Règles de bonnes pratiques de pharmacovigilance. Qu'est-ce que la pharmacovigilance, les documents réglementaires, les mesures réglementaires. Description des systèmes de pharmacovigilance

3.1.1. Le dossier maître du système de pharmacovigilance est destiné à décrire le système de pharmacovigilance et à confirmer de manière documentée sa conformité aux exigences de la législation des États membres, des traités internationaux et des actes constituant le droit de l'Union. Le dossier principal permet au titulaire de l'autorisation de mise sur le marché de planifier et de réaliser correctement les audits du système de pharmacovigilance, ainsi que les inspections par les organismes autorisés des États membres. Le dossier principal comprend un aperçu du système de pharmacovigilance du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché, qui permet son évaluation globale par les organismes habilités des États membres aux étapes d'enregistrement et de post-enregistrement.

3.1.2. La constitution d'un dossier maître et la mise à jour des informations qu'il contient permettent au titulaire du certificat d'enregistrement et à la personne habilitée à la pharmacovigilance :

• s'assurer que le système de pharmacovigilance est mis en œuvre conformément aux exigences de la législation des États membres, des traités internationaux et des actes constituant le droit de l'Union ;
• confirmer la conformité du système aux exigences actuelles ; obtenir des informations sur les déficiences du système ou identifier les non-conformités ;
• obtenir des informations sur les risques ou l’inefficacité de certaines activités de pharmacovigilance.

3.1.3. L'utilisation d'un fichier maître permet d'optimiser le processus de bonne gestion du système, ainsi que d'améliorer le système de pharmacovigilance. Les exigences relatives à la présentation d'un résumé du système de pharmacovigilance du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché sous la forme d'un dossier principal, ainsi qu'une chronologie des modifications apportées par l'autorité compétente, facilitent la planification et la mise en œuvre efficace des inspections basées sur la méthode d'évaluation des risques par les autorités compétentes des États membres.

3.2 Enregistrement et tenue du fichier maître

3.2.1. Emplacement.

Le dossier maître du système de pharmacovigilance doit être situé sur le territoire des États membres, soit à l'endroit où s'exercent les principales activités de pharmacovigilance, soit à l'endroit où la personne qualifiée est responsable de la mise en œuvre de la pharmacovigilance, quelle que soit la situation. format (papier ou électronique). L'autorité compétente de l'État membre doit être informée de l'emplacement du fichier principal et doit également être immédiatement informée de tout changement dans cet emplacement. Les informations requises sur la localisation du dossier principal comprennent une indication de la localisation (adresse) du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché ou d'un tiers convenu. Cette adresse peut être différente de l'adresse du demandeur ou du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché, par exemple si l'adresse d'un autre bureau du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché est indiquée ou si l'activité principale est exercée par un tiers dans le cadre d'un accord. Lors de la détermination du lieu principal des activités de pharmacovigilance, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit considérer le meilleur emplacement pour le système de pharmacovigilance dans son ensemble. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit disposer d'une justification appropriée pour décider de l'emplacement du dossier principal. Dans le cas où l'activité principale est exercée en dehors de l'Union ou où il est impossible de déterminer le lieu principal, le lieu par défaut du dossier maître est le lieu d'activité de la personne habilitée en matière de pharmacovigilance.

3.2.2. Transfert de responsabilités pour le dossier maître du système de pharmacovigilance.

3.2.2.1. Le transfert ou la délégation de responsabilités et d'activités dans le cadre du dossier principal du système de pharmacovigilance doivent être documentés et surveillés pour confirmer que le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché a rempli ses responsabilités. La personne autorisée à la pharmacovigilance doit être informée des modifications apportées au dossier maître du système de pharmacovigilance afin d'exercer son autorité pour apporter des modifications afin d'améliorer le système. Types de changements qui doivent être signalés immédiatement à l'autorité de pharmacovigilance :

• les modifications apportées au fichier principal du système de pharmacovigilance ou un changement dans sa localisation, dont les informations doivent être signalées aux autorités habilitées des États membres ;
• ajouter des mesures correctives et (ou) préventives au dossier principal du système de pharmacovigilance (par exemple, sur la base des résultats d'audits et d'inspections) et gérer les écarts par rapport aux processus spécifiés dans le système de gestion de la qualité du système de pharmacovigilance ;
• les modifications apportées aux informations contenues dans le dossier maître répondant aux critères de bon contrôle du système de pharmacovigilance (dans les limites de la capacité, du fonctionnement et de la conformité du système) ;
• modifications de l'accord établi sur la soumission du dossier principal du système de pharmacovigilance aux organismes autorisés des États membres.

3.2.2.2. L'Autorité de Pharmacovigilance doit confirmer par écrit sa notification des modifications suivantes :

• inscription des médicaments dans le système de pharmacovigilance, dont est responsable une personne habilitée en pharmacovigilance ;
• transfert des responsabilités du système de pharmacovigilance à une personne habilitée à la pharmacovigilance.

3.3. Description des systèmes de pharmacovigilance

Le dossier maître du système de pharmacovigilance doit décrire le système de pharmacovigilance d'un ou plusieurs médicaments du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché peut appliquer différents systèmes de pharmacovigilance à différentes catégories de médicaments. Chacun de ces systèmes doit être décrit dans un fichier principal distinct du système de pharmacovigilance. Ces dossiers maîtres devraient généralement couvrir tous les médicaments du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché pour lesquels un certificat d'enregistrement public a été délivré.

Si le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché dispose de plus d'un système de pharmacovigilance, par exemple des systèmes de pharmacovigilance spécifiques pour certains types de médicaments (vaccins, produits sanitaires, etc.) ou si le système de pharmacovigilance couvre les médicaments de plus d'un titulaire de l'autorisation d'enregistrement, il est soumis 1 dossier maître du système de pharmacovigilance décrivant chaque système.

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit désigner une personne habilitée en pharmacovigilance, chargée de la création et de la maintenance du système de pharmacovigilance décrit dans le dossier maître du système de pharmacovigilance.

Si un système de pharmacovigilance est utilisé par plusieurs titulaires d'autorisation de mise sur le marché, chaque titulaire d'autorisation de mise sur le marché est responsable de disposer d'un dossier maître du système de pharmacovigilance décrivant le système de pharmacovigilance des produits qu'il fabrique. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché peut déléguer, par le biais d'un accord écrit (par exemple à un partenaire de licence ou à un sous-traitant), tout ou partie des activités de pharmacovigilance dont le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché est responsable de la bonne exécution. Dans ce cas, le dossier maître du système de pharmacovigilance du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché peut faire l'objet d'un renvoi croisé avec le dossier maître ou une partie du dossier maître du système de pharmacovigilance géré par le système du titulaire de l'activité déléguée le sur la base d'un accord sur l'accès à ces informations par le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et les organismes habilités des États membres. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que le contenu des dossiers de référence est conforme au système de pharmacovigilance applicable au médicament.

Le cas échéant, l'annexe fournit une liste des dossiers maîtres du système de pharmacovigilance tenus par un titulaire d'autorisation de mise sur le marché. Les informations ci-jointes comprennent des données sur l'emplacement des fichiers maîtres, des informations sur l'UPF et les médicaments concernés.

DANS information brève, soumis aux organismes habilités des États membres, plusieurs emplacements d'un même fichier principal du système de pharmacovigilance ne peuvent pas être indiqués.

Lorsqu'il délègue des activités liées au système de pharmacovigilance et à son dossier principal, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché est responsable du système de pharmacovigilance, en fournissant des informations sur l'emplacement du dossier principal du système de pharmacovigilance, en tenant à jour le dossier principal du système de pharmacovigilance et en le soumettant aux organismes habilités de les États membres sur demande. Il devrait y avoir des accords écrits décrivant les rôles et responsabilités concernant le dossier principal du système de pharmacovigilance, sa présentation et sa maintenance, ainsi que la mise en œuvre de la pharmacovigilance.

Lorsqu'un système de pharmacovigilance est utilisé par plusieurs titulaires d'autorisations de mise sur le marché, il est recommandé que les partenaires conviennent de maintenir conjointement les sections pertinentes au sein de leurs fichiers maîtres dans le système. La mise à disposition du dossier principal du système de pharmacovigilance pour les titulaires d'autorisations de mise sur le marché et sa soumission aux organismes habilités des États membres devraient être précisées dans des accords écrits. Il est important que le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché s'assure que le système de pharmacovigilance appliqué à ses produits répond aux exigences nécessaires.

3.4 Informations obligatoires dans le fichier maître du système de pharmacovigilance

Le dossier maître du système de pharmacovigilance doit comprendre les documents décrivant le système de pharmacovigilance. Le contenu du fichier principal du système de pharmacovigilance devrait refléter la disponibilité des informations sur la sécurité des médicaments enregistrés dans les États membres. Le fichier maître doit avoir une table des matières afin de fournir une orientation dans le document.

3.4.1. Section du fichier maître sur l'ULF.

Les informations sur l'ULF dans le fichier maître doivent inclure :

• une description des responsabilités visant à garantir que la FDA dispose de l'autorité appropriée sur le système de pharmacovigilance afin d'assurer, de promouvoir et d'améliorer la conformité ;
• un bref résumé contenant des informations de base sur le rôle de la FFM ;
• les coordonnées de l'ULF, qui doivent inclure le nom, l'adresse postale, les numéros de téléphone, de fax, e-mail et adresse professionnelle ;
• des informations sur l’application des accords de stand-by en l’absence de FFM. En cas de délégation de certaines tâches du FFM à un autre contractant, une liste des tâches déléguées doit être incluse dans les annexes indiquant une description de l'activité déléguée et des personnes à qui elle a été déléguée ;
• une description des qualifications et de l'expérience du DFM pertinentes pour les activités de pharmacovigilance.

3.4.2. Section du dossier principal relative à la structure organisationnelle du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

3.4.2.1. Une description de la structure organisationnelle du système de pharmacovigilance concerné du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit être fournie. La description doit fournir une compréhension claire des organisations impliquées, des principales unités impliquées dans la pharmacovigilance et des relations entre les organisations et les unités pertinentes pour l'exécution des activités de pharmacovigilance. Le fichier maître du système de pharmacovigilance doit contenir les informations suivantes :

• adresse du lieu où les activités de pharmacovigilance sont exercées, y compris la collecte et l'évaluation des rapports individuels d'effets indésirables, la saisie des rapports dans la base de données de sécurité, la préparation de rapports de sécurité périodiquement mis à jour, l'identification et l'analyse des signaux, la maintenance des plans de gestion des risques, gestion des études pré-commercialisation et post-enregistrement et gestion des modifications apportées aux informations de sécurité du médicament.
• structure organisationnelle du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché, y compris une indication de la position de la FFM dans l'organisation ;

3.4.2.2. Section du dossier maître des activités externalisées de pharmacovigilance.

3.4.2.2.1. Le dossier maître du système de pharmacovigilance doit contenir une description des activités et (ou) des prestations permettant de remplir les obligations de pharmacovigilance externalisées.

3.4.2.2.2. Les informations contenues dans la section doivent contenir une confirmation de la relation avec d'autres structures organisationnelles (par exemple, un accord sur la commercialisation conjointe d'un médicament, un accord sur la mise en œuvre d'activités de pharmacovigilance par des sous-traitants, ainsi que d'autres accords commerciaux). L'emplacement et le système d'accords en place pour les activités de pharmacovigilance externalisées doivent être identifiés. La description du système d'accords peut être établie sous forme de liste ou de tableau. Lors de la description du système d'accords sous forme de tableau, des informations sont fournies sur les parties impliquées, les obligations assumées, les médicaments pour lesquels la pharmacovigilance est exercée et les territoires des États membres dans lesquels la pharmacovigilance est exercée. Lorsqu'on décrit un système d'accords sous forme de liste, il est structuré par types de services utilisés (par exemple, fourniture d'informations médicales, services d'audit, fourniture de programmes de soutien aux patients, traitement de données de recherche), types d'activités commerciales. accords (accord de distribution de médicaments, accord de commercialisation conjointe, accord de droits communs à un certificat d'enregistrement, etc.) et types de support technique aux activités de pharmacovigilance (hébergement de systèmes informatiques sur les serveurs du prestataire, archivage et stockage de pharmacovigilance données, etc). Des copies des accords individuels sont fournies à la demande des organismes habilités des États membres ou lors de contrôles et d'audits ; leur liste est fournie en annexe.

3.4.2.2.3. Le dossier principal du système de pharmacovigilance doit contenir des copies des accords signés sur des activités externalisées importantes telles que :

• fourniture de services de pharmacovigilance (personne autorisée pour la pharmacovigilance, saisie des données de sécurité, préparation de rapports de sécurité périodiquement mis à jour, soumission de rapports individuels d'effets indésirables à en format électronique, évaluation des données de sécurité, etc.) ;
• délégation d'activités selon le dossier maître du système de pharmacovigilance.

3.4.3. Section du fichier maître sur les sources des données de sécurité.

3.4.3.1. La description des principaux services concernés par la collecte des déclarations individuelles d'effets indésirables doit inclure toutes les parties responsables de la collecte des déclarations reçues sur demande et des déclarations spontanées d'effets indésirables des médicaments enregistrés sur le territoire des États membres. La description doit inclure l'emplacement des informations médicales ainsi que les bureaux affiliés à l'organisation. Ces informations peuvent être compilées sous la forme d'une liste indiquant l'état, la nature de l'activité et les drogues (si l'activité dépend du type de drogue). Des informations sur les tiers (partenaires de licence, accords de distribution locale ou de marketing) sont également incluses dans la section décrivant les accords.

3.4.3.2. Les sources d'informations sur la sécurité doivent également inclure une liste des études en cours, des registres, des programmes de soutien ou des programmes de surveillance parrainés par le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché. La liste doit décrire (au niveau mondial) le statut de chaque étude ou programme, le pays concerné, les médicaments et les principaux objectifs. Les études interventionnelles et non interventionnelles doivent être répertoriées séparément en fonction du principe actif du médicament. La liste doit contenir toutes les études (programmes), les études (programmes) en cours et les études (programmes) complétées au cours des 2 dernières années.

3.4.4. Section du fichier maître sur les systèmes informatiques et les bases de données.

3.4.4.1. Le dossier principal du système de pharmacovigilance doit décrire l'emplacement, la fonctionnalité et les responsabilités opérationnelles des systèmes informatiques et des bases de données utilisés pour obtenir, vérifier, communiquer les informations de sécurité et évaluer leur aptitude à l'emploi.

3.4.4.2. Lorsqu’un certain nombre de systèmes informatiques ou de bases de données sont utilisés, leur applicabilité aux activités de pharmacovigilance doit être décrite afin que le degré d’informatisation du système de pharmacovigilance soit clair. En outre, l'état de validation des aspects clés doit être décrit. Fonctionnalité Système d'ordinateur, ainsi que le changement de contrôle, la conception des essais, les procédures de sauvegarde et les archives de données électroniques nécessaires pour se conformer aux exigences de pharmacovigilance et à la documentation disponible. Pour les systèmes sur papier (où le système électronique est utilisé uniquement pour la soumission urgente de rapports individuels d’effets indésirables), la gestion des données et les mécanismes utilisés pour garantir l’intégrité et l’accès aux données doivent être décrits.

3.4.5 Section du fichier maître concernant les processus.

3.4.5.1. Un élément important du système de pharmacovigilance est la présence sur le site d'activité procédures standards en cours d'écriture. Les sous-sections 2.6, 2.9 à 2.12 de ces règles décrivent l'ensemble minimum requis de procédures écrites de pharmacovigilance. Le dossier principal du système de pharmacovigilance doit décrire la documentation procédurale disponible (références à des procédures opérationnelles standard spécifiques, aux manuels, etc.), les types de données (par exemple, le type de données de cas d'effets indésirables individuels) et la manière dont les enregistrements sont conservés (par exemple, sécurité de la base de données, documents papier). dossiers au lieu de réception).

3.4.5.2. Le dossier principal du système de pharmacovigilance doit comprendre une description des processus, des procédures de traitement et d'enregistrement des données lors de l'exécution des activités de pharmacovigilance, qui doit inclure les aspects suivants :

• surveillance continue du rapport bénéfice-risque du médicament, des résultats de l'évaluation et du processus de prise de décision sur les mesures appropriées, du processus de génération, de vérification et d'évaluation des signaux, d'obtention des données de sortie des bases de données de sécurité, d'échange de données avec les services cliniques, etc.;
• système de gestion des risques et suivi des résultats de la mise en œuvre des mesures de minimisation des risques. Si plusieurs services sont impliqués dans ce processus, l'ordre de leur interaction est déterminé par des procédures ou des accords écrits ;
• recueillir, vérifier, obtenir des informations de suivi, évaluer et communiquer des informations sur des cas individuels d'effets indésirables. Les procédures prévues dans cette section doivent clairement distinguer les activités locales et internationales ;
• planifier, compiler et présenter des rapports de sécurité périodiquement mis à jour ;
• fournir aux consommateurs, aux professionnels de la santé et aux organismes autorisés des États membres des informations sur les questions de sécurité ;
• introduction de modifications liées à la sécurité dans le RCP et l'IMP (LP). Les procédures doivent couvrir la communication interne et externe.

3.4.5.3. Pour chaque secteur d'activité, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit être en mesure de fournir la preuve du fonctionnement de son système lui permettant de prendre en temps utile des décisions et des actions appropriées.

3.4.5.4. Des données sur d'autres activités doivent être fournies pour démontrer l'existence d'un système d'assurance qualité approprié dans le système de pharmacovigilance. Ces données comprennent notamment les données sur les fonctions et responsabilités de la FFM, répondant aux demandes d'informations des organismes habilités des États membres, aux recherches documentaires, au contrôle de l'évolution des bases de données de sécurité, aux accords d'échange de données de sécurité, archivage des données de sécurité, audit de pharmacovigilance, contrôle du système qualité et formation. Lors de l'examen, vous pouvez utiliser un tableau reprenant tous les documents de procédure de pharmacovigilance (y compris leurs noms et numéros).

3.4.6. Section du dossier maître sur l'application du système de pharmacovigilance.

Le dossier maître du système de pharmacovigilance doit comprendre la confirmation de la surveillance continue du fonctionnement du système de pharmacovigilance, y compris le suivi des principaux résultats, ainsi qu'une description des méthodes de surveillance et, au minimum, contenir :

• une description de la procédure d'évaluation de l'exactitude des déclarations individuelles d'effets indésirables. Des dessins (graphiques) doivent être présentés confirmant l'actualité de la fourniture des informations conformément aux exigences de la législation des États membres ;
• description des référentiels utilisés pour contrôler la qualité des informations fournies et des activités de pharmacovigilance. Ces indicateurs comprennent les informations reçues des autorités compétentes des États membres concernant la qualité des déclarations d'effets indésirables, des PSAR ou d'autres données déclarées ;
• analyse du respect des délais de soumission du PSAR aux autorités compétentes des États membres (les dernières données utilisées par le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché pour évaluer le respect des exigences doivent être prises en compte) ;
• analyse de l'opportunité des modifications de sécurité par rapport aux délais fixés, ainsi que la date et la description des modifications de sécurité requises qui ont été identifiées mais n'ont pas encore été soumises à l'autorité compétente ;
• le cas échéant, examiner le respect des obligations du plan de gestion des risques ou d'autres obligations ou exigences pertinentes en matière de pharmacovigilance.

Il est nécessaire de décrire et d'expliquer les finalités du système de pharmacovigilance. Le cas échéant, une liste des indicateurs de performance de la pharmacovigilance doit être jointe au dossier principal du système de pharmacovigilance.

3.4.7. Section du dossier maître de pharmacovigilance sur le système qualité.

Cette section fournit une description du système de gestion de la qualité au sein de la structure organisationnelle et de l'application du système de qualité en pharmacovigilance.

3.4.7.1. Documents de procédure.

Une liste de procédures et de processus documentés pertinents pour les activités de pharmacovigilance, indiquant leur relation avec d'autres fonctions et approches d'évaluation des procédures. La liste doit contenir le numéro du document, le titre, la date d'entrée en vigueur (pour les procédures opérationnelles standard, les instructions de travail, les manuels, etc.) et une description de l'accès aux documents. Les procédures opérationnelles standard des prestataires de services et autres tiers doivent être précisées.

3.4.7.2. Éducation.

Une description de la gestion des ressources lors des activités de pharmacovigilance est fournie :

• structure organisationnelle avec le nombre de personnes impliquées dans la mise en œuvre des activités de pharmacovigilance, y compris un lien vers le lieu de stockage des documents de qualification ;
• liste des emplacements du personnel ;
• une brève description du contexte de la formation, y compris un lien vers l'endroit où les documents de formation sont stockés ;
• instructions pour les processus critiques.

Le personnel doit être correctement formé pour mener à bien les activités de pharmacovigilance. Cela s'applique non seulement au personnel des services de pharmacovigilance, mais également aux personnes susceptibles de recevoir des communications de sécurité.

3.4.7.3. Audit.

Les informations sur l’audit d’assurance qualité du système de pharmacovigilance doivent être incluses dans le dossier principal du système de pharmacovigilance. L'annexe doit inclure une description de la méthode de planification des audits du système de pharmacovigilance et des mécanismes de reporting, ainsi qu'une liste des audits du système de pharmacovigilance prévus et réalisés. Cette liste doit inclure les dates, la portée et l'état d'avancement des audits des prestataires de services, les activités de pharmacovigilance spécifiques ou les lieux où les fonctions de pharmacovigilance sont exercées, ainsi que les domaines opérationnels d'interaction pertinents pour répondre aux obligations.

Le dossier principal du système de pharmacovigilance doit également contenir des commentaires sur les audits au cours desquels des résultats significatifs ont été obtenus. Cela signifie que la liste des audits réalisés doit indiquer les résultats jugés significatifs ou critiques, ainsi qu'une brève description du plan d'action corrective ou préventive avec les délais de mise en œuvre. Un lien vers le rapport d'audit complet, des documents avec un plan de mesures correctives et préventives doivent être fournis.

Les commentaires, les actions correctives et préventives, ainsi que les informations sur l'emplacement du rapport d'audit doivent être inclus dans le fichier principal du système de pharmacovigilance jusqu'à ce que les actions correctives et (ou) préventives aient été pleinement mises en œuvre, c'est-à-dire que les commentaires ne sont supprimés qu'après la façon dont les résultats de des mesures correctives seront démontrées et/ou des preuves (y compris de la part d'un tiers indépendant) d'une amélioration significative du système seront fournies.

Afin de gérer le système de pharmacovigilance et de servir de base à un audit ou à une inspection, le dossier principal du système de pharmacovigilance doit également contenir une description des processus d'enregistrement, de traitement et d'élimination des écarts identifiés dans le système de gestion de la qualité.

3.4.8. Annexe au dossier maître.

L'annexe au dossier principal du système de pharmacovigilance doit contenir les documents suivants :

• liste des médicaments enregistrés par le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché dans les États membres et dans les pays tiers, qui sont soumis au fichier principal du système de pharmacovigilance, comprenant les noms des médicaments, les dénominations communes internationales des substances actives et les nom de l'État dans lequel le certificat d'enregistrement est valable, numéros des certificats d'enregistrement .
• La liste doit être structurée en fonction des substances actives et, le cas échéant, doit indiquer l'existence d'exigences spécifiques pour contrôler la sécurité du médicament (par exemple, l'introduction de mesures de minimisation des risques décrites dans le plan de gestion des risques).
• Dans le cas de systèmes communs de pharmacovigilance, une liste des médicaments et des titulaires d'autorisations de mise sur le marché qui appliquent le système de pharmacovigilance décrit dans le dossier principal du système de pharmacovigilance doit être incluse, afin qu'il existe une liste complète des médicaments couverts par le dossier principal du système de pharmacovigilance. ;
• une liste des dispositions contractuelles relatives aux activités déléguées de pharmacovigilance, incluant les médicaments et les territoires concernés ;
• liste des tâches déléguées par la personne habilitée en matière de pharmacovigilance ;
• une liste de tous les audits réalisés sur une période de 10 ans et une liste des audits prévus ;
• liste des indicateurs de performance en pharmacovigilance (le cas échéant) ;
• une liste des autres dossiers maîtres du système de pharmacovigilance tenus par le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché (le cas échéant).

3.5 Contrôle des modifications, gestion des versions et archivage

3.5.1. Les autorités autorisées des États membres peuvent demander des informations sur les changements importants intervenus dans le système de pharmacovigilance, qui peuvent inclure, sans toutefois s'y limiter, les changements suivants :

• a) des modifications dans la ou les bases de données de sécurité du système de pharmacovigilance, qui peuvent inclure des modifications dans la base de données elle-même ou dans des bases de données interconnectées, des modifications dans l'état de validation de la base de données et des modifications dans les informations sur les données transmises ou transférées ;
• b) des changements dans la fourniture de services de pharmacovigilance importants, surtout si nous parlons de des arrangements contractuels importants pour la communication des données de sécurité ;
• c) des changements organisationnels tels que l'acquisition d'une entreprise par une autre, une fusion, un changement de localisation des activités de pharmacovigilance ou une délégation (transfert) de la gestion du dossier principal du système de pharmacovigilance.

3.5.2. Étant donné que le fichier principal du système de pharmacovigilance comprend des listes de médicaments et d'activités susceptibles de changer périodiquement, les titulaires d'autorisations de mise sur le marché doivent mettre en œuvre des systèmes de contrôle des modifications et développer des moyens fiables pour rester informés des modifications pertinentes afin que le fichier principal du système de pharmacovigilance puisse être examiné de manière appropriée. De plus, les modifications apportées au fichier principal du système de pharmacovigilance doivent être enregistrées afin qu'un historique des modifications (y compris la date et le contexte des modifications) soit toujours disponible. Des informations continuellement mises à jour, telles que les listes de médicaments, les procédures opérationnelles standard ou les données de conformité, peuvent être capturées via un historique des modifications, qui peut inclure des données provenant de systèmes surveillés (par ex. systèmes électroniques gestion de données ou bases de données juridiques). Ainsi, il est possible de gérer des versions remplacées de documents en dehors du contenu textuel du fichier principal du système de pharmacovigilance, à condition que l'historique des modifications soit pris en compte et qu'elles soient présentées aux organismes habilités des États membres sur demande. Des modifications descriptives significatives ou importantes apportées au contenu textuel du fichier maître peuvent nécessiter la création de nouvelle version fichier maître du système de pharmacovigilance.

3.5.3 Les titulaires d'autorisation de mise sur le marché doivent justifier la méthode choisie et développer des procédures de contrôle documentaire pour gérer correctement le processus de tenue du dossier principal du système de pharmacovigilance. Le principe de base est que, tout en fournissant la base des audits et des inspections, le dossier principal du système de pharmacovigilance contient une description du système de pharmacovigilance à l'heure actuelle, mais l'évaluation du fonctionnement et de l'orientation du système de pharmacovigilance aux étapes précédentes peut nécessiter une familiarisation supplémentaire. avec le système.

3.5.4. Lors de modifications du fichier principal du système de pharmacovigilance, il est également nécessaire de prendre en compte les systèmes communs de pharmacovigilance et les activités de pharmacovigilance déléguées. Un contrôle adéquat des modifications implique d’enregistrer la date et le contexte des notifications de modifications apportées aux autorités compétentes des États membres, aux IFD et aux tiers.

3.5.5. Le dossier maître du système de pharmacovigilance doit être constitué sous une forme lisible et accessible. Il est nécessaire de fournir une description de la procédure d'archivage sur support électronique et (ou) imprimé du dossier maître du système de pharmacovigilance.

3.6 Remise du dossier maître du système de pharmacovigilance

La PFA doit avoir un accès permanent au fichier maître du système de pharmacovigilance. Les autorités autorisées des États membres devraient bénéficier, sur demande, d'un accès permanent au fichier principal du système de pharmacovigilance. Les informations contenues dans le fichier principal du système de pharmacovigilance doivent être complètes, correctes et refléter le système de pharmacovigilance en vigueur à l'heure actuelle, ce qui implique une mise à jour obligatoire des informations contenues dans le fichier principal et, si nécessaire, une révision tenant compte de l'expérience acquise. , technique et progrès scientifique, changements de réglementation. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit garantir l'accès au dossier principal du système de pharmacovigilance aux organismes habilités des États membres dans un délai de 7 jours ouvrables après réception de la demande correspondante.

3.6.1. Format et structure

Le dossier principal du système de pharmacovigilance peut être sous forme électronique, sous réserve de la possibilité de fournir une copie imprimée clairement structurée sur demande des organismes habilités des États membres. Quel que soit son format, le dossier maître du système de pharmacovigilance doit se présenter sous une forme lisible, complète et accessible, garantissant la possibilité d'évaluer tous les documents et la traçabilité des modifications. Il peut être nécessaire de restreindre l'accès au fichier maître du système de pharmacovigilance pour assurer un contrôle adéquat de son contenu et attribuer des responsabilités pour la gestion du fichier maître du système de pharmacovigilance (dans le cadre du contrôle des modifications et de l'archivage).

3.7 Responsabilités des participants au système de pharmacovigilance

3.7.1. Titulaires d'un certificat d'immatriculation.

3.7.1.1. Les titulaires d'une autorisation de mise sur le marché doivent développer et mettre en œuvre un système de pharmacovigilance ayant pour objectif de surveiller et de surveiller un ou plusieurs médicaments. Ils sont également chargés de créer et de maintenir un fichier principal du système de pharmacovigilance qui enregistre les activités de pharmacovigilance pour un ou plusieurs médicaments enregistrés. Le titulaire de l'AMM doit désigner un DFM chargé de la création et du fonctionnement du système de pharmacovigilance décrit dans le dossier maître du système de pharmacovigilance.

3.7.1.2. Lors du dépôt d'une demande d'enregistrement d'un médicament, le demandeur doit disposer d'une description du système de pharmacovigilance qui fonctionnera sur le territoire de l'Union ou sur le territoire de chaque État membre. Lors de l'évaluation d'une demande d'enregistrement, le demandeur peut être tenu de fournir une copie du fichier principal du système de pharmacovigilance pour examen.

3.7.1.3. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché est responsable de la création d'un dossier principal du système de pharmacovigilance dans les États membres et de l'enregistrement de l'emplacement du dossier principal auprès des autorités compétentes des États membres lors du dépôt d'une demande d'enregistrement d'un médicament. Le dossier maître du système de pharmacovigilance doit décrire le système de pharmacovigilance en vigueur. Vous pouvez inclure des informations sur les composants du système qui seront implémentés à l'avenir et qui doivent être répertoriés comme planifiés plutôt que mis en œuvre ou opérationnels.

3.7.1.4. Le travail de création, de tenue et de soumission d'un dossier maître du système de pharmacovigilance aux organismes habilités des États membres peut être transféré à un tiers, mais le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché conserve l'entière responsabilité du respect des exigences de la législation de des États membres, des traités internationaux et des actes constituant le droit de l'Union. La maintenance du dossier maître du système de pharmacovigilance dans un état valide et accessible (accès permanent pour audit et contrôle) peut être déléguée, mais le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché sur base permanente a la responsabilité d'assurer l'exercice de cette fonction à un niveau qui répond aux exigences de la législation des États membres, des traités internationaux et des actes constituant le droit de l'Union.

3.7.1.5. En cas de changement du SFM ou des coordonnées correspondantes, ainsi que de la localisation du dossier maître du système de pharmacovigilance, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché introduit une demande auprès des organismes habilités des États membres pour prendre les mesures appropriées. changements. Les titulaires de l’autorisation de mise sur le marché sont responsables de la mise à jour des informations relatives au SFM et de la localisation du fichier maître du système de pharmacovigilance.

3.7.2 Organismes agréés des États membres.

3.7.2.1. Les autorités compétentes des États membres sont chargées de surveiller les systèmes de pharmacovigilance des titulaires d'autorisations de mise sur le marché. Le dossier maître complet du système de pharmacovigilance peut être demandé à tout moment (par exemple, lorsque des questions se posent sur le système de pharmacovigilance, ou sur le profil de sécurité d'un médicament, ou en préparation d'une inspection). Les informations sur les modifications apportées au résumé du système de pharmacovigilance ou au contenu du fichier principal du système de pharmacovigilance sont également utilisées lors de la planification et de la conduite de l'inspection.

3.7.2.2. Les autorités autorisées des États membres échangent des informations sur les systèmes de pharmacovigilance, notamment en vue de transférer des données vers des programmes nationaux d'inspection élaborés sur la base d'une analyse des risques. Les inspecteurs des autorités compétentes des États membres signalent le non-respect des exigences obligatoires, y compris les exigences relatives au fichier principal du système de pharmacovigilance et au système de pharmacovigilance.

3.8 Disponibilité du fichier maître du système de pharmacovigilance

3.8.1. Le dossier maître du système de pharmacovigilance est tenu dans un état valide et accessible à la personne habilitée à la pharmacovigilance. Il doit également être disponible pour inspection à tout moment, qu'un préavis ait été donné ou non.

3.8.2. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché conserve et fournit, sur demande de l'organisme habilité de l'État membre, une copie du dossier principal du système de pharmacovigilance. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché fournit une copie du dossier principal dans les 7 jours ouvrables suivant la réception de la demande correspondante. Le dossier maître du système de pharmacovigilance est présenté sous forme lisible sous format électronique ou sur papier.

3.8.3 Si le même fichier principal du système de pharmacovigilance est utilisé par plusieurs titulaires d'autorisation de mise sur le marché (en cas d'utilisation système commun pharmacovigilance), le dossier maître correspondant du système de pharmacovigilance doit être disponible pour chacun d'eux de telle sorte que chacun des titulaires de l'autorisation de mise sur le marché ait la possibilité de soumettre le dossier maître à l'autorité compétente de l'État membre dans un délai de 7 jours ouvrables après recevoir la demande correspondante.

3.8.4. Le dossier maître du système de pharmacovigilance n'est généralement pas demandé lors de l'évaluation des nouvelles demandes d'enregistrement d'un médicament (c'est-à-dire avant l'enregistrement du médicament), mais peut être demandé dans des cas particuliers, notamment en cas d'introduction nouveau système pharmacovigilance ou lors de l'identification de problèmes de sécurité d'un médicament ou de questions concernant le respect des exigences de la législation d'un État membre et des traités et actes internationaux constituant le droit de l'Union en matière de pharmacovigilance.

BONNES PRATIQUES DE PHARMACOVIGILANCE AUX ÉTATS-UNIS ET DANS L'UNION EUROPÉENNE

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Institution budgétaire de l'État fédéral "Centre scientifique d'expertise en produits médicaux" du ministère de la Santé Fédération Russe, Moscou

Résumé : L'article présente les résultats analyse comparative Bonnes pratiques de pharmacovigilance (GVP) développées par des experts des autorités réglementaires de l'Union européenne (UE) et des États-Unis. Il a été démontré que les GVP de l’UE couvrent presque tous les aspects possibles de la pharmacovigilance. Il est à noter que les inconvénients du GVP EU sont des difficultés à comprendre et interpréter correctement certaines définitions et processus, ainsi que la difficulté de mettre en pratique un certain nombre de dispositions, principalement liées à l'organisation d'un système de gestion de la qualité, y compris les audits et les inspections. . L’utilisation de GVP EU est recommandée comme base pour l’élaboration de règles GVP nationales.

Mots clés : bonnes pratiques de pharmacovigilance, Union européenne, UE, USA.

BONNES PRATIQUES DE PHARMACOVIGILANCE AUX ÉTATS-UNIS ET DANS L'UNION EUROPÉENNE

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Institution budgétaire de l'État fédéral "Centre scientifique d'évaluation experte des médicaments",

Ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou

Résumé : L'article présente les résultats d'une analyse comparative des Bonnes pratiques de pharmacovigilance (BVP), développée par des experts des organismes de réglementation de l'Union européenne (UE) et des États-Unis. Il est démontré que les GVP de l’UE couvrent presque tous les aspects possibles de la pharmacovigilance. Il est à noter que les inconvénients des GVP de l'UE sont des difficultés dans la compréhension et l'interprétation correctes de certaines définitions et processus, ainsi que la complexité de la mise en œuvre pratique d'un certain nombre de dispositions, principalement liées à l'organisation du système de gestion de la qualité, y compris l'audit et l'inspection. Comme base pour le développement des règles russes GVP, il est recommandé d'utiliser le GVP EU.

Mots clés : Bonnes pratiques de pharmacovigilance, GVP, Union européenne, UE, États-Unis.

Union européenne (UE). Pour réaliser cette évaluation, des méthodes d'analyse comparative et de traitement de l'information analytique et synthétique ont été utilisées

En mars 2005, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, dans le cadre de ses efforts visant à développer des mesures de gestion des risques pour l'industrie pharmaceutique lors de l'utilisation de médicaments (drogues) et de médicaments immunobiologiques (IMP), a préparé « Guidance for the Pharmaceutical Industrie. Règles de bonnes pratiques de pharmacovigilance et d'évaluation pharmacoépidémiologique" (Guide destiné à l'industrie. Bonnes pratiques de pharmacovigilance et évaluation pharmacoépidémiologique). Ce document est de nature consultative et reflète le point de vue actuel de la FDA concernant les moyens d'identifier les signaux de sécurité des médicaments, leur analyse, l'évaluation pharmacoépidémiologique et l'élaboration d'un plan de pharmacovigilance.

Les réglementations préparées par le personnel de la FDA contiennent les sections suivantes :

Bonnes pratiques de reporting ;

Caractéristiques (critères) d'un rapport bien préparé sur les complications de la pharmacothérapie (Good Case Report) ;

Méthodes pour générer et analyser une série de rapports sur les complications de la pharmacothérapie (y compris l'utilisation d'outils mathématiques et statistiques - ce qu'on appelle. exploration de données);

Critères pour les signaux de sécurité des médicaments qui nécessitent une étude plus approfondie ;

Exemples de modèles d'études observationnelles non randomisées visant à étudier les signaux liés à l'innocuité des médicaments (incl.

pharmacoépidémiologique, registres, etc.) ;

Interprétation des données obtenues : calcul de la fréquence d'apparition de nouveaux cas d'HP (taux d'incidence) et du taux de déclaration (taux de déclaration) ;

Démarches pour élaborer un plan de pharmacovigilance.

Les règles de bonnes pratiques de pharmacovigilance élaborées par la FDA sont de nature consultative et subjective (l'utilisation de formes et de méthodes de déclaration alternatives qui ne contredisent pas la législation fédérale est autorisée avec l'accord de l'expert de l'agence), ce qui compense leur absence. de sections telles que les critères de qualité pour le fonctionnement du système de pharmacovigilance, l'audit du système de pharmacovigilance, les modèles de documents sur la sécurité des médicaments soumis aux autorités de régulation.

GVP des pays de l'UE

En décembre 2010, une nouvelle législation dans le domaine de la pharmacovigilance est entrée en vigueur dans l'Union européenne (Règlement (UE) n° 1235/2010 et Directive 2010/84/UE), selon laquelle un réseau de réglementation est en train d'être constitué dans l'UE, composé des autorités responsables des pays membres, de la Commission européenne et de l'Agence européenne des médicaments (EMA), qui a un rôle de coordination.

Le service au sein de l'EMA chargé du fonctionnement du système de pharmacovigilance et de l'évaluation des risques liés à l'utilisation de médicaments est le Comité d'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC).

L'ensemble des documents clés de cette législation est constitué par les Règles de Bonnes Pratiques Pharmaceutiques.

pharmacovigilance, développée par une commission d'experts de l'EMA et des États membres de l'UE pour garantir le fonctionnement du système de pharmacovigilance dans l'UE.

Structurellement, les Règles de Bonnes Pratiques de Pharmacovigilance sont divisées en 16 modules (description des principaux processus de pharmacovigilance

zora) et les recommandations (considérations) préparées pour des produits médicaux individuels ou destinées à des groupes de population spécifiques (seront publiées au fur et à mesure de leur préparation, les unes après les autres). La liste et le résumé des modules et des recommandations du GVP des pays de l'UE sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1. Modules des règles de bonnes pratiques de pharmacovigilance de l'UE

Numéro de module Brève description module

Module I Systèmes de pharmacovigilance et critères de qualité pour leur fonctionnement

Fichier maître du module II

Inspections du module III

Module IV Audit du système de pharmacovigilance

Module V Systèmes de gestion des risques

Module VI Méthodes de traitement des déclarations d'effets indésirables (gestion et déclaration)

Module VII Rapport périodique de sécurité (PSR)

Module VIII Études de sécurité post-commercialisation

Contrôle des signaux du module IX

Module X Surveillance supplémentaire

Module XI Participation du public à la pharmacovigilance

Module XII Processus continu de pharmacovigilance, méthodes d'évaluation du rapport bénéfice-risque de la pharmacothérapie, processus de prise de mesures administratives, de planification et d'organisation des relations publiques

Module XIII Les travaux de développement de ce module (gestion des incidents) ont été interrompus. Les documents d'information disponibles sont inclus dans le module XII.

Module XIV Coopération internationale

Module XV Organisation de la communication dans le domaine de la sécurité des pharmacothérapies

Module XVI Mesures d'atténuation des risques : sélection d'outils et d'indicateurs de performance

Annexe I Définitions

Annexe II Modèles pour les ESOP et les appels aux professionnels de santé (Communication directe avec les professionnels de santé)

Annexe III Autres lignes directrices en matière de pharmacovigilance

Annexe IV des Lignes directrices Conférence internationale sur l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain (Conférence internationale sur l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain, ICH) sur la pharmacovigilance

Les règles de bonnes pratiques de pharmacovigilance dans les pays de l'UE couvrent presque tous les aspects possibles de la pharmacovigilance, mais un certain nombre de dispositions, telles que les méthodes d'évaluation du rapport bénéfice-risque de la pharmacothérapie, l'organisation d'un système de gestion de la qualité, y compris des audits et des inspections. , ne sont pas suffisamment exhaustifs.

ont fonctionné (sont en cours de discussion) et peuvent présenter des difficultés de mise en œuvre dans la pratique.

Analyse comparative des GVP des États-Unis et de l’UE

Les résultats de l'analyse comparative des règles ESD américaines et européennes sont systématisés et présentés dans le tableau 2.

GVP USA GVP Pays UE

Statut juridique du document

Recommandable (il est possible d'utiliser des approches alternatives, si elles ne contredisent pas la législation en vigueur) Obligatoire (le strict respect des normes et règles spécifiées dans les documents est nécessaire)

Terminologie

Contient un petit nombre de définitions nécessaires à la compréhension du Règlement. Élaboré en détail ; contient un grand nombre de termes et de définitions.

Délais de déclaration et de déclaration des incidents

Non précisé Précisé

Critères de qualité de fonctionnement du système de pharmacovigilance

Non spécifié

Méthodes d'analyse de la relation bénéfice-risque de la pharmacothérapie

Non (introduit au quatrième trimestre 2014)

Audit du système de pharmacovigilance

Non Description du cadre réglementaire, de la structure organisationnelle et des processus du système d'audit de pharmacovigilance

Études post-enregistrement sur la sécurité des médicaments

Les critères de signalisation de l'innocuité des médicaments qui nécessitent des études observationnelles supplémentaires (y compris pharmacoépidémiologiques) et des exemples de leur conception sont présentés. Description des cas dans lesquels des études cliniques post-enregistrement sont nécessaires, leurs objectifs, méthodes, conception, ainsi que la liste et structure des documents nécessaires à l'étude

Modèles de documents sur la sécurité des médicaments soumis aux autorités réglementaires

Façons de communiquer efficacement

Gestion des risques

Oui (l'un des trois documents inclus dans le programme de gestion des risques développé par la FDA dans le cadre du Prescription Drug Use Act (PDUFA III) pour l'industrie pharmaceutique) Oui

La coopération internationale

Non fourni Fourni

Tableau 2. Différences entre les règles GVP américaines et européennes

Les données présentées dans le tableau 2 montrent clairement qu'il existe certaines différences entre les règles GVP appliquées aux États-Unis et dans l'UE. Ainsi, les règles GVP proposées par les spécialistes de la FDA sont plutôt de nature consultative et subjective, tandis que des règles similaires appliquées dans l'UE sont obligatoires et décrivent en détail toutes les activités menées dans le cadre de la surveillance de la sécurité des médicaments.

Les avantages des deux versions des règles GVP sont la possibilité de créer un nouveau système de surveillance de la sécurité des médicaments ou d'augmenter l'efficacité d'un système existant de surveillance de la sécurité des médicaments ; faciliter la communication et la compréhension mutuelle entre tous les sujets de la circulation des drogues ; l'unification des exigences de qualité pour les informations fournies par les titulaires de certificats d'enregistrement et le fonctionnement du système de contrôle de la sécurité des médicaments ; accroître la sécurité de la pharmacothérapie en prenant des mesures réglementaires rapides et adaptées aux risques visant à éliminer complètement ou à minimiser la gravité des conséquences.

Les principaux inconvénients généraux des règles GVP américaines et européennes incluent des difficultés à comprendre et à interpréter correctement certaines définitions et processus, ainsi que des difficultés à mettre en œuvre un certain nombre de dispositions dans la pratique. Cette imperfection des règles GVP, qui doivent être prises en compte lors de leur préparation et de leur développement pour la Russie, est due au fait qu'au stade actuel de développement de la pharmacovigilance, il n'est pas possible de créer un algorithme universel ou une procédure opérationnelle standard (SOP). pour analyser la documentation sur la sécurité des médicaments. De plusieurs façons

les résultats de ces travaux dépendent des qualifications de l'expert, de l'approche analytique choisie, ainsi que de la fiabilité et de la qualité des informations utilisées.

Un autre problème, pour lequel aucune solution efficace n'est présentée dans les règles étrangères, est le niveau insuffisant de notification des cas de complications médicamenteuses (dans la littérature anglaise pour désigner ce concept le terme de sous-déclaration est utilisé).

Le troisième problème des Règles peut être qualifié de développement insuffisant de méthodes permettant d'analyser le rapport bénéfice/risque de la pharmacothérapie et de déterminer le degré de fiabilité de la relation de cause à effet entre l'utilisation de médicaments et les effets indésirables. Les méthodes actuellement disponibles pour évaluer les bénéfices potentiels et les risques possibles de l'utilisation de médicaments ne peuvent pas être qualifiées d'absolument objectives, universelles (applicables à tout groupe de médicaments et de patients) et « transparentes ».

Il convient notamment de noter qu'il n'existe toujours pas de consensus parmi les sujets de la circulation des médicaments (principalement entre les autorités réglementaires et les laboratoires pharmaceutiques) sur la nécessité et la possibilité d'utiliser un modèle unique généralement accepté pour évaluer le rapport bénéfice/risque, qui comprend, en outre à la méthode elle-même, une analyse algorithmique, un cadre réglementaire et des des lignes directrices.

Une attention insuffisante dans le cadre des Règles pour une pratique de qualité en matière de pharmacovigilance est accordée à des aspects de la pharmacovigilance tels que la pharmacoépidémiologie, le travail avec des sources de données et l'utilisation des technologies de la communication et de l'information.

Les lacunes décrites ci-dessus sont globales, nécessitent une étude plus approfondie et ne peuvent être résolues pour le moment.

Les moyens de les résoudre devraient être l'amélioration des technologies informatiques visant à rechercher et à traiter les données (data mining) ; formation de praticiens de santé aux bases de la pharmacovigilance, aux méthodes d'identification, de vérification et d'envoi de déclarations d'effets indésirables, ainsi qu'à la localisation et à l'adaptation

Littérature

adaptation du Règlement aux conditions russes.

Conclusion

À la suite de l'étude, les avantages et les inconvénients des règles pour les pratiques qualitatives de pharmacovigilance des autorités réglementaires étrangères ont été identifiés et des propositions ont été faites pour la mise en œuvre des règles ERM en Russie afin d'améliorer les indicateurs qualitatifs et quantitatifs du fonctionnement du médicament. système de surveillance de la sécurité.

1. Food and Drug Administration des États-Unis [site Web]. URL : http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (consulté le 13/10/14).

2. Orientations à l'intention de l'industrie. Bonnes pratiques de pharmacovigilance et évaluation pharmacoépidémiologique. Disponible à l'URL : http://www.fda.gov (consulté le 13/10/14).

3. Bonnes pratiques de pharmacovigilance de l'UE [site web]. URL : http://www.ema.europa.eu (date d'accès : 13.10.14).

4. Edwards IR., Bonnes pratiques de pharmacovigilance et l'œuf du curé. Sécurité des médicaments, 2012, 35(6):429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. Analyse des rapports d'effets indésirables des médicaments / Vedomosti Vedomosti du Centre scientifique d'expertise en médicaments. 2012, n° 1. p. 22-26.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. Examen de l'évaluation du rapport bénéfice attendu/risques éventuels de l'usage des médicaments / Bulletin du Centre Scientifique d'Expertise du Médicament. 2012. N° 2. P. 19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Analyse et synthèse de documents sur la sécurité des médicaments lors d'essais cliniques internationaux en Fédération de Russie / Gazette du Centre scientifique d'expertise en médicaments. 2013. N° 2. P. 21-23.

8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Expertise des effets indésirables des vaccins lorsqu'ils sont utilisés dans la pratique médicale généralisée / Étudiant en doctorat. 2013. T. 60. N° 5.3. pages 419 à 425.

9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Caractéristiques des méthodes d'identification des effets indésirables de la vaccination / Médecin postuniversitaire. 2013. T. 61. N° 6. P. 96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Nouvelles initiatives législatives pour améliorer la sécurité des médicaments dans l'Union européenne / Bulletin du Centre Scientifique d'Expertise en Médicaments. 2013. N° 3. P. 45-48.

Ministère de la Santé de la Fédération de Russie

Tâche situationnelle n°5

Le titulaire du certificat d'enregistrement réalise une étude non interventionnelle obligatoire du médicament « PV » dans la pratique clinique quotidienne chez des patients souffrant d'hypertension artérielle et avec un diagnostic concomitant de pyélonéphrite. L'échantillon estimé est de 220 personnes. Selon le protocole, la durée fixée pour mener l'étude est de 1 an. Le but de l'étude était d'évaluer la sécurité de l'utilisation de médicaments dans la pratique clinique quotidienne chez les patients présentant un diagnostic concomitant de pyéloniphrite. Quelle documentation de base doit être fournie à l’autorité de régulation désignée pour toute la période d’étude ?

Tâche situationnelle n°6

Les études cliniques portent sur 20 personnes en âge fertile des deux sexes. Quelles activités doivent être planifiées dans un programme de prévention ?

Tâche situationnelle n°7

Lors de la surveillance post-commercialisation du médicament, un nouveau problème de sécurité a été identifié. Les autorités réglementaires nationales ont informé le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché concerné qu'il a été décidé d'inclure ce médicament dans la liste des médicaments soumis à une surveillance supplémentaire. Que doit faire le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché dans ce cas ?

Tâche situationnelle n°8

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché a reçu une communication d'un médecin concernant un patient participant à l'essai clinique WW-3-33. Le rapport fait référence au développement d'une réaction indésirable chez un patient au médicament WW, produit par les titulaires d'une autorisation de mise sur le marché. Ce message est-il spontané ?