Pravidlá správnej praxe farmakovigilancie. Čo je to farmakovigilancia, regulačné dokumenty, regulačné opatrenia. Opis farmakovigilančných systémov

3.1.1. Základný súbor farmakovigilančného systému má opísať farmakovigilančný systém a zdokumentované potvrdenie jeho súladu s požiadavkami právnych predpisov členských štátov, medzinárodných zmlúv a aktov tvoriacich právo Únie. Hlavný súbor umožňuje držiteľovi rozhodnutia o registrácii riadne plánovať a vykonávať audity systému farmakovigilancie, ako aj inšpekcie oprávnených orgánov členských štátov. Hlavný súbor obsahuje prehľad farmakovigilančného systému držiteľa rozhodnutia o registrácii, ktorý umožňuje jeho celkové posúdenie autorizovanými orgánmi členských štátov vo fáze registrácie a po registrácii.

3.1.2. Zostavenie hlavného súboru a aktualizácia informácií v ňom obsiahnutých umožňuje držiteľovi registračného osvedčenia a oprávnenej osobe pre dohľad nad liekmi:

• zabezpečiť, aby sa systém farmakovigilancie implementoval v súlade s požiadavkami právnych predpisov členských štátov, medzinárodných zmlúv a aktov tvoriacich právo Únie;
• potvrdiť súlad systému s aktuálnymi požiadavkami; získať informácie o systémových nedostatkoch alebo identifikovať nesúlad;
• získať informácie o rizikách alebo neúčinnosti určitých činností dohľadu nad liekmi.

3.1.3. Použitie hlavného súboru pomáha optimalizovať proces správneho riadenia systému, ako aj zlepšovať systém farmakovigilancie. Požiadavky na predloženie súhrnu systému farmakovigilancie držiteľa rozhodnutia o registrácii vo forme hlavného súboru, ako aj chronológie zmien vykonaných príslušným orgánom uľahčujú plánovanie a efektívnu realizáciu inšpekcií na základe metódy hodnotenia rizík tým, že príslušnými orgánmi členských štátov.

3.2 Registrácia a udržiavanie kmeňového súboru

3.2.1. Poloha.

Hlavný súbor farmakovigilančného systému sa musí nachádzať na územiach členských štátov, buď na mieste, kde sa vykonávajú hlavné farmakovigilančné aktivity, alebo na mieste, kde je kvalifikovaná osoba zodpovedná za implementáciu farmakovigilancie, bez ohľadu na formát (papierový alebo elektronický). Príslušný orgán členského štátu musí byť informovaný o umiestnení hlavného súboru a musí byť tiež okamžite informovaný o akýchkoľvek zmenách v jeho umiestnení. Požadované informácie o umiestnení hlavného súboru zahŕňajú uvedenie miesta (adresy) držiteľa rozhodnutia o registrácii alebo tretej strany na základe dohody. Táto adresa sa môže líšiť od adresy žiadateľa alebo držiteľa rozhodnutia o registrácii, napríklad ak je uvedená adresa iného sídla držiteľa rozhodnutia o registrácii alebo ak hlavnú činnosť vykonáva tretia osoba na základe dohody. Pri určovaní primárneho miesta pre farmakovigilančné činnosti by mal držiteľ rozhodnutia o registrácii zvážiť najlepšie miesto pre farmakovigilančný systém ako celok. Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí mať primerané odôvodnenie na rozhodnutie o umiestnení hlavného súboru. V situácii, keď sa hlavná činnosť vykonáva mimo Únie alebo nie je možné určiť hlavné miesto, je predvoleným umiestnením hlavného súboru miesto činnosti oprávnenej osoby pre dohľad nad liekmi.

3.2.2. Prenesenie zodpovednosti za hlavný súbor farmakovigilančného systému.

3.2.2.1. Prenos alebo delegovanie zodpovedností a činností v rámci hlavného súboru farmakovigilančného systému sa musí zdokumentovať a monitorovať, aby sa potvrdilo, že držiteľ rozhodnutia o registrácii splnil svoje povinnosti. Oprávnená osoba pre farmakovigilanciu musí byť informovaná o zmenách vykonaných v hlavnom súbore farmakovigilančného systému, aby mohla vykonávať svoju právomoc vykonávať zmeny s cieľom zlepšiť systém. Typy zmien, ktoré by sa mali bezodkladne nahlásiť orgánu dohľadu nad liekmi:

• zmeny vykonané v hlavnom súbore farmakovigilančného systému alebo zmena jeho umiestnenia, pričom informácie o nich je potrebné oznámiť oprávneným orgánom členských štátov;
• doplnenie nápravných a (alebo) preventívnych opatrení do hlavného súboru farmakovigilančného systému (napríklad na základe výsledkov auditov a inšpekcií) a riadenie odchýlok od procesov uvedených v systéme riadenia kvality farmakovigilančného systému;
• zmeny vykonané v informáciách obsiahnutých v hlavnom súbore, ktoré spĺňajú kritériá riadnej kontroly farmakovigilančného systému (v medziach kapacity systému, prevádzky a súladu);
• zmeny uzatvorenej dohody o predložení hlavného súboru farmakovigilančného systému oprávneným orgánom členských štátov.

3.2.2.2. Úrad pre farmakovigilanciu musí písomne ​​potvrdiť svoje oznámenie o nasledujúcich zmenách:

• zaradenie liekov do farmakovigilančného systému, za ktoré zodpovedá oprávnená osoba pre farmakovigilanciu;
• prechod zodpovednosti za farmakovigilančný systém na oprávnenú osobu pre farmakovigilanciu.

3.3. Opis farmakovigilančných systémov

Hlavný súbor farmakovigilančného systému musí popisovať farmakovigilančný systém 1 alebo viacerých liekov držiteľa rozhodnutia o registrácii. Držiteľ povolenia na uvedenie na trh môže na rôzne kategórie liekov uplatňovať rôzne systémy dohľadu nad liekmi. Každý takýto systém musí byť opísaný v samostatnom hlavnom súbore systému farmakovigilancie. Tieto hlavné súbory by mali vo všeobecnosti zahŕňať všetky lieky držiteľa rozhodnutia o registrácii, pre ktoré bolo vydané osvedčenie o štátnej registrácii.

Ak má držiteľ rozhodnutia o registrácii viac ako 1 farmakovigilančný systém, napríklad špecifické farmakovigilančné systémy pre určité druhy liekov (vakcíny, hygienické výrobky a pod.) alebo farmakovigilančný systém pokrýva lieky viac ako 1 držiteľa registrácie, je predložili 1 hlavný súbor farmakovigilančného systému s popisom každého systému.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí vymenovať autorizovanú osobu pre dohľad nad liekmi zodpovednú za vytvorenie a údržbu systému dohľadu nad liekmi opísaného v hlavnom súbore systému dohľadu nad liekmi.

Ak 1 farmakovigilančný systém používa viacero držiteľov rozhodnutia o registrácii, každý držiteľ rozhodnutia o registrácii je zodpovedný za to, že má hlavný súbor farmakovigilančného systému, ktorý popisuje farmakovigilančný systém pre produkty, ktoré vyrába. Držiteľ rozhodnutia o registrácii môže prostredníctvom písomnej dohody delegovať (napr. licenčného partnera alebo subdodávateľa) niektoré alebo všetky činnosti dohľadu nad liekmi, za ktoré je držiteľ rozhodnutia o registrácii zodpovedný za riadne vykonávanie. V tomto prípade môže byť hlavný súbor farmakovigilančného systému držiteľa rozhodnutia o registrácii prepojený s hlavným súborom alebo časťou hlavného súboru farmakovigilančného systému spravovaného systémom strany, na ktorú bola činnosť delegovaná. na základe dohody o prístupe k týmto informáciám medzi držiteľom rozhodnutia o registrácii a oprávnenými orgánmi členských štátov. Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí zabezpečiť, aby obsah referenčných súborov bol v súlade so systémom dohľadu nad liekmi platným pre daný liek.

V prípade potreby sa v prílohe uvádza zoznam hlavných súborov systému dohľadu nad liekmi, ktoré vedie jeden držiteľ rozhodnutia o registrácii. Priložené informácie zahŕňajú údaje o umiestnení kmeňových súborov, informácie o UPF a príslušných liekoch.

IN stručná informácia, predložené oprávneným orgánom členských štátov, nie je možné uviesť niekoľko umiestnení jedného hlavného súboru farmakovigilančného systému.

Pri delegovaní činností súvisiacich s farmakovigilančným systémom a jeho hlavným súborom je držiteľ rozhodnutia o registrácii zodpovedný za farmakovigilančný systém, poskytuje informácie o umiestnení hlavného súboru farmakovigilančného systému, vedie hlavný súbor farmakovigilančného systému a predkladá ho oprávneným orgánom členské štáty na požiadanie. Mali by existovať písomné dohody popisujúce úlohy a zodpovednosti za hlavný súbor farmakovigilančného systému, jeho prezentáciu a údržbu a implementáciu farmakovigilancie.

Ak systém farmakovigilancie používajú viacerí držitelia rozhodnutia o registrácii, odporúča sa, aby sa partneri dohodli na spoločnom udržiavaní príslušných častí v rámci svojich hlavných súborov v systéme. Dostupnosť hlavného súboru farmakovigilančného systému pre držiteľov povolenia na uvedenie na trh a jeho predloženie oprávneným orgánom členských štátov by sa malo špecifikovať v písomných dohodách. Je dôležité, aby držiteľ povolenia na uvedenie na trh zabezpečil, že systém dohľadu nad liekmi uplatňovaný na jeho produkty spĺňa potrebné požiadavky.

3.4 Povinné informácie v hlavnom súbore farmakovigilančného systému

Hlavný súbor farmakovigilančného systému musí obsahovať dokumenty popisujúce farmakovigilančný systém. Obsah hlavného súboru farmakovigilančného systému by mal odrážať dostupnosť informácií o bezpečnosti liekov registrovaných v členských štátoch. Hlavný súbor musí mať obsah, aby poskytoval orientáciu v dokumente.

3.4.1. Časť hlavného súboru o ULF.

Informácie o ULF v hlavnom súbore by mali obsahovať:

• opis zodpovedností s cieľom zabezpečiť, aby mal FDA primeranú právomoc nad systémom farmakovigilancie na zabezpečenie, podporu a zlepšenie súladu;
• krátke zhrnutie so základnými informáciami o úlohe FFM;
• kontaktné údaje o ULF, ktoré by mali obsahovať meno, poštovú adresu, telefón, faxové čísla, email a pracovná adresa;
• informácie o uplatňovaní dohôd o pohotovostnom režime v prípade neexistencie FFM. V prípade delegovania niektorých úloh FFM na iného dodávateľa musí byť v prílohách uvedený zoznam delegovaných úloh s popisom delegovanej činnosti a osôb, na ktoré bola delegovaná;
• opis kvalifikácií a skúseností DFM relevantných pre farmakovigilančné činnosti.

3.4.2. oddiel kmeňového súboru o organizačnej štruktúre držiteľa rozhodnutia o registrácii.

3.4.2.1. Musí sa poskytnúť opis organizačnej štruktúry príslušného systému dohľadu nad liekmi držiteľa rozhodnutia o registrácii. Opis by mal poskytnúť jasné pochopenie zainteresovaných organizácií, hlavných jednotiek zapojených do dohľadu nad liekmi a vzťahov medzi organizáciami a jednotkami relevantnými pre výkon činností dohľadu nad liekmi. Základný súbor farmakovigilančného systému musí obsahovať tieto informácie:

• adresu miesta, kde sa vykonávajú farmakovigilančné činnosti vrátane zhromažďovania a hodnotenia jednotlivých hlásení nežiaducich účinkov, vkladanie hlásení do databázy bezpečnosti, príprava periodicky aktualizovaných správ o bezpečnosti, identifikácia a analýza signálov, vedenie plánov manažmentu rizík, riadenie štúdií pred uvedením na trh a po registrácii a riadenie zmien vykonaných v informáciách o bezpečnosti lieku.
• organizačná štruktúra držiteľa rozhodnutia o registrácii vrátane uvedenia postavenia FFM v organizácii;

3.4.2.2. Časť hlavného súboru o externých farmakovigilančných činnostiach.

3.4.2.2.1. Hlavný súbor farmakovigilančného systému musí obsahovať opis činností a (alebo) služieb na splnenie povinností externého dohľadu nad liekmi.

3.4.2.2.2. Informácie v sekcii by mali obsahovať potvrdenie vzťahu s inými organizačnými štruktúrami (napríklad zmluva o spoločnom uvádzaní lieku na trh, dohoda o vykonávaní farmakovigilančných činností zmluvnými partnermi, ako aj iné obchodné zmluvy). Malo by sa určiť umiestnenie a systém platných dohôd pre externé činnosti dohľadu nad liekmi. Opis systému dohôd môže byť zostavený vo forme zoznamu alebo tabuľky. Pri popise systému dohôd vo forme tabuľky sa uvádzajú informácie o zúčastnených stranách, prevzatých záväzkoch, liekoch, pre ktoré sa vykonáva dohľad nad liekmi, a územiach členských štátov, v ktorých sa dohľad nad liekmi vykonáva. Pri popise systému dohôd vo forme zoznamu je štruktúrovaný podľa typov používaných služieb (napríklad poskytovanie lekárskych informácií, audítorské služby, poskytovanie programov podpory pacienta, spracovanie údajov z výskumu), typy komerčných zmluvy (dohoda o distribúcii lieku, dohoda o spoločnom marketingu, dohoda o spoločných právach na registračný certifikát a pod.) a typy technickej podpory pre farmakovigilančné aktivity (hosting počítačových systémov na serveroch poskytovateľa, archivácia a uchovávanie farmakovigilančných údajov a pod.). Kópie jednotlivých dohôd sa poskytujú na požiadanie oprávnených orgánov členských štátov alebo pri kontrolách a auditoch, ich zoznam je uvedený v prílohách.

3.4.2.2.3. Hlavný súbor farmakovigilančného systému musí obsahovať kópie podpísaných dohôd o takých významných outsourcovaných činnostiach, ako sú:

• poskytovanie farmakovigilančných služieb (oprávnená osoba na farmakovigilanciu, zadávanie údajov o bezpečnosti, príprava periodicky aktualizovaných správ o bezpečnosti, predkladanie individuálnych hlásení o nežiaducich účinkoch na v elektronickom formáte, hodnotenie bezpečnostných údajov atď.);
• delegovanie činností podľa hlavného súboru farmakovigilančného systému.

3.4.3. Časť hlavného súboru o zdrojoch bezpečnostných údajov.

3.4.3.1. Opis hlavných oddelení, ktoré sa zaoberajú zberom jednotlivých hlásení o nežiaducich účinkoch, by mal zahŕňať všetky strany zodpovedné za zhromažďovanie hlásení prijatých na požiadanie a spontánnych hlásení o nežiaducich účinkoch liekov registrovaných na území členských štátov. Opis by mal obsahovať umiestnenie lekárskych informácií, ako aj pridružené kancelárie organizácie. Tieto informácie môžu byť zostavené vo forme zoznamu s uvedením stavu, povahy aktivity a liekov (ak aktivita závisí od druhu drogy). Informácie o tretích stranách (licenční partneri, miestna distribúcia alebo marketingové zmluvy) sú tiež zahrnuté v časti, ktorá popisuje zmluvy.

3.4.3.2. Zdroje informácií o bezpečnosti by mali zahŕňať aj zoznam prebiehajúcich štúdií, registrov, podporných programov alebo programov dohľadu sponzorovaných držiteľom rozhodnutia o registrácii. Zoznam by mal popisovať (na globálnej úrovni) stav každej štúdie alebo programu, príslušnú krajinu, drogy a hlavné ciele. Intervenčné a neintervenčné štúdie by sa mali uvádzať oddelene podľa účinnej zložky lieku. Zoznam musí obsahovať všetky štúdiá (programy), prebiehajúce štúdiá (programy) a štúdiá (programy) ukončené za posledné 2 roky.

3.4.4. Časť hlavného súboru o počítačových systémoch a databázach.

3.4.4.1. Hlavný súbor farmakovigilančného systému by mal popisovať umiestnenie, funkčnosť a prevádzkové zodpovednosti za počítačové systémy a databázy používané na získavanie, overovanie, oznamovanie informácií o bezpečnosti a vyhodnocovanie ich vhodnosti na daný účel.

3.4.4.2. Ak sa používa viacero počítačových systémov alebo databáz, mala by sa opísať ich použiteľnosť na farmakovigilančné činnosti, aby bol jasný rozsah informatizácie v rámci farmakovigilančného systému. Okrem toho by sa mal opísať stav validácie kľúčových aspektov. funkčnosť počítačový systém, ako aj zmenu kontroly, dizajnu skúšania, postupov zálohovania a elektronických archívov údajov potrebných na splnenie požiadaviek dohľadu nad liekmi a dostupnú dokumentáciu. V prípade papierových systémov (kde sa elektronický systém používa len na naliehavé predkladanie jednotlivých hlásení o nežiaducich účinkoch) by sa malo opísať riadenie údajov a mechanizmy používané na zabezpečenie integrity údajov a prístupu k nim.

3.4.5 Časť hlavného súboru o procesoch.

3.4.5.1. Dôležitou súčasťou systému farmakovigilancie je prítomnosť na mieste činnosti štandardné postupy v písaní. Pododdiely 2.6, 2.9-2.12 týchto pravidiel popisujú požadovaný minimálny súbor písomných postupov dohľadu nad liekmi. Hlavný súbor farmakovigilančného systému by mal popisovať dostupnú procesnú dokumentáciu (odkazy na špecifické štandardné operačné postupy, príručky atď.), typy údajov (napr. typ údajov o jednotlivých nežiaducich udalostiach) a spôsob vedenia záznamov (napr. bezpečnosť databázy, papierové súbory v mieste prijatia).

3.4.5.2. Hlavný súbor farmakovigilančného systému by mal obsahovať opis procesov, postupov na spracovanie a zaznamenávanie údajov pri vykonávaní farmakovigilančných činností, ktorý by mal zahŕňať tieto aspekty:

• priebežné sledovanie pomeru prínosu a rizika lieku, výsledok hodnotenia a rozhodovacieho procesu o vhodných opatreniach, proces generovania, overovania a vyhodnocovania signálov, získavanie výstupných údajov z bezpečnostných databáz, výmena údajov s klinickými pracoviskami, atď.;
• systém riadenia rizík a sledovanie výsledkov implementácie opatrení na minimalizáciu rizík. Ak je do tohto procesu zapojených niekoľko oddelení, poradie ich interakcie je určené písomnými postupmi alebo dohodami;
• zber, overovanie, získavanie následných informácií, vyhodnocovanie a hlásenie informácií o jednotlivých prípadoch nežiaducich účinkov. Postupy podľa tohto oddielu musia jasne rozlišovať medzi miestnymi a medzinárodnými činnosťami;
• plánovanie, zostavovanie a predkladanie periodicky aktualizovaných bezpečnostných správ;
• poskytovanie informácií spotrebiteľom, zdravotníckym pracovníkom a oprávneným orgánom členských štátov o otázkach bezpečnosti;
• zavedenie zmien súvisiacich s bezpečnosťou v SPC a IMP (LP). Postupy by mali zahŕňať internú a externú komunikáciu.

3.4.5.3. Pre každú oblasť podnikania musí byť držiteľ rozhodnutia o registrácii schopný poskytnúť dôkazy o fungovaní svojho systému na včasné prijímanie vhodných rozhodnutí a opatrení.

3.4.5.4. Mali by sa poskytnúť údaje o iných činnostiach, aby sa preukázala existencia vhodného systému zabezpečenia kvality v systéme dohľadu nad liekmi. Medzi takéto údaje patria najmä údaje o funkciách a zodpovednostiach FFM, odpovedanie na žiadosti oprávnených orgánov členských štátov o poskytnutie informácií, rešerše v literatúre, kontrola zmien v bezpečnostných databázach, dohody o výmene bezpečnostných údajov, informácie o bezpečnosti a ochrane osobných údajov. archivácia bezpečnostných údajov, farmakovigilančný audit, kontrola systému kvality a školenia. Počas kontroly môžete použiť tabuľku so všetkými procesnými dokumentmi dohľadu nad liekmi (vrátane ich názvov a čísel).

3.4.6. Časť hlavného súboru o uplatňovaní farmakovigilančného systému.

Hlavný súbor farmakovigilančného systému musí obsahovať potvrdenie o nepretržitom monitorovaní fungovania farmakovigilančného systému vrátane monitorovania kľúčových výsledkov, ako aj opis monitorovacích metód a musí obsahovať minimálne:

• popis postupu pri posudzovaní správnosti jednotlivých hlásení nežiaducich účinkov. Musia byť predložené výkresy (grafy), ktoré potvrdzujú včasnosť poskytnutia informácií v súlade s požiadavkami právnych predpisov členských štátov;
• opis referenčných hodnôt používaných na monitorovanie kvality poskytovaných informácií a činností dohľadu nad liekmi. Takéto ukazovatele zahŕňajú informácie získané od príslušných orgánov členských štátov o kvalite hlásení nežiaducich účinkov, PSAR alebo iných hlásených údajov;
• analýza včasnosti predloženia PSAR príslušným orgánom členských štátov (mali by sa zohľadniť najnovšie údaje, ktoré držiteľ rozhodnutia o registrácii použil na posúdenie súladu s požiadavkami);
• analýza včasnosti bezpečnostných zmien v porovnaní so stanovenými termínmi, ako aj dátum a opis požadovaných bezpečnostných zmien, ktoré boli identifikované, ale ešte neboli predložené príslušnému orgánu;
• v prípade potreby preverí súlad s povinnosťami podľa plánu manažmentu rizík alebo inými povinnosťami alebo požiadavkami týkajúcimi sa dohľadu nad liekmi.

Je potrebné opísať a vysvetliť účely systému farmakovigilancie. V prípade potreby by sa k hlavnému súboru farmakovigilančného systému mal pripojiť zoznam ukazovateľov výkonu dohľadu nad liekmi.

3.4.7. Časť hlavného súboru farmakovigilancie o systéme kvality.

Táto časť poskytuje popis systému manažérstva kvality v rámci organizačnej štruktúry a uplatňovania systému kvality vo farmakovigilancii.

3.4.7.1. Procesné dokumenty.

Zoznam zdokumentovaných postupov a procesov relevantných pre farmakovigilančné aktivity s uvedením ich vzťahu s inými funkciami a prístupmi k hodnotiacim postupom. Zoznam by mal obsahovať číslo dokumentu, názov, dátum účinnosti (pre štandardné prevádzkové postupy, pracovné pokyny, manuály atď.) a popis prístupu k dokumentom. Mali by sa špecifikovať štandardné prevádzkové postupy poskytovateľov služieb a iných tretích strán.

3.4.7.2. Vzdelávanie.

Poskytuje sa opis riadenia zdrojov počas činností dohľadu nad liekmi:

• organizačná štruktúra s počtom osôb podieľajúcich sa na realizácii farmakovigilančných aktivít vrátane prepojenia na miesto uloženia dokladov o kvalifikácii;
• zoznam miest personálu;
• stručný popis kontextu školenia vrátane odkazu na miesto, kde sú uložené školiace dokumenty;
• pokyny pre kritické procesy.

Personál by mal byť primerane vyškolený na vykonávanie činností dohľadu nad liekmi. To platí nielen pre personál na oddeleniach farmakovigilancie, ale aj pre osoby, ktoré môžu dostávať bezpečnostné oznámenia.

3.4.7.3. Audit.

Informácie o audite zabezpečenia kvality systému dohľadu nad liekmi by mali byť súčasťou hlavného súboru systému dohľadu nad liekmi. Dodatok by mal obsahovať opis metódy plánovania auditov farmakovigilančného systému a mechanizmov podávania správ, ako aj zoznam plánovaných a ukončených auditov farmakovigilančného systému. Tento zoznam by mal obsahovať dátumy, rozsah a stav dokončenia auditov poskytovateľov služieb, konkrétne činnosti dohľadu nad liekmi alebo miesta, kde sa vykonávajú funkcie dohľadu nad liekmi, a prevádzkové oblasti interakcie súvisiace s plnením povinností.

Hlavný súbor farmakovigilančného systému by mal obsahovať aj komentáre k auditom, počas ktorých sa dosiahli významné výsledky. To znamená, že zoznam vykonaných auditov by mal uvádzať výsledky, ktoré boli vyhodnotené ako významné alebo kritické, ako aj stručný popis plánu nápravných alebo preventívnych opatrení s termínmi implementácie. Musí byť uvedený odkaz na úplnú audítorskú správu, dokumenty s plánom nápravných a preventívnych opatrení.

Pripomienky, nápravné a preventívne opatrenia, ako aj informácie o umiestnení správy o audite by mali byť zahrnuté v hlavnom súbore systému farmakovigilancie, kým sa úplne nezavedú nápravné a (alebo) preventívne opatrenia, t. j. komentáre sa vymažú až po tom, ako budú výsledky predvedú sa nápravné opatrenia a/alebo sa poskytnú dôkazy (aj od nezávislej strany) o významnom zlepšení systému.

Ako prostriedok riadenia farmakovigilančného systému a poskytovania základu pre audit alebo inšpekciu by hlavný súbor farmakovigilančného systému mal obsahovať aj opis procesov na zaznamenávanie, spracovanie a odstraňovanie odchýlok zistených v systéme riadenia kvality.

3.4.8. Príloha k hlavnému súboru.

Príloha k hlavnému súboru farmakovigilančného systému musí obsahovať tieto dokumenty:

• zoznam liekov, ktoré sú registrované držiteľom rozhodnutia o registrácii v členských štátoch a v tretích krajinách a ktoré podliehajú hlavnému súboru farmakovigilančného systému, vrátane názvov liekov, medzinárodných nechránených názvov účinných látok a názov štátu, v ktorom je osvedčenie o evidencii platné, čísla osvedčení o evidencii .
• Zoznam by mal byť štruktúrovaný podľa účinných látok av prípade potreby by mal uvádzať existenciu osobitných požiadaviek na monitorovanie bezpečnosti lieku (napríklad zavedenie opatrení na minimalizáciu rizika opísaných v pláne riadenia rizík).
• V prípade spoločných systémov dohľadu nad liekmi by mal byť zahrnutý zoznam liekov a držiteľov povolenia na uvedenie na trh, ktorí uplatňujú systém dohľadu nad liekmi opísaný v hlavnom súbore systému dohľadu nad liekmi, aby existoval úplný zoznam liekov, na ktoré sa vzťahuje hlavný súbor systému dohľadu nad liekmi ;
• zoznam zmluvných dojednaní týkajúcich sa delegovaných činností dohľadu nad liekmi vrátane príslušných liekov a území;
• zoznam úloh delegovaných oprávnenou osobou pre farmakovigilanciu;
• zoznam všetkých auditov vykonaných počas 10-ročného obdobia a zoznam plánovaných auditov;
• zoznam ukazovateľov výkonu dohľadu nad liekmi (ak je to vhodné);
• zoznam ostatných hlavných súborov systému farmakovigilancie, ktorý vedie držiteľ rozhodnutia o registrácii (ak je to vhodné).

3.5 Kontrola zmien, vytváranie verzií a archivácia

3.5.1. Oprávnené orgány členských štátov môžu požadovať informácie o dôležitých zmenách v systéme farmakovigilancie, ktoré môžu zahŕňať, ale nie sú obmedzené na, tieto zmeny:

• a) zmeny v bezpečnostnej databáze (databázach) farmakovigilančného systému, ktoré môžu zahŕňať zmeny v samotnej databáze alebo v prepojených databázach, zmeny stavu validácie databázy a zmeny informácií o prenášaných alebo prenášaných údajoch;
• b) zmeny v poskytovaní významných služieb farmakovigilancie, najmä ak hovoríme o dôležité zmluvné dojednania týkajúce sa oznamovania bezpečnostných údajov;
• c) organizačné zmeny, ako je akvizícia jednej spoločnosti druhou, zlúčenie, zmena miesta vykonávania farmakovigilančných činností alebo delegovanie (prevod) správy hlavného súboru farmakovigilančného systému.

3.5.2. Keďže hlavný súbor farmakovigilančného systému obsahuje zoznamy liekov a činností, ktoré sa môžu pravidelne meniť, držitelia rozhodnutia o registrácii by mali zaviesť systémy kontroly zmien a vyvinúť spoľahlivé spôsoby, ako zostať informovaní o príslušných zmenách, aby bolo možné hlavný súbor farmakovigilančného systému náležite preskúmať. Okrem toho by sa mali zaznamenať zmeny vykonané v hlavnom súbore systému farmakovigilancie, aby bola vždy k dispozícii história zmien (vrátane dátumu a kontextu zmien). Priebežne aktualizované informácie, ako sú zoznamy liekov, štandardné prevádzkové postupy alebo údaje o dodržiavaní predpisov, je možné zachytiť prostredníctvom histórie zmien, ktorá môže zahŕňať údaje z monitorovaných systémov (napr. elektronické systémy správa údajov alebo právne databázy). Takto je možné spravovať nahradené verzie dokumentov mimo textového obsahu hlavného súboru farmakovigilančného systému za predpokladu, že sa zohľadní história zmien a tieto sa na požiadanie predložia oprávneným orgánom členských štátov. Významné alebo dôležité popisné zmeny v textovom obsahu hlavného súboru môžu vyžadovať vytvorenie Nová verzia hlavný súbor systému farmakovigilancie.

3.5.3 Držitelia rozhodnutia o registrácii musia odôvodniť zvolenú metódu a vypracovať postupy kontroly dokumentácie, aby mohli riadne riadiť proces uchovávania hlavného súboru farmakovigilančného systému. Základným princípom je, že hlavný súbor farmakovigilančného systému síce poskytuje základ pre audity a inšpekcie, ale obsahuje popis farmakovigilančného systému v súčasnosti, ale posúdenie fungovania a zamerania farmakovigilančného systému v predchádzajúcich fázach si môže vyžadovať dodatočné oboznámenie sa so systémom.

3.5.4. Pri zmenách hlavného súboru farmakovigilančného systému je potrebné zohľadniť aj spoločné farmakovigilančné systémy a delegované farmakovigilančné činnosti. Riadna kontrola zmien zahŕňa zaznamenávanie dátumu a kontextu oznámení zmien vykonaných príslušným orgánom členských štátov, DFI a tretím stranám.

3.5.5. Hlavný súbor farmakovigilančného systému musí byť zostavený v čitateľnej a prístupnej forme. Je potrebné poskytnúť opis postupu archivácie hlavného súboru farmakovigilančného systému na elektronických a (alebo) tlačených médiách.

3.6 Predloženie hlavného súboru farmakovigilančného systému

PFA musí mať trvalý prístup k hlavnému súboru farmakovigilančného systému. Oprávneným orgánom členských štátov by sa na požiadanie mal poskytnúť trvalý prístup k hlavnému súboru farmakovigilančného systému. Informácie v hlavnom súbore systému dohľadu nad liekmi musia byť komplexné, správne a musia odrážať aktuálny systém dohľadu nad liekmi v aktuálnom čase, čo znamená povinnú aktualizáciu informácií v hlavnom súbore a v prípade potreby revíziu zohľadňujúcu získané skúsenosti. , technické a vedecký pokrok, zmeny predpisov. Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí zabezpečiť prístup k hlavnému súboru farmakovigilančného systému oprávneným orgánom členských štátov do 7 pracovných dní od prijatia príslušnej žiadosti.

3.6.1. Formát a štruktúra

Hlavný súbor farmakovigilančného systému môže byť v elektronickej forme s výhradou možnosti poskytnutia jasne štruktúrovanej tlačenej kópie na požiadanie oprávnených orgánov členských štátov. V akomkoľvek formáte musí byť hlavný súbor farmakovigilančného systému v čitateľnej, úplnej a prístupnej forme, ktorá zabezpečí možnosť vyhodnocovania všetkých dokumentov a sledovateľnosť zmien. Môže byť potrebné obmedziť prístup k hlavnému súboru farmakovigilančného systému, aby sa zabezpečila primeraná kontrola jeho obsahu a aby sa pridelili zodpovednosti za správu hlavného súboru farmakovigilančného systému (v kontexte kontroly zmien a archivácie).

3.7 Zodpovednosti účastníkov systému farmakovigilancie

3.7.1. Držitelia osvedčení o registrácii.

3.7.1.1. Držitelia rozhodnutia o registrácii musia vyvinúť a zaviesť systém dohľadu nad liekmi na účely monitorovania a monitorovania jedného alebo viacerých liekov. Sú tiež zodpovedné za vytvorenie a udržiavanie hlavného súboru farmakovigilančného systému, ktorý zaznamenáva farmakovigilančné aktivity pre jeden alebo viacero registrovaných liekov. Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí vymenovať jedného DFM zodpovedného za vytvorenie a prevádzku farmakovigilančného systému opísaného v hlavnom súbore farmakovigilančného systému.

3.7.1.2. Žiadateľ musí mať pri podaní žiadosti o registráciu lieku k dispozícii popis farmakovigilančného systému, ktorý bude fungovať na území únie alebo na území jednotlivých členských štátov. Počas posudzovania žiadosti o registráciu môže byť žiadateľ požiadaný o poskytnutie kópie hlavného súboru farmakovigilančného systému na preskúmanie.

3.7.1.3. Držiteľ rozhodnutia o registrácii je zodpovedný za vytvorenie hlavného súboru farmakovigilančného systému v členských štátoch a registráciu umiestnenia hlavného súboru u príslušných orgánov členských štátov pri podávaní žiadosti o registráciu lieku. Hlavný súbor farmakovigilančného systému musí popisovať súčasný farmakovigilančný systém. Môžete zahrnúť informácie o systémových komponentoch, ktoré budú implementované v budúcnosti a ktoré by mali byť uvedené ako plánované a nie implementované alebo funkčné.

3.7.1.4. Práca na vytváraní, udržiavaní a predkladaní hlavného súboru farmakovigilančného systému oprávneným orgánom členských štátov môže byť prevedená na tretiu stranu, avšak držiteľ rozhodnutia o registrácii nesie plnú zodpovednosť za súlad s požiadavkami legislatívy č. členskými štátmi, medzinárodnými zmluvami a aktmi tvoriacimi právo Únie. Udržiavanie hlavného súboru farmakovigilančného systému v platnom a prístupnom stave (trvalý prístup na audit a kontrolu) možno delegovať, ale držiteľ rozhodnutia o registrácii trvalý základ zodpovedá za zabezpečenie výkonu tejto funkcie na úrovni, ktorá spĺňa požiadavky právnych predpisov členských štátov, medzinárodných zmlúv a aktov tvoriacich právo Únie.

3.7.1.5. V prípade zmeny SFM alebo zodpovedajúcich kontaktných informácií, ako aj umiestnenia hlavného súboru farmakovigilančného systému, držiteľ povolenia na uvedenie na trh predloží autorizovaným orgánom členských štátov žiadosť o vykonanie príslušných zmeny. Držitelia rozhodnutia o registrácii sú zodpovední za aktualizáciu informácií o SFM a umiestnení hlavného súboru farmakovigilančného systému.

3.7.2 Autorizované orgány členských štátov.

3.7.2.1. Príslušné orgány členských štátov sú zodpovedné za monitorovanie farmakovigilančných systémov držiteľov rozhodnutia o registrácii. Úplný hlavný súbor farmakovigilančného systému si možno vyžiadať kedykoľvek (napríklad, keď vzniknú otázky týkajúce sa farmakovigilančného systému alebo bezpečnostného profilu lieku alebo pri príprave na inšpekciu). Informácie o zmenách súhrnu farmakovigilančného systému alebo obsahu hlavného súboru farmakovigilančného systému sa využívajú aj pri plánovaní a vykonávaní inšpekcie.

3.7.2.2. Poverené orgány členských štátov si vymieňajú informácie o farmakovigilančných systémoch, a to aj na účely prenosu údajov do národných kontrolných programov vypracovaných na základe analýzy rizík. Inšpektori z príslušných orgánov členských štátov hlásia nedodržiavanie povinných požiadaviek vrátane požiadaviek na hlavný súbor systému dohľadu nad liekmi a systém dohľadu nad liekmi.

3.8 Dostupnosť hlavného súboru farmakovigilančného systému

3.8.1. Hlavný súbor farmakovigilančného systému je vedený v platnom a prístupnom stave pre oprávnenú osobu pre farmakovigilanciu. Musí byť tiež kedykoľvek k dispozícii na kontrolu bez ohľadu na to, či bolo vopred oznámené alebo nie.

3.8.2. Držiteľ rozhodnutia o registrácii vedie a na žiadosť autorizovaného orgánu členského štátu poskytuje kópiu hlavného súboru farmakovigilančného systému. Držiteľ rozhodnutia o registrácii poskytne kópiu hlavného súboru do 7 pracovných dní od prijatia príslušnej žiadosti. Hlavný súbor farmakovigilančného systému je prezentovaný v čitateľnej forme v elektronickom formáte alebo na papieri.

3.8.3 Ak ten istý hlavný súbor farmakovigilančného systému používa viac ako jeden držiteľ rozhodnutia o registrácii (v prípade použitia spoločný systém farmakovigilancia), príslušný hlavný súbor farmakovigilančného systému musí byť dostupný pre každého z nich tak, aby každý z držiteľov rozhodnutia o registrácii mal možnosť predložiť hlavný súbor príslušnému orgánu členského štátu do 7 pracovných dní od prijatia príslušnej žiadosti.

3.8.4. Hlavný súbor farmakovigilančného systému sa spravidla nevyžaduje pri posudzovaní nových žiadostí o registráciu lieku (t. j. pred registráciou lieku), ale môže byť vyžiadaný v osobitných prípadoch, najmä v prípade zavedenia lieku. nový systém farmakovigilancie alebo pri zisťovaní problémov s bezpečnosťou lieku alebo otázok týkajúcich sa súladu s požiadavkami legislatívy členského štátu a medzinárodných zmlúv a aktov tvoriacich právo Únie o farmakovigilancii.

SPRÁVNE POSTUPY V OBLASTI FARMAKOVIGLANCIE V USA A EURÓPSKEJ ÚNII

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre expertízu medicínskych produktov" ministerstva zdravotníctva Ruská federácia, Moskva

Zhrnutie: Článok prezentuje výsledky komparatívna analýza Správna prax farmakovigilancie (GVP) vyvinutá odborníkmi z Európskej únie (EÚ) a regulačných orgánov USA. Ukázalo sa, že GVP EÚ pokrývajú takmer všetky možné aspekty farmakovigilancie. Je potrebné poznamenať, že nevýhodou GVP EU sú ťažkosti so správnym pochopením a výkladom niektorých definícií a procesov, ako aj náročnosť implementácie viacerých ustanovení do praxe, najmä súvisiacich s organizáciou systému manažérstva kvality vrátane auditov a inšpekcií. . Použitie GVP EU sa odporúča ako základ pre vypracovanie domácich pravidiel GVP.

Kľúčové slová: správna prax farmakovigilancie, Európska únia, EÚ, USA.

SPRÁVNA PRAX V OBLASTI LEKÁROVANIA V SPOJENÝCH ŠTÁTOCH A EURÓPSKEJ ÚNII

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre odborné hodnotenie liekov",

Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie, Moskva

Zhrnutie: Článok prezentuje výsledky komparatívnej analýzy Správnych postupov farmakovigilancie (GVP), ktorú vypracovali experti regulačných orgánov Európskej únie (EÚ) a Spojených štátov amerických. Ukázalo sa, že GVP EÚ pokrýva takmer všetky možné aspekty farmakovigilancie. Je potrebné poznamenať, že nevýhodou GVP EÚ sú ťažkosti so správnym pochopením a výkladom určitých definícií a procesov, ako aj zložitosť implementácie viacerých ustanovení do praxe, najmä súvisiacich s organizáciou systému manažérstva kvality, vrátane auditu a inšpekcie. Ako základ pre vypracovanie ruských pravidiel GVP sa odporúča použiť GVP EÚ.

Kľúčové slová: Správna prax farmakovigilancie, GVP, Európska únia, EÚ, Spojené štáty americké.

Európskej únie (EÚ). Na vykonanie tohto hodnotenia boli použité metódy porovnávacej analýzy a analytického a syntetického spracovania informácií

V marci 2005 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v rámci svojho úsilia vyvinúť opatrenia na riadenie rizík pre farmaceutický priemysel pri používaní liekov (liekov) a imunobiologických liekov (IMP) pripravil „Guidance for the Pharmaceutical“. priemysel. Pravidlá pre správnu prax farmakovigilancie a farmakoepidemiologické hodnotenie“ (Usmernenie pre priemysel. Správna prax farmakovigilancie a hodnotenie farmakoepidemiológie). Tento dokument má poradný charakter a odzrkadľuje súčasný pohľad FDA na spôsoby identifikácie signálov bezpečnosti liekov, ich analýzy, farmakoepidemiologického hodnotenia a vypracovania plánu farmakovigilancie.

Predpisy pripravené pracovníkmi FDA obsahujú nasledujúce časti:

Správne postupy podávania správ;

Charakteristika (kritériá) dobre pripravenej správy o komplikáciách farmakoterapie (Good Case Report);

Metódy na generovanie a analýzu série správ o komplikáciách farmakoterapie (vrátane použitia matematických a štatistických nástrojov – tzv. data mining);

Kritériá pre signály bezpečnosti lieku, ktoré si vyžadujú ďalšie štúdium;

Príklady návrhov nerandomizovaných pozorovacích štúdií zameraných na štúdium signálov bezpečnosti liekov (vrátane

farmakoepidemiologické, registre a pod.);

Interpretácia získaných údajov: výpočet frekvencie vývoja nových prípadov HP (incidence rate) a hlásenia (report rate);

Prístupy k príprave plánu farmakovigilancie.

Pravidlá správnej praxe farmakovigilancie vypracované FDA majú poradný a subjektívny charakter (používanie alternatívnych foriem a metód podávania správ, ktoré nie sú v rozpore s federálnou legislatívou, je povolené so súhlasom experta agentúry), čo kompenzuje ich absenciu. takých častí, ako sú kritériá kvality pre fungovanie systému dohľadu nad liekmi, audit systému dohľadu nad liekmi, vzory dokumentov o bezpečnosti liekov predkladané regulačným orgánom.

GVP krajín EÚ

V decembri 2010 nadobudla účinnosť v Európskej únii nová legislatíva v oblasti farmakovigilancie (Nariadenie (EÚ) č. 1235/2010 a Smernica 2010/84/EÚ), podľa ktorej sa v EÚ vytvára regulačná sieť, ktorá pozostáva z tzv. zodpovedných orgánov krajín – členov, Európskej komisie a Európskej liekovej agentúry (EMA), ktorá má koordinačnú úlohu.

Oddelenie v rámci EMA zodpovedné za fungovanie farmakovigilančného systému a hodnotenie rizík spojených s užívaním liekov je Farmakovigilančný výbor pre hodnotenie rizík (PRAC).

Kľúčovým balíkom dokumentov v tejto legislatíve sú Pravidlá správnej farmaceutickej praxe

farmakovigilancie, ktorý vyvinula komisia expertov z EMA a členských štátov EÚ s cieľom zabezpečiť fungovanie systému farmakovigilancie v EÚ.

Štrukturálne sú Pravidlá správnej farmakovigilančnej praxe rozdelené do 16 modulov (popis hlavných procesov farmakovigilancie

zora) a odporúčania (úvahy) vypracované pre jednotlivé medicínske produkty alebo zamerané na konkrétne skupiny obyvateľstva (budú zverejňované postupne, ako budú pripravené). Zoznam a súhrn modulov a odporúčaní GVP krajín EÚ je uvedený v tabuľke 1.

Tabuľka 1. Moduly pravidiel správnej praxe farmakovigilancie EÚ

Číslo modulu Stručný opis modul

Modul I Farmakovigilančné systémy a kritériá kvality pre ich fungovanie

Hlavný súbor modulu II

Kontroly modulu III

Modul IV Audit farmakovigilančného systému

Modul V Systémy riadenia rizík

Modul VI Metódy spracovania hlásení nežiaducich účinkov (riadenie a hlásenie)

Modul VII Periodická správa o bezpečnosti (PSR)

Modul VIII Štúdie bezpečnosti po uvedení lieku na trh

Modul IX Riadenie signálu

Modul X Dodatočné monitorovanie

Modul XI Účasť verejnosti na farmakovigilancii

Modul XII Priebežný proces farmakovigilancie, metódy hodnotenia vzťahu prínosu a rizika farmakoterapie, proces prijímania administratívnych opatrení, plánovanie a organizovanie vzťahov s verejnosťou

Modul XIII Práca na vývoji tohto modulu (riadenie incidentov) bola prerušená. Dostupné informačné materiály sú zahrnuté v Module XII

Modul XIV Medzinárodná spolupráca

Modul XV Organizácia komunikácie v oblasti bezpečnosti liekovej terapie

Modul XVI Opatrenia na zníženie rizika: Výber nástrojov a ukazovateľov výkonnosti

Príloha I Definície

Príloha II Šablóny pre ESOP a výzvy pre zdravotníckych pracovníkov (Priama komunikácia medzi zdravotníkmi a odborníkmi)

Príloha III Ďalšie usmernenia o farmakovigilancii

Príloha IV k usmerneniam Medzinárodná konferencia o harmonizácii technických požiadaviek na registráciu humánnych liekov (medzinárodná konferencia o harmonizácii technických požiadaviek na registráciu humánnych liekov, ICH) o farmakovigilancii

Pravidlá správnej farmakovigilančnej praxe v krajinách EÚ pokrývajú takmer všetky možné aspekty farmakovigilancie, avšak množstvo ustanovení, ako sú metódy hodnotenia vzťahu prínosu a rizika farmakoterapie, organizácia systému manažérstva kvality vrátane auditov a inšpekcií , sú nedostatočne obsiahle.

fungovali (sú v procese diskusie) a môžu predstavovať ťažkosti pri implementácii v praxi.

Porovnávacia analýza GVP USA a EÚ

Výsledky porovnávacej analýzy pravidiel ESD v USA a EÚ sú systematizované a uvedené v tabuľke 2.

GVP USA GVP krajín EÚ

Právny stav dokumentu

Odporúčané (je možné použiť alternatívne prístupy, ak nie sú v rozpore s existujúcou legislatívou) Povinné (nutné prísne dodržiavať normy a pravidlá uvedené v dokumentoch)

Terminológia

Obsahuje malý počet definícií potrebných na pochopenie pravidiel. obsahuje veľké množstvo pojmov a definícií.

Lehoty na hlásenie a hlásenie incidentov

Nešpecifikované Špecifikované

Kritériá kvality fungovania systému farmakovigilancie

Nie je špecifikované

Metódy analýzy vzťahu prínosu a rizika farmakoterapie

Nie (zavedené v 4. štvrťroku 2014)

Audit farmakovigilančného systému

Nie Opis regulačného rámca, organizačnej štruktúry a procesov v systéme farmakovigilančného auditu

Postregistračné štúdie bezpečnosti lieku

Uvádzajú sa kritériá pre signalizáciu bezpečnosti liekov, ktoré si vyžadujú dodatočné observačné štúdie (vrátane farmakoepidemiologických) a príklady ich dizajnu Popis prípadov, v ktorých sú potrebné poregistračné klinické štúdie, ich ciele, metódy, dizajn, ako aj zoznam a štruktúra dokumentov potrebných pre štúdium

Šablóny dokumentov o bezpečnosti liekov predložené regulačným orgánom

Spôsoby, ako efektívne komunikovať

Riadenie rizík

Áno (jeden z troch dokumentov zahrnutých do programu riadenia rizík vypracovaného FDA podľa zákona o užívaní liekov na predpis (PDUFA III) pre farmaceutický priemysel) Áno

Medzinárodná spolupráca

Nie je poskytnuté

Tabuľka 2. Rozdiely medzi pravidlami GVP USA a EÚ

Z údajov uvedených v tabuľke 2 je zrejmé, že medzi pravidlami GVP uplatňovanými v USA a EÚ existujú určité rozdiely. Pravidlá GVP navrhované odborníkmi FDA majú teda skôr poradný a subjektívny charakter, zatiaľ čo podobné pravidlá uplatňované v EÚ sú povinné a podrobne popisujú všetky činnosti vykonávané v rámci monitorovania bezpečnosti liekov.

Výhodou oboch verzií Pravidiel GVP je možnosť vytvorenia nového alebo zvýšenia účinnosti existujúceho systému monitorovania bezpečnosti liekov; uľahčenie komunikácie a vzájomného porozumenia medzi všetkými subjektmi obehu drog; zjednotenie požiadaviek na kvalitu informácií poskytovaných držiteľmi osvedčení o registrácii a fungovanie systému kontroly bezpečnosti liekov; zvýšenie bezpečnosti farmakoterapie prijatím rýchlych a riziku primeraných regulačných opatrení zameraných na úplné odstránenie alebo minimalizáciu závažnosti následkov.

Medzi hlavné všeobecné nevýhody pravidiel GVP USA a EÚ patria ťažkosti so správnym pochopením a výkladom niektorých definícií a procesov, ako aj ťažkosti pri implementácii množstva ustanovení v praxi. Táto nedokonalosť Pravidiel GVP, ktorá sa musí brať do úvahy pri ich príprave a vývoji pre Rusko, je spôsobená tým, že v súčasnej fáze vývoja farmakovigilancie nie je možné vytvoriť univerzálny algoritmus ani štandardný operačný postup (SOP) na analýzu dokumentácie o bezpečnosti liekov. V mnohých ohľadoch

výsledky tejto práce závisia od kvalifikácie odborníka, zvoleného analytického prístupu, ako aj spoľahlivosti a kvality použitých informácií.

Ďalším problémom, ktorého efektívne riešenie nie je v zahraničných pravidlách prezentované, je nedostatočná úroveň hlásenia prípadov liekových komplikácií (v anglickej literatúre označovať tento koncept používa sa výraz podhodnotenie).

Tretím problémom Pravidiel možno nazvať nedostatočný vývoj metód analýzy pomeru prínos/riziko farmakoterapie a zisťovania miery spoľahlivosti príčinno-účinkového vzťahu medzi užívaním liekov a nežiaducimi účinkami. V súčasnosti dostupné metódy hodnotenia potenciálnych benefitov a možných rizík pri užívaní liekov nemožno nazvať absolútne objektívnymi, univerzálnymi (aplikovateľnými pre akúkoľvek skupinu liekov a pacientov) a „transparentnými“.

Osobitne treba poznamenať, že medzi subjektmi obehu liekov (predovšetkým medzi regulačnými orgánmi a farmaceutickými spoločnosťami) stále neexistuje konsenzus o potrebe a možnosti použitia jediného všeobecne akceptovaného modelu hodnotenia pomeru prínos/riziko, ktorý okrem iného zahŕňa až po samotnú metódu, analýzu algoritmov, regulačný rámec a špeciálne usmernenia.

Nedostatočná pozornosť sa v rámci Pravidiel pre kvalitnú prax farmakovigilancie venuje takým aspektom farmakovigilancie, akými sú farmakoepidemiológia, práca so zdrojmi dát, využívanie komunikačných a informačných technológií.

Vyššie opísané nedostatky sú globálne, vyžadujú si ďalšie štúdium a v súčasnosti ich nemožno vyriešiť.

Spôsobmi ich riešenia by malo byť zlepšenie počítačových technológií zameraných na vyhľadávanie a spracovanie dát (data mining); školenie praktických zdravotníckych špecialistov v základoch farmakovigilancie, metódach identifikácie, overovania a odosielania hlásení nežiaducich účinkov, ako aj lokalizácie a prispôsobenia

Literatúra

pravidiel na ruské podmienky.

Záver

V dôsledku štúdie boli identifikované výhody a nevýhody pravidiel pre kvalitatívne postupy farmakovigilancie zahraničných regulačných orgánov a boli predložené návrhy na implementáciu pravidiel ERM v Rusku s cieľom zlepšiť kvalitatívne a kvantitatívne ukazovatele fungovania lieku. bezpečnostný monitorovací systém.

1. US Food and Drug Administration [webová stránka]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (prístup 13.10.2014).

2. Usmernenie pre priemysel. Správne postupy farmakovigilancie a farmakoepidemiologické hodnotenie. Dostupné na URL: http://www.fda.gov (prístup 13.10.2014).

3. Správna prax farmakovigilancie EÚ [webová stránka]. URL: http://www.ema.europa.eu (dátum prístupu: 13.10.14).

4. Edwards IR., Good Pharmacovigilance Practice and the Curate's Egg. Drug Safety, 2012, 35(6):429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. Analýza hlásení o nežiaducich reakciách na lieky / Vedomosti Vedomosti Vedeckého centra pre expertízu liekov. 2012, č. 1. s. 22-26.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. Skúmanie hodnotenia pomeru očakávaných prínosov k možným rizikám užívania liekov / Bulletin Vedeckého centra pre expertízu liečiv. 2012. Číslo 2. S. 19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Analýza a syntéza dokumentov o bezpečnosti liekov počas medzinárodných klinických skúšok v Ruskej federácii / vestník Vedeckého centra pre expertízu liekov. 2013. Číslo 2. S. 21-23.

8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Odborné posúdenie nežiaducich účinkov vakcín pri použití v rozšírenej lekárskej praxi / doktorand. 2013. T. 60. Číslo 5.3. 419-425.

9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Vlastnosti metód na identifikáciu nežiaducich reakcií na očkovanie / Postgraduálny lekár. 2013. T. 61. Číslo 6. S. 96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Nové legislatívne iniciatívy na zlepšenie bezpečnosti liekov v Európskej únii / Bulletin Vedeckého centra pre expertízu liekov. 2013. Číslo 3. S. 45-48.

Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie

Situačná úloha č.5

Držiteľ registračného osvedčenia vykonáva povinnú neintervenčnú štúdiu lieku „PV“ v každodennej klinickej praxi u pacientov s arteriálnou hypertenziou a so sprievodnou diagnózou pyelonefritídy. Odhadovaná vzorka je 220 ľudí. Podľa protokolu je stanovená lehota na vykonanie štúdie 1 rok. Účelom štúdie bolo posúdiť bezpečnosť používania liekov v každodennej klinickej praxi u pacientov so sprievodnou diagnózou pyelonfritídy. Akú základnú dokumentáciu je potrebné poskytnúť určenému regulačnému úradu na celé obdobie štúdie?

Situačná úloha č.6

Klinické štúdie zahŕňajú 20 ľudí vo fertilnom veku oboch pohlaví. Aké aktivity je potrebné naplánovať v preventívnom programe?

Situačná úloha č.7

Počas sledovania lieku po uvedení lieku na trh sa zistil nový problém s bezpečnosťou. Národné regulačné orgány informovali príslušného držiteľa rozhodnutia o registrácii, že bolo prijaté rozhodnutie zaradiť tento liek do zoznamu liekov podliehajúcich dodatočnému monitorovaniu. Čo je v tomto prípade povinný urobiť držiteľ rozhodnutia o registrácii?

Situačná úloha č.8

Držiteľ rozhodnutia o registrácii dostal správu od lekára pacienta, ktorý sa zúčastňuje na klinickom skúšaní WW-3-33. Správa sa týka vývoja nežiaducej reakcie u pacienta na liek WW, ktorý vytvorili držitelia rozhodnutia o registrácii. Je táto správa spontánna?