.

GVP USA GVP EU-land

Dokumentets juridiske status

Anbefalende (det er mulig å bruke alternative tilnærminger, hvis de ikke er i strid med eksisterende lovgivning) Obligatorisk (streng overholdelse av normene og reglene spesifisert i dokumentene er nødvendig)

Terminologi

Inneholder et lite antall definisjoner som er nødvendige for å forstå reglene. Utarbeidet i detalj; inneholder et stort antall begreper og definisjoner.

Frister for rapportering og rapportering av hendelser

Ikke spesifisert Spesifisert

Kriterier for kvaliteten på funksjonen til legemiddelovervåkingssystemet

Ingen spesifisert

Metoder for å analysere nytte-risiko forholdet til farmakoterapi

Nei (introdusert i Q4 2014)

Revisjon av legemiddelovervåkingssystem

Nei Beskrivelse av regelverk, organisasjonsstruktur og prosesser i revisjonssystemet for legemiddelovervåking

Studier etter registrering av legemiddelsikkerhet

Kriterier for å signalisere sikkerheten til legemidler som krever ytterligere observasjonsstudier (inkludert farmakoepidemiologiske) og eksempler på design presenteres Beskrivelse av tilfeller hvor det er nødvendig med kliniske studier etter registrering, deres mål, metoder, design, samt liste og struktur av dokumenter som er nødvendige for studiet

Maler for dokumenter om legemiddelsikkerhet sendt til tilsynsmyndighetene

Måter å kommunisere effektivt på

Håndtering av risiko

Ja (ett av tre dokumenter inkludert i risikostyringsprogrammet utviklet av FDA under Prescription Drug Use Act (PDUFA III) for farmasøytisk industri) Ja

Det internasjonale samarbeidet

Ikke gitt

Tabell 2. Forskjeller mellom amerikanske og EU GVP-regler

Fra dataene presentert i tabell 2 er det klart at det er visse forskjeller mellom GVP-reglene som brukes i USA og EU. Derfor er GVP-reglene som foreslås av FDA-spesialister ganske rådgivende og subjektive av natur, mens lignende regler som brukes i EU er obligatoriske og beskriver i detalj alle aktiviteter som utføres som en del av legemiddelsikkerhetsovervåking.

Fordelene med begge versjonene av GVP-reglene er muligheten for å lage et nytt eller øke effektiviteten til et eksisterende overvåkingssystem for legemiddelsikkerhet; legge til rette for kommunikasjon og gjensidig forståelse mellom alle emner innen narkotikasirkulasjon; enhet av kvalitetskrav for informasjon gitt av innehavere av registreringsbevis og funksjonen til kontrollsystemet for legemiddelsikkerhet; øke sikkerheten til farmakoterapi ved å ta raske og risikoegnede regulatoriske tiltak som tar sikte på å eliminere eller minimere alvorlighetsgraden av konsekvensene.

De viktigste generelle ulempene ved GVP-reglene i USA og EU inkluderer vanskeligheter med å forstå og tolke noen definisjoner og prosesser korrekt, samt vanskeligheter med å implementere en rekke bestemmelser i praksis. Denne ufullkommenhet i GVP-reglene, som må tas i betraktning når du forbereder og utvikler dem for Russland, er forårsaket av det faktum at det på det nåværende stadiet av utviklingen av legemiddelovervåking ikke er mulig å lage en universell algoritme eller standard operasjonsprosedyre (SOP) for å analyseren. På mange måter

Resultatene av dette arbeidet avhenger av ekspertens kvalifikasjoner, den valgte analytiske tilnærmingen, samt påliteligheten og kvaliteten på informasjonen som brukes.

Et annet problem, en effektiv løsning som ikke er presentert i utenlandske regler, er det utilstrekkelige nivået av rapportering om tilfeller av narkotikakomplikasjoner (i engelsk litteratur for å betegne dette konseptet begrepet underrapportering brukes).

Det tredje problemet med reglene kan kalles utilstrekkelig utvikling av metoder for å analysere nytte/risiko-forholdet ved farmakoterapi og bestemme graden av pålitelighet av årsak-virkning-forholdet mellom bruk av legemidler og bivirkninger. De for tiden tilgjengelige metodene for å vurdere potensielle fordeler og mulige risikoer ved bruk av legemidler kan ikke kalles absolutt objektive, universelle (gjelder for enhver gruppe medikamenter og pasienter) og "gjennomsiktige".

Det bør spesielt bemerkes at det fortsatt ikke er konsensus blant pasienter innen legemiddelsirkulasjon (primært mellom regulatoriske myndigheter og farmasøytiske selskaper) om behovet og muligheten for å bruke en enkelt allment akseptert modell for å vurdere nytte/risiko-forholdet, som i tillegg inkluderer til selve metoden, en algoritmeanalyse, regelverk og spesial retningslinjer.

Innenfor rammene av Reglene for kvalitetslegemiddelovervåking er det ikke tilstrekkelig oppmerksomhet til slike aspekter ved legemiddelovervåking som farmakoepidemiologi, arbeid med datakilder og bruk av kommunikasjons- og informasjonsteknologi.

Manglene beskrevet ovenfor er globale, krever videre studier og kan ikke løses på nåværende tidspunkt.

Måter å løse dem på bør være forbedring av datateknologier rettet mot å søke og behandle data (data mining); opplæring av praktiske helsespesialister i det grunnleggende om legemiddelovervåking, metoder for å identifisere, verifisere og sende rapporter om bivirkninger, samt lokalisering og tilpasning

Litteratur

sjon av reglene til russiske forhold.

Konklusjon

Som et resultat av studien ble fordelene og ulempene ved reglene for kvalitativ legemiddelovervåking fra utenlandske tilsynsmyndigheter identifisert, og det ble fremsatt forslag til implementering av ERM-regler i Russland for å forbedre de kvalitative og kvantitative indikatorene for stoffets funksjon. sikkerhetsovervåkingssystem.

1. US Food and Drug Administration [nettsted]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (åpnet 13.10.14).

2. Veiledning for industrien. God legemiddelovervåkingspraksis og farmakoepidemiologisk vurdering. Tilgjengelig på URL: http://www.fda.gov (åpnet 13.10.14).

3. EUs god legemiddelovervåkingspraksis [nettsted]. URL: http://www.ema.europa.eu (tilgangsdato: 13.10.14).

4. Edwards IR., Good Pharmacovigilance Practice and the Curate's Egg. Drug Safety, 2012, 35(6):429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. Analyse av rapporter om bivirkninger av legemidler / Vedomosti Vedomosti ved Vitenskapelig senter for ekspertise på legemidler. 2012, nr. 1. s. 22-26.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. Undersøkelse av vurderingen av forholdet mellom forventet nytte og mulig risiko ved bruk av legemidler / Bulletin of the Scientific Center for Expertise of Medicinal Products. 2012. nr. 2. S. 19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Analyse og syntese av dokumenter om sikkerheten til medisiner under internasjonale kliniske studier i den russiske føderasjonen / Gazette of the Scientific Center for Expertise of Medicine Products. 2013. nr. 2. S. 21-23.

8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Ekspertvurdering av bivirkninger på vaksiner ved bruk i utbredt medisinsk praksis / Doktorgradsstudent. 2013. T. 60. Nr. 5.3. s. 419-425.

9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Funksjoner av metoder for å identifisere bivirkninger på vaksinasjon / Postgraduate lege. 2013. T. 61. Nr. 6. S. 96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Nye lovgivningsinitiativer for å forbedre sikkerheten til legemidler i EU / Bulletin of the Scientific Centre for Expertise of Medicinal Products. 2013. nr. 3. S. 45-48.

Den russiske føderasjonens helsedepartement

Situasjonsoppgave nr. 5

Innehaveren av registreringsbeviset gjennomfører en obligatorisk ikke-intervensjonsstudie av stoffet "PV" i daglig klinisk praksis hos pasienter med arteriell hypertensjon og med en samtidig diagnose av pyelonefritt. Det estimerte utvalget er 220 personer. I henhold til protokollen er den fastsatte tidsperioden for gjennomføring av studien 1 år. Formålet med studien var å vurdere sikkerheten ved bruk av legemidler i daglig klinisk praksis hos pasienter med samtidig diagnose pyelonifritt. Hvilken grunnleggende dokumentasjon skal gis til utpekt tilsynsmyndighet for hele studietiden?

Situasjonsoppgave nr. 6

Kliniske studier involverer 20 personer i fruktbar alder av begge kjønn. Hvilke aktiviteter må planlegges i et forebyggingsprogram?

Situasjonsoppgave nr. 7

Under overvåking av legemidlet etter markedsføring ble det identifisert et nytt sikkerhetsproblem. Nasjonale reguleringsmyndigheter har informert den aktuelle innehaveren av markedsføringstillatelsen om at det er tatt en beslutning om å inkludere dette legemidlet på listen over legemidler som er underlagt ytterligere overvåking. Hva er innehaveren av markedsføringstillatelsen forpliktet til å gjøre i dette tilfellet?

Situasjonsoppgave nr. 8

Innehaveren av markedsføringstillatelsen har mottatt en melding fra en lege til en pasient som deltar i den kliniske studien WW-3-33. Rapporten viser til utviklingen av en bivirkning hos en pasient på legemidlet WW, produsert av innehavere av markedsføringstillatelser. Er denne meldingen spontan?