Κανόνες για ορθή πρακτική φαρμακοεπαγρύπνησης. Τι είναι φαρμακοεπαγρύπνηση, κανονιστικά έγγραφα, ρυθμιστικά μέτρα. Περιγραφή συστημάτων φαρμακοεπαγρύπνησης

3.1.1. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης προορίζεται για την περιγραφή του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης και την τεκμηριωμένη επιβεβαίωση της συμμόρφωσής του με τις απαιτήσεις της νομοθεσίας των κρατών μελών, των διεθνών συνθηκών και των πράξεων που συνιστούν το δίκαιο της Ένωσης. Το κύριο αρχείο επιτρέπει στον κάτοχο άδειας κυκλοφορίας να σχεδιάζει και να διενεργεί σωστά ελέγχους του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, καθώς και επιθεωρήσεις από εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών. Το κύριο αρχείο περιλαμβάνει μια επισκόπηση του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας, το οποίο επιτρέπει τη συνολική αξιολόγησή του από τους εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών κατά τα στάδια εγγραφής και μετά την καταχώριση.

3.1.2. Η σύνταξη ενός κύριου αρχείου και η ενημέρωση των πληροφοριών που περιέχονται σε αυτό επιτρέπει στον κάτοχο του πιστοποιητικού εγγραφής και στο εξουσιοδοτημένο πρόσωπο για φαρμακοεπαγρύπνηση:

• διασφαλίζει ότι το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης εφαρμόζεται σύμφωνα με τις απαιτήσεις της νομοθεσίας των κρατών μελών, των διεθνών συνθηκών και των πράξεων που συνιστούν το δίκαιο της Ένωσης·
• επιβεβαιώστε τη συμμόρφωση του συστήματος με τις τρέχουσες απαιτήσεις· λήψη πληροφοριών σχετικά με ελλείψεις του συστήματος ή εντοπισμός μη συμμόρφωσης·
• να λάβει πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους ή την αναποτελεσματικότητα ορισμένων δραστηριοτήτων φαρμακοεπαγρύπνησης.

3.1.3. Η χρήση ενός κύριου αρχείου βοηθά στη βελτιστοποίηση της διαδικασίας σωστής διαχείρισης του συστήματος, καθώς και στη βελτίωση του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης. Οι απαιτήσεις για την παρουσίαση περίληψης του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης του κατόχου άδειας κυκλοφορίας με τη μορφή κύριου αρχείου, καθώς και χρονολόγηση των αλλαγών που έγιναν από την αρμόδια αρχή, διευκολύνουν τον σχεδιασμό και την αποτελεσματική εφαρμογή των επιθεωρήσεων με βάση τη μέθοδο αξιολόγησης κινδύνου από τις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών.

3.2 Καταχώρηση και συντήρηση του κύριου αρχείου

3.2.1. Τοποθεσία.

Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να βρίσκεται στην επικράτεια των κρατών μελών, είτε στον τόπο όπου διεξάγονται οι κύριες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης είτε στον τόπο όπου το ειδικευμένο άτομο είναι υπεύθυνο για την εφαρμογή της φαρμακοεπαγρύπνησης, ανεξάρτητα από μορφή (έντυπη ή ηλεκτρονική). Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους πρέπει να ενημερώνεται για την τοποθεσία του κύριου αρχείου και πρέπει επίσης να ενημερώνεται αμέσως για τυχόν αλλαγές στη θέση του. Οι απαιτούμενες πληροφορίες σχετικά με τη θέση του κύριου αρχείου περιλαμβάνουν ένδειξη της τοποθεσίας (διεύθυνσης) του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας ή τρίτου μέρους κατόπιν συμφωνίας. Αυτή η διεύθυνση μπορεί να διαφέρει από τη διεύθυνση του αιτούντος ή του κατόχου άδειας κυκλοφορίας, για παράδειγμα, εάν προσδιορίζεται η διεύθυνση διαφορετικού γραφείου του κατόχου άδειας κυκλοφορίας ή εάν η κύρια δραστηριότητα πραγματοποιείται από τρίτο μέρος βάσει συμφωνίας. Κατά τον καθορισμό της κύριας τοποθεσίας για τις δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας θα πρέπει να εξετάζει την καλύτερη τοποθεσία για το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης στο σύνολό του. Ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας πρέπει να έχει την κατάλληλη αιτιολόγηση για να αποφασίσει σχετικά με τη θέση του κύριου αρχείου. Σε περίπτωση όπου η κύρια δραστηριότητα διεξάγεται εκτός της Ένωσης ή είναι αδύνατο να προσδιοριστεί η κύρια τοποθεσία, η προεπιλεγμένη τοποθεσία του κύριου αρχείου είναι ο τόπος δραστηριότητας του εξουσιοδοτημένου ατόμου για φαρμακοεπαγρύπνηση.

3.2.2. Μεταφορά αρμοδιοτήτων για το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.

3.2.2.1. Η μεταφορά ή η ανάθεση αρμοδιοτήτων και δραστηριοτήτων στο πλαίσιο του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να τεκμηριώνεται και να παρακολουθείται για να επιβεβαιώνεται ότι ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας έχει εκπληρώσει τις ευθύνες του. Το εξουσιοδοτημένο άτομο για φαρμακοεπαγρύπνηση πρέπει να ενημερώνεται για τις αλλαγές που έγιναν στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης προκειμένου να ασκήσει την εξουσία του να κάνει αλλαγές με σκοπό τη βελτίωση του συστήματος. Τύποι αλλαγών που πρέπει να αναφέρονται αμέσως στην αρχή φαρμακοεπαγρύπνησης:

• αλλαγές που έγιναν στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης ή αλλαγή στη θέση του, πληροφορίες για τις οποίες πρέπει να αναφέρονται στις εξουσιοδοτημένες αρχές των κρατών μελών·
• προσθήκη διορθωτικών και (ή) προληπτικών μέτρων στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης (για παράδειγμα, με βάση τα αποτελέσματα ελέγχων και επιθεωρήσεων) και διαχείριση αποκλίσεων από τις διαδικασίες που καθορίζονται στο σύστημα διαχείρισης ποιότητας του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.
• αλλαγές που έγιναν στις πληροφορίες που περιέχονται στο κύριο αρχείο που πληρούν τα κριτήρια για τον κατάλληλο έλεγχο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης (εντός των ορίων χωρητικότητας, λειτουργίας και συμμόρφωσης του συστήματος)·
• αλλαγές στη συμφωνία που έχει συναφθεί για την υποβολή του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης στους εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών.

3.2.2.2. Η Αρχή Φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να επιβεβαιώσει γραπτώς την κοινοποίησή της για τις ακόλουθες αλλαγές:

• ένταξη φαρμακευτικών προϊόντων στο σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης, για το οποίο είναι υπεύθυνο ένα εξουσιοδοτημένο άτομο στη φαρμακοεπαγρύπνηση·
• μεταβίβαση αρμοδιοτήτων για το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης σε εξουσιοδοτημένο πρόσωπο για φαρμακοεπαγρύπνηση.

3.3. Περιγραφή συστημάτων φαρμακοεπαγρύπνησης

Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να περιγράφει το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης 1 ή περισσότερων φαρμακευτικών προϊόντων του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας. Ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας μπορεί να εφαρμόζει διαφορετικά συστήματα φαρμακοεπαγρύπνησης σε διαφορετικές κατηγορίες φαρμάκων. Κάθε τέτοιο σύστημα πρέπει να περιγράφεται σε ξεχωριστό κύριο αρχείο συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης. Αυτά τα κύρια αρχεία θα πρέπει γενικά να καλύπτουν όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας για τα οποία έχει εκδοθεί πιστοποιητικό κρατικής εγγραφής.

Εάν ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας διαθέτει περισσότερα από 1 συστήματα φαρμακοεπαγρύπνησης, για παράδειγμα, συγκεκριμένα συστήματα φαρμακοεπαγρύπνησης για ορισμένους τύπους φαρμάκων (εμβόλια, προϊόντα υγιεινής κ.λπ.) ή το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης καλύπτει φάρμακα περισσότερων του 1 κατόχων άδειας καταχώρισης, είναι υπέβαλε 1 κύριο αρχείο συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης που περιγράφει κάθε σύστημα.

Ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας πρέπει να ορίσει ένα εξουσιοδοτημένο άτομο φαρμακοεπαγρύπνησης υπεύθυνο για τη δημιουργία και τη συντήρηση του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης που περιγράφεται στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.

Εάν 1 σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης χρησιμοποιείται από πολλούς κατόχους άδειας κυκλοφορίας, κάθε κάτοχος άδειας κυκλοφορίας είναι υπεύθυνος να έχει ένα κύριο αρχείο συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης που περιγράφει το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης για τα προϊόντα που παράγει. Ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας μπορεί να αναθέσει, μέσω γραπτής συμφωνίας (π.χ. σε εταίρο αδειοδότησης ή υπεργολάβο), ορισμένες ή όλες τις δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης για τις οποίες ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας είναι υπεύθυνος για τη σωστή εκτέλεση. Στην περίπτωση αυτή, το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας μπορεί να διασταυρωθεί με το κύριο αρχείο ή μέρος του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης που διαχειρίζεται το σύστημα του μέρους στο οποίο έχει ανατεθεί η δραστηριότητα στις βάση συμφωνίας σχετικά με την πρόσβαση στις πληροφορίες αυτές από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας και τους εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών. Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας πρέπει να διασφαλίζει ότι το περιεχόμενο των αρχείων αναφοράς συμμορφώνεται με το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης που ισχύει για το φαρμακευτικό προϊόν.

Όπου ενδείκνυται, το παράρτημα παρέχει κατάλογο των βασικών αρχείων του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης που διατηρεί ένας κάτοχος άδειας κυκλοφορίας. Οι συνημμένες πληροφορίες περιλαμβάνουν δεδομένα σχετικά με τη θέση των κύριων αρχείων, πληροφορίες σχετικά με το UPF και σχετικά φάρμακα.

ΣΕ σύντομες πληροφορίες, που υποβάλλονται στους εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών, δεν μπορούν να υποδειχθούν πολλές τοποθεσίες ενός κύριου αρχείου συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.

Κατά την ανάθεση δραστηριοτήτων που σχετίζονται με το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης και το κύριο αρχείο του, ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας είναι υπεύθυνος για το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης, παρέχοντας πληροφορίες σχετικά με τη θέση του κύριου αρχείου συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, τηρώντας το κύριο αρχείο συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης και υποβάλλοντάς το στους εξουσιοδοτημένους φορείς του των κρατών μελών κατόπιν αιτήματος. Θα πρέπει να υπάρχουν γραπτές συμφωνίες που να περιγράφουν τους ρόλους και τις ευθύνες για το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, την παρουσίαση και τη συντήρησή του και την εφαρμογή της φαρμακοεπαγρύπνησης.

Όταν ένα σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης χρησιμοποιείται από πολλούς κατόχους άδειας κυκλοφορίας, συνιστάται οι εταίροι να συμφωνούν να διατηρούν από κοινού τις σχετικές ενότητες στα κύρια αρχεία τους στο σύστημα. Η διαθεσιμότητα του κύριου αρχείου συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης για τους κατόχους αδειών κυκλοφορίας και η υποβολή του στους εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών θα πρέπει να προσδιορίζεται σε γραπτές συμφωνίες. Είναι σημαντικό ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας να διασφαλίζει ότι το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης που εφαρμόζεται στα προϊόντα του πληροί τις απαραίτητες απαιτήσεις.

3.4 Υποχρεωτικές πληροφορίες στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης

Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να περιλαμβάνει έγγραφα που περιγράφουν το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης. Το περιεχόμενο του βασικού αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης θα πρέπει να αντικατοπτρίζει τη διαθεσιμότητα πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια των φαρμακευτικών προϊόντων που είναι καταχωρισμένα στα κράτη μέλη. Το κύριο αρχείο πρέπει να έχει πίνακα περιεχομένων για να παρέχει προσανατολισμό στο έγγραφο.

3.4.1. Ενότητα του κύριου αρχείου σχετικά με το ULF.

Οι πληροφορίες σχετικά με το ULF στο κύριο αρχείο πρέπει να περιλαμβάνουν:

• περιγραφή των ευθυνών για τη διασφάλιση ότι η FDA έχει την κατάλληλη εξουσία επί του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης για τη διασφάλιση, την προώθηση και τη βελτίωση της συμμόρφωσης·
• μια σύντομη περίληψη με βασικές πληροφορίες για τον ρόλο του FFM.
• στοιχεία επικοινωνίας σχετικά με το ULF, τα οποία θα πρέπει να περιλαμβάνουν όνομα, ταχυδρομική διεύθυνση, τηλέφωνο, αριθμούς φαξ, ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗκαι διεύθυνση εργασίας·
• πληροφορίες σχετικά με την εφαρμογή συμφωνιών αναμονής ελλείψει FFM. Σε περίπτωση ανάθεσης ορισμένων καθηκόντων της FFM σε άλλον ανάδοχο, πρέπει να περιλαμβάνεται κατάλογος των ανατεθέντων καθηκόντων στα παραρτήματα που να δηλώνει περιγραφή της ανάθεσης δραστηριότητας και των προσώπων στα οποία έχει ανατεθεί·
• περιγραφή των προσόντων και της εμπειρίας του DFM σχετικά με τις δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης.

3.4.2. Ενότητα του κύριου αρχείου σχετικά με την οργανωτική δομή του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας.

3.4.2.1. Πρέπει να παρέχεται περιγραφή της οργανωτικής δομής του σχετικού συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας. Η περιγραφή πρέπει να παρέχει σαφή κατανόηση των εμπλεκόμενων οργανισμών, των κύριων μονάδων που εμπλέκονται στη φαρμακοεπαγρύπνηση και των σχέσεων μεταξύ οργανισμών και μονάδων που σχετίζονται με την εκτέλεση των δραστηριοτήτων φαρμακοεπαγρύπνησης. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να περιέχει τις ακόλουθες πληροφορίες:

• διεύθυνση του τόπου όπου διεξάγονται οι δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης, συμπεριλαμβανομένης της συλλογής και αξιολόγησης μεμονωμένων αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών, της εισαγωγής αναφορών στη βάση δεδομένων ασφαλείας, της προετοιμασίας περιοδικών ενημερωμένων εκθέσεων ασφάλειας, της αναγνώρισης και ανάλυσης σημάτων, της διατήρησης σχεδίων διαχείρισης κινδύνου, διαχείριση των μελετών πριν την κυκλοφορία και μετά την καταχώριση και διαχείριση των αλλαγών που έγιναν στις πληροφορίες ασφάλειας του φαρμακευτικού προϊόντος.
• οργανωτική δομή του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας, συμπεριλαμβανομένης ένδειξης της θέσης της FFM στον οργανισμό·

3.4.2.2. Ενότητα του κύριου αρχείου για δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης που ανατίθενται σε εξωτερικούς συνεργάτες.

3.4.2.2.1. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να περιέχει μια περιγραφή των δραστηριοτήτων και (ή) των υπηρεσιών για την εκπλήρωση των υποχρεώσεων φαρμακοεπαγρύπνησης που ανατίθενται σε εξωτερικούς συνεργάτες.

3.4.2.2.2. Οι πληροφορίες στην ενότητα θα πρέπει να περιέχουν επιβεβαίωση της σχέσης με άλλες οργανωτικές δομές (για παράδειγμα, συμφωνία για κοινή εμπορία ενός φαρμακευτικού προϊόντος, συμφωνία για την υλοποίηση δραστηριοτήτων φαρμακοεπαγρύπνησης από εργολάβους, καθώς και άλλες εμπορικές συμφωνίες). Θα πρέπει να προσδιοριστεί η τοποθεσία και το σύστημα των συμφωνιών που ισχύουν για δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης που ανατίθενται σε εξωτερικούς συνεργάτες. Η περιγραφή του συστήματος των συμφωνιών μπορεί να συνταχθεί με τη μορφή λίστας ή πίνακα. Κατά την περιγραφή του συστήματος των συμφωνιών υπό μορφή πίνακα, παρέχονται πληροφορίες για τα εμπλεκόμενα μέρη, τις υποχρεώσεις που αναλαμβάνονται, τα φάρμακα για τα οποία πραγματοποιείται η φαρμακοεπαγρύπνηση και τα εδάφη των κρατών μελών στα οποία πραγματοποιείται η φαρμακοεπαγρύπνηση. Όταν περιγράφεται ένα σύστημα συμφωνιών με τη μορφή λίστας, δομείται από τους τύπους των υπηρεσιών που χρησιμοποιούνται (για παράδειγμα, παροχή ιατρικών πληροφοριών, υπηρεσίες ελέγχου, παροχή προγραμμάτων υποστήριξης ασθενών, επεξεργασία ερευνητικών δεδομένων), τύπους εμπορικών συμφωνίες (συμφωνία για τη διανομή φαρμάκων, συμφωνία για κοινή εμπορία, συμφωνία για κοινά δικαιώματα σε πιστοποιητικό εγγραφής, κ.λπ.) και είδη τεχνικής υποστήριξης για δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης (φιλοξενία συστημάτων υπολογιστών στους διακομιστές του παρόχου, αρχειοθέτηση και αποθήκευση φαρμακοεπαγρύπνησης δεδομένα κ.λπ.). Αντίγραφα των επιμέρους συμφωνιών παρέχονται κατόπιν αιτήματος των εξουσιοδοτημένων φορέων των κρατών μελών ή κατά τη διάρκεια επιθεωρήσεων και ελέγχων· ο κατάλογος τους παρέχεται στα παραρτήματα.

3.4.2.2.3. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να περιέχει αντίγραφα υπογεγραμμένων συμφωνιών για σημαντικές δραστηριότητες που ανατίθενται σε εξωτερικούς συνεργάτες όπως:

• παροχή υπηρεσιών φαρμακοεπαγρύπνησης (εξουσιοδοτημένο άτομο για φαρμακοεπαγρύπνηση, εισαγωγή δεδομένων ασφαλείας, σύνταξη περιοδικών επικαιροποιημένων εκθέσεων ασφαλείας, υποβολή ατομικών αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών σε σε ηλεκτρονική μορφή, αξιολόγηση δεδομένων ασφαλείας κ.λπ.)
• ανάθεση δραστηριοτήτων σύμφωνα με το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.

3.4.3. Ενότητα του κύριου αρχείου σχετικά με τις πηγές δεδομένων ασφαλείας.

3.4.3.1. Η περιγραφή των κύριων υπηρεσιών που ασχολούνται με τη συλλογή μεμονωμένων αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών θα πρέπει να περιλαμβάνει όλα τα μέρη που είναι υπεύθυνα για τη συλλογή των αναφορών που λαμβάνονται κατόπιν αιτήματος και τις αυθόρμητες αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών σε φαρμακευτικά προϊόντα που είναι καταχωρισμένα στην επικράτεια των κρατών μελών. Η περιγραφή πρέπει να περιλαμβάνει την τοποθεσία των ιατρικών πληροφοριών καθώς και τα γραφεία που συνδέονται με τον οργανισμό. Αυτές οι πληροφορίες μπορούν να συγκεντρωθούν με τη μορφή λίστας που υποδεικνύει την κατάσταση, τη φύση της δραστηριότητας και τα φάρμακα (εάν η δραστηριότητα εξαρτάται από τον τύπο του φαρμάκου). Πληροφορίες σχετικά με τρίτα μέρη (συνεργάτες αδειοδότησης, συμφωνίες τοπικής διανομής ή μάρκετινγκ) περιλαμβάνονται επίσης στην ενότητα που περιγράφει τις συμφωνίες.

3.4.3.2. Οι πηγές πληροφοριών για την ασφάλεια θα πρέπει επίσης να περιλαμβάνουν έναν κατάλογο συνεχιζόμενων μελετών, μητρώων, προγραμμάτων υποστήριξης ή προγραμμάτων επιτήρησης που χρηματοδοτούνται από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας. Ο κατάλογος θα πρέπει να περιγράφει (σε ​​παγκόσμιο επίπεδο) την κατάσταση κάθε μελέτης ή προγράμματος, τη σχετική χώρα, τα ναρκωτικά και τους κύριους στόχους. Οι παρεμβατικές και οι μη παρεμβατικές μελέτες θα πρέπει να παρατίθενται χωριστά ανάλογα με το δραστικό συστατικό του φαρμακευτικού προϊόντος. Ο κατάλογος πρέπει να περιέχει όλες τις μελέτες (προγράμματα), τις συνεχιζόμενες μελέτες (προγράμματα) και τις μελέτες (προγράμματα) που έχουν ολοκληρωθεί τα τελευταία 2 χρόνια.

3.4.4. Ενότητα του κύριου αρχείου για συστήματα υπολογιστών και βάσεις δεδομένων.

3.4.4.1. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης θα πρέπει να περιγράφει τη θέση, τη λειτουργικότητα και τις λειτουργικές ευθύνες για τα συστήματα υπολογιστών και τις βάσεις δεδομένων που χρησιμοποιούνται για τη λήψη, την επαλήθευση, την αναφορά πληροφοριών ασφάλειας και την αξιολόγηση της καταλληλότητάς τους για το σκοπό.

3.4.4.2. Όταν χρησιμοποιείται ένας αριθμός συστημάτων υπολογιστών ή βάσεων δεδομένων, η δυνατότητα εφαρμογής τους σε δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης θα πρέπει να περιγράφεται έτσι ώστε να είναι σαφής η έκταση της μηχανογράφησης εντός του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης. Επιπλέον, θα πρέπει να περιγράφεται η κατάσταση επικύρωσης των βασικών πτυχών. λειτουργικότητα σύστημα υπολογιστή, καθώς και αλλαγή ελέγχου, σχεδιασμός δοκιμής, διαδικασίες δημιουργίας αντιγράφων ασφαλείας και ηλεκτρονικά αρχεία δεδομένων που είναι απαραίτητα για τη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις φαρμακοεπαγρύπνησης και τη διαθέσιμη τεκμηρίωση. Για συστήματα που βασίζονται σε χαρτί (όπου το ηλεκτρονικό σύστημα χρησιμοποιείται μόνο για την επείγουσα υποβολή μεμονωμένων αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών), θα πρέπει να περιγράφεται η διαχείριση δεδομένων και οι μηχανισμοί που χρησιμοποιούνται για τη διασφάλιση της ακεραιότητας και της πρόσβασης των δεδομένων.

3.4.5 Ενότητα του κύριου αρχείου σχετικά με τις διεργασίες.

3.4.5.1. Ένα σημαντικό συστατικό του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης είναι η παρουσία στο σημείο της δραστηριότητας τυπικές διαδικασίεςγραπτώς. Οι υποενότητες 2.6, 2.9-2.12 αυτών των Κανόνων περιγράφουν το απαιτούμενο ελάχιστο σύνολο γραπτών διαδικασιών φαρμακοεπαγρύπνησης. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης θα πρέπει να περιγράφει τη διαθέσιμη διαδικαστική τεκμηρίωση (αναφορές σε συγκεκριμένες τυπικές διαδικασίες λειτουργίας, εγχειρίδια, κ.λπ.), τύπους δεδομένων (π.χ. τύπος δεδομένων μεμονωμένης περίπτωσης ανεπιθύμητων ενεργειών) και πώς διατηρούνται τα αρχεία (π.χ. ασφάλεια βάσης δεδομένων, έντυπο αρχεία στον τόπο παραλαβής).

3.4.5.2. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης θα πρέπει να περιλαμβάνει μια περιγραφή των διαδικασιών, των διαδικασιών επεξεργασίας και καταγραφής δεδομένων κατά την εκτέλεση δραστηριοτήτων φαρμακοεπαγρύπνησης, η οποία θα πρέπει να περιλαμβάνει τις ακόλουθες πτυχές:

• συνεχής παρακολούθηση της αναλογίας οφέλους-κινδύνου του φαρμάκου, του αποτελέσματος της αξιολόγησης και της διαδικασίας λήψης αποφάσεων σχετικά με τα κατάλληλα μέτρα, της διαδικασίας παραγωγής, επαλήθευσης και αξιολόγησης σημάτων, λήψη δεδομένων εξόδου από βάσεις δεδομένων ασφαλείας, ανταλλαγή δεδομένων με κλινικά τμήματα, και τα λοιπά.;
• σύστημα διαχείρισης κινδύνου και παρακολούθηση των αποτελεσμάτων της εφαρμογής μέτρων ελαχιστοποίησης του κινδύνου. Εάν στη διαδικασία αυτή συμμετέχουν πολλά τμήματα, η σειρά της αλληλεπίδρασής τους καθορίζεται με γραπτές διαδικασίες ή συμφωνίες.
• συλλογή, επαλήθευση, λήψη πληροφοριών παρακολούθησης, αξιολόγηση και αναφορά πληροφοριών για μεμονωμένες περιπτώσεις ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι διαδικασίες βάσει αυτού του τμήματος πρέπει να διακρίνουν σαφώς μεταξύ τοπικών και διεθνών δραστηριοτήτων.
• σχεδιασμός, σύνταξη και παρουσίαση περιοδικών ενημερωμένων εκθέσεων ασφαλείας·
• παροχή πληροφοριών στους καταναλωτές, στους επαγγελματίες υγείας και στους εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών σχετικά με θέματα ασφάλειας·
• εισαγωγή αλλαγών που σχετίζονται με την ασφάλεια στα SmPC και IMP (LP). Οι διαδικασίες θα πρέπει να καλύπτουν την εσωτερική και εξωτερική επικοινωνία.

3.4.5.3. Για κάθε κλάδο δραστηριότητας, ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας πρέπει να είναι σε θέση να παρέχει αποδεικτικά στοιχεία για τη λειτουργία του συστήματός του για τη λήψη έγκαιρων κατάλληλων αποφάσεων και ενεργειών.

3.4.5.4. Θα πρέπει να παρέχονται δεδομένα για άλλες δραστηριότητες για να αποδεικνύεται η ύπαρξη κατάλληλου συστήματος διασφάλισης ποιότητας στο σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης. Αυτά τα δεδομένα περιλαμβάνουν, ειδικότερα, δεδομένα για τις λειτουργίες και τις αρμοδιότητες της FFM, την ανταπόκριση σε αιτήματα από εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών για παροχή πληροφοριών, αναζητήσεις βιβλιογραφίας, έλεγχο αλλαγών στις βάσεις δεδομένων ασφαλείας, συμφωνίες για την ανταλλαγή δεδομένων ασφαλείας, αρχειοθέτηση δεδομένων ασφάλειας, έλεγχος φαρμακοεπαγρύπνησης, έλεγχος συστήματος ποιότητας και εκπαίδευση. Κατά την επανεξέταση, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε έναν πίνακα με όλα τα διαδικαστικά έγγραφα φαρμακοεπαγρύπνησης (συμπεριλαμβανομένων των ονομάτων και των αριθμών τους).

3.4.6. Ενότητα του κύριου αρχείου σχετικά με την εφαρμογή του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.

Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να περιλαμβάνει επιβεβαίωση της συνεχούς παρακολούθησης της λειτουργίας του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης βασικών αποτελεσμάτων, καθώς και περιγραφή των μεθόδων παρακολούθησης και, τουλάχιστον, να περιέχει:

• περιγραφή της διαδικασίας για την αξιολόγηση της ακρίβειας μεμονωμένων αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών. Πρέπει να παρουσιάζονται σχέδια (γραφήματα) που επιβεβαιώνουν την επικαιρότητα της παροχής πληροφοριών σύμφωνα με τις απαιτήσεις της νομοθεσίας των κρατών μελών·
• περιγραφή των σημείων αναφοράς που χρησιμοποιούνται για την παρακολούθηση της ποιότητας των παρεχόμενων πληροφοριών και των δραστηριοτήτων φαρμακοεπαγρύπνησης. Αυτοί οι δείκτες περιλαμβάνουν πληροφορίες που λαμβάνονται από τις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών σχετικά με την ποιότητα της αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών, PSAR ή άλλα δεδομένα που αναφέρονται.
• ανάλυση της έγκαιρης υποβολής της PSAR στις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών (θα πρέπει να αντικατοπτρίζονται τα πιο πρόσφατα δεδομένα που χρησιμοποιούνται από τον κάτοχο άδειας κυκλοφορίας για την αξιολόγηση της συμμόρφωσης με τις απαιτήσεις)·
• ανάλυση της επικαιρότητας των αλλαγών ασφαλείας σε σύγκριση με τις καθορισμένες προθεσμίες, καθώς και την ημερομηνία και την περιγραφή των απαιτούμενων αλλαγών ασφαλείας που έχουν εντοπιστεί αλλά δεν έχουν ακόμη υποβληθεί στην αρμόδια αρχή·
• όπου ενδείκνυται, επανεξετάστε τη συμμόρφωση με τις υποχρεώσεις βάσει του σχεδίου διαχείρισης κινδύνου ή άλλες υποχρεώσεις ή απαιτήσεις σχετικές με τη φαρμακοεπαγρύπνηση.

Είναι απαραίτητο να περιγραφούν και να εξηγηθούν οι σκοποί του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης. Όπου ενδείκνυται, ένας κατάλογος δεικτών απόδοσης φαρμακοεπαγρύπνησης θα πρέπει να επισυνάπτεται στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.

3.4.7. Ενότητα του κύριου αρχείου φαρμακοεπαγρύπνησης για το σύστημα ποιότητας.

Αυτή η ενότητα παρέχει μια περιγραφή του συστήματος διαχείρισης ποιότητας εντός της οργανωτικής δομής και της εφαρμογής του συστήματος ποιότητας στη φαρμακοεπαγρύπνηση.

3.4.7.1. Διαδικαστικά έγγραφα.

Μια λίστα τεκμηριωμένων διαδικασιών και διαδικασιών που σχετίζονται με δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης, που υποδεικνύει τη σχέση τους με άλλες λειτουργίες και προσεγγίσεις για τις διαδικασίες αξιολόγησης. Η λίστα πρέπει να περιέχει τον αριθμό του εγγράφου, τον τίτλο, την ημερομηνία έναρξης ισχύος (για τυπικές διαδικασίες λειτουργίας, οδηγίες εργασίας, εγχειρίδια κ.λπ.) και περιγραφή της πρόσβασης στα έγγραφα. Θα πρέπει να προσδιορίζονται οι τυπικές διαδικασίες λειτουργίας των παρόχων υπηρεσιών και άλλων τρίτων.

3.4.7.2. Εκπαίδευση.

Παρέχεται περιγραφή της διαχείρισης των πόρων κατά τις δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης:

• οργανωτική δομή με τον αριθμό των ατόμων που εμπλέκονται στην υλοποίηση των δραστηριοτήτων φαρμακοεπαγρύπνησης, συμπεριλαμβανομένης της σύνδεσης με τον τόπο αποθήκευσης των εγγράφων προσόντων·
• κατάλογος θέσεων προσωπικού·
• μια σύντομη περιγραφή του πλαισίου εκπαίδευσης, συμπεριλαμβανομένου ενός συνδέσμου για το πού αποθηκεύονται τα έγγραφα εκπαίδευσης·
• οδηγίες για κρίσιμες διαδικασίες.

Το προσωπικό θα πρέπει να είναι κατάλληλα εκπαιδευμένο για να διεξάγει δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης. Αυτό δεν ισχύει μόνο για το προσωπικό των τμημάτων φαρμακοεπαγρύπνησης, αλλά και για άτομα που ενδέχεται να λαμβάνουν επικοινωνίες ασφαλείας.

3.4.7.3. Ελεγχος.

Πληροφορίες σχετικά με τον έλεγχο διασφάλισης ποιότητας του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης θα πρέπει να περιλαμβάνονται στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης. Το παράρτημα πρέπει να περιλαμβάνει περιγραφή της μεθόδου σχεδιασμού ελέγχων συστημάτων φαρμακοεπαγρύπνησης και μηχανισμών αναφοράς, καθώς και κατάλογο προγραμματισμένων και ολοκληρωμένων ελέγχων συστημάτων φαρμακοεπαγρύπνησης. Αυτή η λίστα θα πρέπει να περιλαμβάνει τις ημερομηνίες, το εύρος και την κατάσταση ολοκλήρωσης των ελέγχων παρόχων υπηρεσιών, συγκεκριμένες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης ή τοποθεσίες όπου εκτελούνται λειτουργίες φαρμακοεπαγρύπνησης και λειτουργικούς τομείς αλληλεπίδρασης που σχετίζονται με την εκπλήρωση των υποχρεώσεων.

Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης θα πρέπει επίσης να περιέχει σχόλια για ελέγχους κατά τους οποίους προέκυψαν σημαντικά αποτελέσματα. Αυτό σημαίνει ότι ο κατάλογος των ελέγχων που διενεργήθηκαν πρέπει να αναφέρει τα αποτελέσματα που αξιολογήθηκαν ως σημαντικά ή κρίσιμα, καθώς και μια σύντομη περιγραφή του σχεδίου διορθωτικής ή προληπτικής δράσης με προθεσμίες εφαρμογής. Πρέπει να παρέχεται σύνδεσμος προς την πλήρη έκθεση ελέγχου, έγγραφα με σχέδιο διορθωτικών και προληπτικών μέτρων.

Σχόλια, διορθωτικές και προληπτικές ενέργειες, καθώς και πληροφορίες σχετικά με τη θέση της έκθεσης ελέγχου θα πρέπει να περιλαμβάνονται στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης έως ότου εφαρμοστούν πλήρως οι διορθωτικές και (ή) προληπτικές ενέργειες, δηλαδή τα σχόλια διαγράφονται μόνο μετά τον τρόπο με τον οποίο τα αποτελέσματα του θα παρουσιαστούν διορθωτικές ενέργειες ή/και θα παρασχεθούν αποδεικτικά στοιχεία (συμπεριλαμβανομένων από ανεξάρτητο μέρος) σημαντικής βελτίωσης του συστήματος.

Ως μέσο διαχείρισης του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης και παροχής της βάσης για έλεγχο ή επιθεώρηση, το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης θα πρέπει επίσης να περιέχει περιγραφή των διαδικασιών καταγραφής, επεξεργασίας και εξάλειψης των αποκλίσεων που εντοπίζονται στο σύστημα διαχείρισης ποιότητας.

3.4.8. Παράρτημα στο κύριο αρχείο.

Το παράρτημα στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να περιέχει τα ακόλουθα έγγραφα:

• κατάλογος φαρμάκων που έχουν καταχωριστεί από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας στα κράτη μέλη και σε τρίτες χώρες, τα οποία υπόκεινται στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, συμπεριλαμβανομένων των ονομάτων των φαρμάκων, των διεθνών μη ιδιόκτητων ονομασιών δραστικών ουσιών και το όνομα του κράτους στο οποίο ισχύει το πιστοποιητικό εγγραφής, αριθμοί πιστοποιητικών εγγραφής .
• Ο κατάλογος θα πρέπει να δομείται σύμφωνα με τις δραστικές ουσίες και, όπου χρειάζεται, να υποδεικνύει την ύπαρξη ειδικών απαιτήσεων για την παρακολούθηση της ασφάλειας του φαρμακευτικού προϊόντος (για παράδειγμα, την εισαγωγή μέτρων ελαχιστοποίησης του κινδύνου που περιγράφονται στο σχέδιο διαχείρισης κινδύνου).
• Στην περίπτωση κοινών συστημάτων φαρμακοεπαγρύπνησης, θα πρέπει να περιλαμβάνεται κατάλογος των φαρμακευτικών προϊόντων και των κατόχων άδειας κυκλοφορίας που εφαρμόζουν το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης που περιγράφεται στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, ώστε να υπάρχει πλήρης κατάλογος των φαρμακευτικών προϊόντων που καλύπτονται από το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης ;
• κατάλογο των συμβατικών ρυθμίσεων που σχετίζονται με κατ' εξουσιοδότηση δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης, συμπεριλαμβανομένων των σχετικών φαρμάκων και των περιοχών·
• κατάλογος καθηκόντων που έχουν ανατεθεί από το εξουσιοδοτημένο πρόσωπο για φαρμακοεπαγρύπνηση·
• κατάλογο όλων των ελέγχων που ολοκληρώθηκαν σε περίοδο 10 ετών και κατάλογο προγραμματισμένων ελέγχων·
• κατάλογος δεικτών απόδοσης φαρμακοεπαγρύπνησης (όπου ισχύει)·
• κατάλογο άλλων βασικών αρχείων του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης που διατηρεί ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας (όπου ισχύει).

3.5 Αλλαγή ελέγχου, έκδοσης και αρχειοθέτησης

3.5.1. Οι εξουσιοδοτημένες αρχές των κρατών μελών μπορούν να ζητούν πληροφορίες σχετικά με σημαντικές αλλαγές στο σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης, οι οποίες μπορεί να περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτές, τις ακόλουθες αλλαγές:

• α) αλλαγές στη βάση δεδομένων ασφαλείας του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, που μπορεί να περιλαμβάνουν αλλαγές στην ίδια τη βάση δεδομένων ή σε διασυνδεδεμένες βάσεις δεδομένων, αλλαγές στην κατάσταση επικύρωσης της βάσης δεδομένων και αλλαγές στις πληροφορίες σχετικά με τα μεταδιδόμενα ή μεταφερόμενα δεδομένα·
• β) αλλαγές στην παροχή σημαντικών υπηρεσιών φαρμακοεπαγρύπνησης, ιδίως εάν μιλάμε γιασημαντικές συμβατικές ρυθμίσεις για την αναφορά δεδομένων ασφάλειας·
• γ) οργανωτικές αλλαγές όπως η εξαγορά μιας εταιρείας από άλλη, η συγχώνευση, η αλλαγή της τοποθεσίας των δραστηριοτήτων φαρμακοεπαγρύπνησης ή η ανάθεση (μεταφορά) διαχείρισης του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.

3.5.2. Επειδή το κύριο αρχείο συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης περιλαμβάνει λίστες φαρμακευτικών προϊόντων και δραστηριοτήτων που ενδέχεται να αλλάζουν περιοδικά, οι κάτοχοι άδειας κυκλοφορίας θα πρέπει να εφαρμόζουν συστήματα ελέγχου αλλαγών και να αναπτύσσουν αξιόπιστους τρόπους για να παραμένουν ενήμεροι για τις σχετικές αλλαγές, ώστε το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης να μπορεί να ελεγχθεί κατάλληλα. Επιπλέον, οι αλλαγές που έγιναν στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης θα πρέπει να καταγράφονται έτσι ώστε να είναι πάντα διαθέσιμο ένα ιστορικό αλλαγών (συμπεριλαμβανομένης της ημερομηνίας και του πλαισίου των αλλαγών). Συνεχώς ενημερωμένες πληροφορίες, όπως καταχωρίσεις φαρμάκων, τυπικές διαδικασίες λειτουργίας ή δεδομένα συμμόρφωσης μπορούν να καταγραφούν μέσω ενός ιστορικού αλλαγών, το οποίο μπορεί να περιλαμβάνει δεδομένα από συστήματα παρακολούθησης (π. ηλεκτρονικά συστήματαδιαχείριση δεδομένων ή νομικές βάσεις δεδομένων). Έτσι, είναι δυνατή η διαχείριση αντικατασταθέντων εκδόσεων εγγράφων εκτός του περιεχομένου κειμένου του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, υπό την προϋπόθεση ότι λαμβάνεται υπόψη το ιστορικό των αλλαγών και παρουσιάζονται στους εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών κατόπιν αιτήματος. Σημαντικές ή σημαντικές περιγραφικές αλλαγές στο περιεχόμενο κειμένου του κύριου αρχείου ενδέχεται να απαιτούν τη δημιουργία του νέα έκδοσηκύριο αρχείο συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.

3.5.3 Οι κάτοχοι άδειας κυκλοφορίας πρέπει να αιτιολογήσουν την επιλεγμένη μέθοδο και να αναπτύξουν διαδικασίες ελέγχου τεκμηρίωσης για τη σωστή διαχείριση της διαδικασίας διατήρησης του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης. Η βασική αρχή είναι ότι, ενώ παρέχει τη βάση για ελέγχους και επιθεωρήσεις, το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης περιέχει μια περιγραφή του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης την τρέχουσα στιγμή, αλλά η αξιολόγηση της λειτουργίας και της εστίασης του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης σε προηγούμενα στάδια ενδέχεται να απαιτεί επιπλέον εξοικείωση με το σύστημα.

3.5.4. Κατά την πραγματοποίηση αλλαγών στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, είναι επίσης απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα κοινά συστήματα φαρμακοεπαγρύπνησης και οι ανατιθέμενες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης. Ο σωστός έλεγχος αλλαγών περιλαμβάνει την καταγραφή της ημερομηνίας και του πλαισίου των κοινοποιήσεων των αλλαγών που έγιναν στις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών, στα DFI και σε τρίτα μέρη.

3.5.5. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να συντάσσεται σε ευανάγνωστη και προσβάσιμη μορφή. Είναι απαραίτητο να παρέχεται περιγραφή της διαδικασίας αρχειοθέτησης σε ηλεκτρονικά και (ή) έντυπα μέσα για το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.

3.6 Υποβολή του κύριου αρχείου συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης

Το PFA πρέπει να έχει μόνιμη πρόσβαση στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης. Οι εξουσιοδοτημένες αρχές των κρατών μελών θα πρέπει να έχουν μόνιμη πρόσβαση στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης κατόπιν αιτήματος. Οι πληροφορίες στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να είναι περιεκτικές, σωστές και να αντικατοπτρίζουν το τρέχον σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης την τρέχουσα στιγμή, πράγμα που σημαίνει υποχρεωτική ενημέρωση των πληροφοριών στο κύριο αρχείο και, εάν είναι απαραίτητο, αναθεώρηση λαμβάνοντας υπόψη την εμπειρία που αποκτήθηκε , τεχνική και επιστημονική πρόοδος, αλλαγές στους κανονισμούς. Ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας πρέπει να εξασφαλίσει την πρόσβαση στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης από τους εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών εντός 7 εργάσιμων ημερών από την παραλαβή του σχετικού αιτήματος.

3.6.1. Μορφή και δομή

Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης μπορεί να είναι σε ηλεκτρονική μορφή, με την επιφύλαξη της δυνατότητας παροχής ενός σαφώς δομημένου έντυπου αντιγράφου κατόπιν αιτήματος των εξουσιοδοτημένων φορέων των κρατών μελών. Σε οποιαδήποτε μορφή, το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να είναι σε αναγνώσιμη, πλήρη και προσβάσιμη μορφή, διασφαλίζοντας τη δυνατότητα αξιολόγησης όλων των εγγράφων και την ιχνηλασιμότητα των αλλαγών. Ενδέχεται να είναι απαραίτητος ο περιορισμός της πρόσβασης στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης για να διασφαλιστεί ο επαρκής έλεγχος του περιεχομένου του και να εκχωρηθούν αρμοδιότητες για τη διαχείριση του κύριου αρχείου συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης (στο πλαίσιο ελέγχου και αρχειοθέτησης αλλαγών).

3.7 Ευθύνες των συμμετεχόντων στο σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης

3.7.1. Κάτοχοι πιστοποιητικών εγγραφής.

3.7.1.1. Οι κάτοχοι άδειας κυκλοφορίας πρέπει να αναπτύξουν και να εφαρμόσουν ένα σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης με σκοπό την παρακολούθηση και την παρακολούθηση ενός ή περισσότερων φαρμακευτικών προϊόντων. Είναι επίσης υπεύθυνοι για τη δημιουργία και τη διατήρηση ενός κύριου αρχείου συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης που καταγράφει τις δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης για ένα ή περισσότερα εγγεγραμμένα φαρμακευτικά προϊόντα. Ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας πρέπει να ορίσει έναν DFM υπεύθυνο για τη δημιουργία και τη λειτουργία του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης που περιγράφεται στο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.

3.7.1.2. Κατά την υποβολή αίτησης για καταχώριση ενός φαρμάκου, ο αιτών πρέπει να έχει στη διάθεσή του περιγραφή του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης που θα λειτουργεί στην επικράτεια της Ένωσης ή στην επικράτεια μεμονωμένων κρατών μελών. Κατά την αξιολόγηση μιας αίτησης εγγραφής, ενδέχεται να ζητηθεί από τον αιτούντα να παράσχει αντίγραφο του βασικού αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης για επανεξέταση.

3.7.1.3. Ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας είναι υπεύθυνος για τη δημιουργία ενός κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης στα κράτη μέλη και την καταχώριση της θέσης του κύριου αρχείου στις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών κατά την υποβολή αίτησης για καταχώριση ενός φαρμακευτικού προϊόντος. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να περιγράφει το τρέχον σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης. Μπορείτε να συμπεριλάβετε πληροφορίες σχετικά με στοιχεία του συστήματος που θα εφαρμοστούν στο μέλλον και που θα πρέπει να αναφέρονται ως προγραμματισμένα και όχι ως υλοποιημένα ή λειτουργικά.

3.7.1.4. Οι εργασίες δημιουργίας, διατήρησης και υποβολής κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης στους εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών μπορούν να μεταβιβαστούν σε τρίτους, αλλά ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας διατηρεί την πλήρη ευθύνη για τη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις της νομοθεσίας τα κράτη μέλη, οι διεθνείς συνθήκες και οι πράξεις που συνιστούν το δίκαιο της Ένωσης. Η διατήρηση του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης σε έγκυρη και προσβάσιμη κατάσταση (μόνιμη πρόσβαση για έλεγχο και επιθεώρηση) μπορεί να ανατεθεί, αλλά ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας μόνιμη βάσηφέρει ευθύνη για τη διασφάλιση της εκτέλεσης αυτής της λειτουργίας σε επίπεδο που πληροί τις απαιτήσεις της νομοθεσίας των κρατών μελών, των διεθνών συνθηκών και των πράξεων που συνιστούν το δίκαιο της Ένωσης.

3.7.1.5. Σε περίπτωση αλλαγής του SFM ή των αντίστοιχων στοιχείων επικοινωνίας, καθώς και της θέσης του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας υποβάλλει αίτηση στους εξουσιοδοτημένους φορείς των κρατών μελών για να προβούν στις κατάλληλες αλλαγές. Οι κάτοχοι άδειας κυκλοφορίας είναι υπεύθυνοι για την ενημέρωση των πληροφοριών σχετικά με το SFM και τη θέση του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης.

3.7.2 Εξουσιοδοτημένοι φορείς των κρατών μελών.

3.7.2.1. Οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών είναι υπεύθυνες για την παρακολούθηση των συστημάτων φαρμακοεπαγρύπνησης των κατόχων αδειών κυκλοφορίας. Το πλήρες κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης μπορεί να ζητηθεί ανά πάσα στιγμή (για παράδειγμα, όταν προκύπτουν ερωτήσεις σχετικά με το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης ή το προφίλ ασφάλειας ενός φαρμακευτικού προϊόντος ή κατά την προετοιμασία για επιθεώρηση). Πληροφορίες σχετικά με αλλαγές στη σύνοψη του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης ή το περιεχόμενο του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης χρησιμοποιούνται επίσης κατά τον σχεδιασμό και τη διεξαγωγή της επιθεώρησης.

3.7.2.2. Οι εξουσιοδοτημένες αρχές των κρατών μελών ανταλλάσσουν πληροφορίες σχετικά με συστήματα φαρμακοεπαγρύπνησης, μεταξύ άλλων με σκοπό τη μεταφορά δεδομένων σε εθνικά προγράμματα επιθεώρησης που έχουν αναπτυχθεί με βάση την ανάλυση κινδύνου. Επιθεωρητές από τις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών αναφέρουν μη συμμόρφωση με υποχρεωτικές απαιτήσεις, συμπεριλαμβανομένων των απαιτήσεων για το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης και το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης.

3.8 Διαθεσιμότητα του κύριου αρχείου συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης

3.8.1. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης διατηρείται σε έγκυρη και προσβάσιμη κατάσταση για το εξουσιοδοτημένο άτομο για φαρμακοεπαγρύπνηση. Πρέπει επίσης να είναι διαθέσιμο για επιθεώρηση ανά πάσα στιγμή, είτε έχει δοθεί προηγούμενη ειδοποίηση είτε όχι.

3.8.2. Ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας διατηρεί και παρέχει, κατόπιν αιτήματος του εξουσιοδοτημένου οργανισμού του κράτους μέλους, αντίγραφο του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης. Ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας παρέχει αντίγραφο του κύριου αρχείου εντός 7 εργάσιμων ημερών από την παραλαβή του σχετικού αιτήματος. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης παρουσιάζεται σε αναγνώσιμη μορφή σε ηλεκτρονική μορφή ή σε χαρτί.

3.8.3 Εάν το ίδιο κύριο αρχείο συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης χρησιμοποιείται από περισσότερους από έναν κατόχους άδειας κυκλοφορίας (στην περίπτωση χρήσης κοινό σύστημαφαρμακοεπαγρύπνηση), το αντίστοιχο κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης πρέπει να είναι διαθέσιμο για καθένα από αυτά κατά τρόπο ώστε κάθε κάτοχος άδειας κυκλοφορίας να έχει τη δυνατότητα να υποβάλει τον κύριο αρχείο στην αρμόδια αρχή του κράτους μέλους εντός 7 εργάσιμων ημερών από τη λήψη του σχετικού αιτήματος.

3.8.4. Το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης γενικά δεν ζητείται κατά την αξιολόγηση νέων αιτήσεων για καταχώριση ενός φαρμάκου (δηλαδή πριν από την καταχώριση του φαρμάκου), αλλά μπορεί να ζητηθεί σε ειδικές περιπτώσεις, ιδίως σε περίπτωση εισαγωγής νέο σύστημαφαρμακοεπαγρύπνηση ή κατά τον εντοπισμό προβλημάτων με την ασφάλεια ενός φαρμάκου ή ερωτημάτων σχετικά με τη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις της νομοθεσίας ενός κράτους μέλους και τις διεθνείς συνθήκες και πράξεις που συνιστούν το δίκαιο της Ένωσης για τη φαρμακοεπαγρύπνηση.

ΚΑΛΕΣ ΠΡΑΚΤΙΚΕΣ ΦΑΡΜΑΚΟΕΠΑΓΡΥΠΝΗΣ ΣΤΙΣ ΗΠΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΗ ΕΝΩΣΗ

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Ομοσπονδιακό Κρατικό Δημοσιονομικό Ίδρυμα «Επιστημονικό Κέντρο Εμπειρογνωμοσύνης Ιατρικών Προϊόντων» του Υπουργείου Υγείας Ρωσική Ομοσπονδία, Μόσχα

Περίληψη: Το άρθρο παρουσιάζει τα αποτελέσματα συγκριτική ανάλυσηΚαλές Πρακτικές Φαρμακοεπαγρύπνησης (GVP) που αναπτύχθηκαν από ειδικούς από τις ρυθμιστικές αρχές της Ευρωπαϊκής Ένωσης (ΕΕ) και των ΗΠΑ. Οι GVP της ΕΕ έχει αποδειχθεί ότι καλύπτουν σχεδόν όλες τις πιθανές πτυχές της φαρμακοεπαγρύπνησης. Σημειώνεται ότι τα μειονεκτήματα του GVP EU είναι οι δυσκολίες στη σωστή κατανόηση και ερμηνεία ορισμένων ορισμών και διαδικασιών, καθώς και η δυσκολία εφαρμογής στην πράξη ορισμένων διατάξεων, που σχετίζονται κυρίως με την οργάνωση ενός συστήματος διαχείρισης ποιότητας, συμπεριλαμβανομένων ελέγχων και επιθεωρήσεων. . Η χρήση του GVP EU συνιστάται ως βάση για την ανάπτυξη εγχώριων κανόνων GVP.

Λέξεις κλειδιά: καλή πρακτική φαρμακοεπαγρύπνησης, Ευρωπαϊκή Ένωση, ΕΕ, ΗΠΑ.

ΚΑΛΗ ΠΡΑΚΤΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΕΠΑΓΡΥΠΝΗΣ ΣΤΙΣ ΗΝΩΜΕΝΕΣ ΠΟΛΙΤΕΙΕΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΗ ΕΝΩΣΗ

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Ομοσπονδιακό κρατικό δημοσιονομικό ίδρυμα "Επιστημονικό Κέντρο για την Αξιολόγηση Εμπειρογνωμόνων Φαρμάκων",

Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Μόσχα

Περίληψη: Το άρθρο παρουσιάζει τα αποτελέσματα μιας συγκριτικής ανάλυσης των Καλών πρακτικών φαρμακοεπαγρύπνησης (GVP), που αναπτύχθηκε από ειδικούς των ρυθμιστικών φορέων της Ευρωπαϊκής Ένωσης (ΕΕ) και των Ηνωμένων Πολιτειών. Αποδεικνύεται ότι το GVP της ΕΕ καλύπτει σχεδόν όλες τις πιθανές πτυχές της φαρμακοεπαγρύπνησης. Σημειώνεται ότι τα μειονεκτήματα του EU GVP είναι οι δυσκολίες στη σωστή κατανόηση και ερμηνεία ορισμένων ορισμών και διαδικασιών, καθώς και η πολυπλοκότητα της εφαρμογής στην πράξη ορισμένων διατάξεων, που σχετίζονται κυρίως με την οργάνωση του συστήματος διαχείρισης ποιότητας, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου και της επιθεώρησης. Ως βάση για την ανάπτυξη των Ρωσικών Κανόνων GVP συνιστάται η χρήση του GVP EU.

Λέξεις κλειδιά: Καλές πρακτικές φαρμακοεπαγρύπνησης, GVP, Ευρωπαϊκή Ένωση, ΕΕ, Ηνωμένες Πολιτείες.

Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ). Για τη διεξαγωγή αυτής της αξιολόγησης χρησιμοποιήθηκαν μέθοδοι συγκριτικής ανάλυσης και αναλυτικής και συνθετικής επεξεργασίας πληροφοριών

Τον Μάρτιο του 2005, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA), στο πλαίσιο των προσπαθειών της να αναπτύξει μέτρα διαχείρισης κινδύνου για τη φαρμακευτική βιομηχανία στη χρήση φαρμάκων (φαρμάκων) και ανοσοβιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων (IMPs), ετοίμασε την «Οδηγία για το Φαρμακευτικό Βιομηχανία. Κανόνες για καλές πρακτικές φαρμακοεπαγρύπνησης και φαρμακοεπιδημιολογική αξιολόγηση» (Guidance for industri. Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiology Assessment). Αυτό το έγγραφοέχει συμβουλευτικό χαρακτήρα και αντικατοπτρίζει την τρέχουσα άποψη του FDA σχετικά με τους τρόπους αναγνώρισης των σημάτων ασφάλειας των φαρμάκων, την ανάλυσή τους, τη φαρμακοεπιδημιολογική αξιολόγηση και την ανάπτυξη ενός σχεδίου φαρμακοεπαγρύπνησης.

Οι κανονισμοί που εκπονήθηκαν από το προσωπικό του FDA περιέχουν τις ακόλουθες ενότητες:

Καλές πρακτικές αναφοράς.

Χαρακτηριστικά (κριτήρια) μιας καλά προετοιμασμένης έκθεσης για τις επιπλοκές της φαρμακοθεραπείας (Good Case Report).

Μέθοδοι για τη δημιουργία και την ανάλυση μιας σειράς αναφορών σχετικά με τις επιπλοκές της φαρμακοθεραπείας (συμπεριλαμβανομένης της χρήσης μαθηματικών και στατιστικών εργαλείων - τα λεγόμενα. εξόρυξη δεδομένων);

Κριτήρια για σήματα ασφάλειας φαρμάκων που απαιτούν περαιτέρω μελέτη.

Παραδείγματα μη τυχαιοποιημένων σχεδίων μελετών παρατήρησης που στοχεύουν στη μελέτη σημάτων ασφάλειας φαρμάκων (συμπ.

φαρμακοεπιδημιολογικά, μητρώα κ.λπ.)

Ερμηνεία των δεδομένων που ελήφθησαν: υπολογισμός της συχνότητας εμφάνισης νέων κρουσμάτων HP (ποσοστό επίπτωσης) και ποσοστό αναφοράς (ποσοστό αναφοράς).

Προσεγγίσεις για την προετοιμασία ενός σχεδίου φαρμακοεπαγρύπνησης.

Οι κανόνες καλής πρακτικής φαρμακοεπαγρύπνησης που αναπτύχθηκαν από τον FDA είναι συμβουλευτικής και υποκειμενικής φύσης (η χρήση εναλλακτικών μορφών και μεθόδων αναφοράς που δεν έρχονται σε αντίθεση με την ομοσπονδιακή νομοθεσία επιτρέπεται με τη συγκατάθεση του ειδικού της υπηρεσίας), γεγονός που αντισταθμίζει την απουσία τέτοιων ενότητες ως κριτήρια ποιότητας για τη λειτουργία του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, έλεγχος του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης, υποδείγματα εγγράφων για την ασφάλεια των φαρμάκων που υποβάλλονται στις ρυθμιστικές αρχές.

GVP χωρών της Ε.Ε

Τον Δεκέμβριο του 2010, τέθηκε σε ισχύ στην Ευρωπαϊκή Ένωση νέα νομοθεσία στον τομέα της φαρμακοεπαγρύπνησης (Κανονισμός (ΕΕ) αριθ. των αρμόδιων αρχών των χωρών – μελών, της Ευρωπαϊκής Επιτροπής και του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA), που έχει συντονιστικό ρόλο.

Το τμήμα εντός του EMA που είναι υπεύθυνο για τη λειτουργία του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης και την αξιολόγηση των κινδύνων που συνδέονται με τη χρήση φαρμάκων είναι η Επιτροπή Φαρμακοεπαγρύπνησης για την Εκτίμηση Κινδύνου (PRAC).

Το βασικό πακέτο εγγράφων σε αυτή τη νομοθεσία είναι οι Κανόνες Ορθής Φαρμακευτικής Πρακτικής

φαρμακοεπαγρύπνηση, που αναπτύχθηκε από μια επιτροπή εμπειρογνωμόνων από τον EMA και τα κράτη μέλη της ΕΕ για τη διασφάλιση της λειτουργίας του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης στην ΕΕ.

Δομικά, οι Κανόνες Ορθής Πρακτικής Φαρμακοεπαγρύπνησης χωρίζονται σε 16 ενότητες (περιγραφή των κύριων διαδικασιών φαρμακοεπαγρύπνησης

zora) και συστάσεις (σκέψεις) που προετοιμάζονται για μεμονωμένα ιατρικά προϊόντα ή απευθύνονται σε συγκεκριμένες ομάδες πληθυσμού (θα δημοσιευθούν μόλις είναι έτοιμα, η μία μετά την άλλη). Ο κατάλογος και η περίληψη των ενοτήτων και των συστάσεων του GVP των χωρών της ΕΕ παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Ενότητες των Κανόνων Ορθής Φαρμακοεπαγρύπνησης της ΕΕ

Αριθμός ενότητας Σύντομη περιγραφήμονάδα μέτρησης

Ενότητα Ι Συστήματα Φαρμακοεπαγρύπνησης και κριτήρια ποιότητας για τη λειτουργία τους

Κύριο αρχείο ενότητας II

Ενότητα III Επιθεωρήσεις

Ενότητα IV Έλεγχος του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης

Ενότητα V Συστήματα Διαχείρισης Κινδύνων

Ενότητα VI Μέθοδοι χειρισμού αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών (διαχείριση και αναφορά)

Ενότητα VII Περιοδική Έκθεση Ασφάλειας (PSR)

Ενότητα VIII Μελέτες ασφάλειας μετά την κυκλοφορία

Ενότητα IX Έλεγχος σήματος

Ενότητα X Πρόσθετη παρακολούθηση

Ενότητα XI Συμμετοχή του κοινού στη φαρμακοεπαγρύπνηση

Ενότητα XII Συνεχής διαδικασία φαρμακοεπαγρύπνησης, μέθοδοι αξιολόγησης της σχέσης οφέλους-κινδύνου της φαρμακοθεραπείας, διαδικασία λήψης διοικητικών μέτρων, σχεδιασμός και οργάνωση δημοσίων σχέσεων

Ενότητα XIII Οι εργασίες για την ανάπτυξη αυτής της ενότητας (διαχείριση περιστατικών) έχουν διακοπεί. Το διαθέσιμο πληροφοριακό υλικό περιλαμβάνεται στην Ενότητα XII

Ενότητα XIV Διεθνής συνεργασία

Ενότητα XV Οργάνωση των επικοινωνιών στον τομέα της ασφάλειας της φαρμακευτικής θεραπείας

Ενότητα XVI Μέτρα μετριασμού του κινδύνου: Επιλογή εργαλείων και δεικτών απόδοσης

Παράρτημα Ι Ορισμοί

Παράρτημα II Πρότυπα για ESOPs και προσκλήσεις σε επαγγελματίες υγείας (Άμεση επικοινωνία υγειονομικής περίθαλψης-επαγγελματιών)

Παράρτημα III Άλλες κατευθυντήριες γραμμές φαρμακοεπαγρύπνησης

Προσάρτημα IV των κατευθυντήριων γραμμών Διεθνές Συνέδριοσχετικά με την Εναρμόνιση των τεχνικών απαιτήσεων για την καταχώριση φαρμακευτικών προϊόντων για ανθρώπινη χρήση (Διεθνής διάσκεψη για την εναρμόνιση των τεχνικών απαιτήσεων για την καταχώριση των φαρμακευτικών προϊόντων για ανθρώπινη χρήση, ICH) για τη φαρμακοεπαγρύπνηση

Οι κανόνες καλής πρακτικής φαρμακοεπαγρύπνησης στις χώρες της ΕΕ καλύπτουν σχεδόν όλες τις πιθανές πτυχές της φαρμακοεπαγρύπνησης, ωστόσο, ορισμένες διατάξεις, όπως μέθοδοι αξιολόγησης της σχέσης οφέλους-κινδύνου της φαρμακοθεραπείας, η οργάνωση ενός συστήματος διαχείρισης ποιότητας, συμπεριλαμβανομένων ελέγχων και επιθεωρήσεων , είναι ανεπαρκώς περιεκτικές.

εργάστηκαν (είναι σε διαδικασία συζήτησης) και ενδέχεται να παρουσιάσουν δυσκολίες στην εφαρμογή τους στην πράξη.

Συγκριτική ανάλυση GVP ΗΠΑ και ΕΕ

Τα αποτελέσματα της συγκριτικής ανάλυσης των κανόνων ESD των ΗΠΑ και της ΕΕ συστηματοποιούνται και παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

GVP ΗΠΑ GVP Χώρες της ΕΕ

Νομική κατάσταση του εγγράφου

Συστατικό (είναι δυνατή η χρήση εναλλακτικών προσεγγίσεων, εάν δεν έρχονται σε αντίθεση με την ισχύουσα νομοθεσία) Υποχρεωτική (απαραίτητη είναι η αυστηρή συμμόρφωση με τους κανόνες και τους κανόνες που καθορίζονται στα έγγραφα)

Ορολογία

Περιέχει έναν μικρό αριθμό ορισμών που είναι απαραίτητοι για την κατανόηση των Κανόνων. περιέχει μεγάλο αριθμό όρων και ορισμών.

Προθεσμίες αναφοράς και αναφοράς περιστατικών

Δεν προσδιορίζεται Καθορίζεται

Κριτήρια για την ποιότητα λειτουργίας του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης

Δεν προσδιορίζεται

Μέθοδοι για την ανάλυση της σχέσης οφέλους-κινδύνου της φαρμακοθεραπείας

Όχι (παρουσιάστηκε το 4ο τρίμηνο του 2014)

Έλεγχος συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης

Όχι Περιγραφή του ρυθμιστικού πλαισίου, της οργανωτικής δομής και των διαδικασιών στο σύστημα ελέγχου φαρμακοεπαγρύπνησης

Μελέτες ασφάλειας φαρμάκων μετά την εγγραφή

Παρουσιάζονται κριτήρια για τη σηματοδότηση της ασφάλειας των φαρμάκων που απαιτούν πρόσθετες μελέτες παρατήρησης (συμπεριλαμβανομένων των φαρμακοεπιδημιολογικών) και παραδείγματα του σχεδιασμού τους Περιγραφή των περιπτώσεων στις οποίες είναι απαραίτητες κλινικές μελέτες μετά την εγγραφή, οι στόχοι, οι μέθοδοι, ο σχεδιασμός τους, καθώς και ο κατάλογος και ο κατάλογος και δομή των εγγράφων που είναι απαραίτητα για τη μελέτη

Υποδείγματα για έγγραφα σχετικά με την ασφάλεια των ναρκωτικών που υποβάλλονται στις ρυθμιστικές αρχές

Τρόποι αποτελεσματικής επικοινωνίας

Διαχείριση κινδύνων

Ναι (ένα από τα τρία έγγραφα που περιλαμβάνονται στο πρόγραμμα διαχείρισης κινδύνου που αναπτύχθηκε από τον FDA βάσει του νόμου περί χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA III) για τη φαρμακευτική βιομηχανία) Ναι

Η διεθνής συνεργασία

Δεν παρέχεται Παρέχεται

Πίνακας 2. Διαφορές μεταξύ των κανόνων GVP των ΗΠΑ και της ΕΕ

Από τα στοιχεία που παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 είναι σαφές ότι υπάρχουν ορισμένες διαφορές μεταξύ των Κανόνων GVP που εφαρμόζονται στις ΗΠΑ και την ΕΕ. Έτσι, οι Κανόνες GVP που προτείνονται από ειδικούς του FDA είναι μάλλον συμβουλευτικής και υποκειμενικής φύσης, ενώ παρόμοιοι Κανόνες που εφαρμόζονται στην ΕΕ είναι υποχρεωτικοί και περιγράφουν λεπτομερώς όλες τις δραστηριότητες που πραγματοποιούνται στο πλαίσιο της παρακολούθησης της ασφάλειας των φαρμάκων.

Τα πλεονεκτήματα και των δύο εκδόσεων των Κανόνων GVP είναι η δυνατότητα δημιουργίας ενός νέου ή αύξησης της αποτελεσματικότητας ενός υπάρχοντος συστήματος παρακολούθησης της ασφάλειας των φαρμάκων. διευκόλυνση των επικοινωνιών και της αμοιβαίας κατανόησης μεταξύ όλων των θεμάτων της κυκλοφορίας ναρκωτικών· ενοποίηση των απαιτήσεων ποιότητας για τις πληροφορίες που παρέχονται από τους κατόχους πιστοποιητικών εγγραφής και τη λειτουργία του συστήματος ελέγχου της ασφάλειας των φαρμάκων· αύξηση της ασφάλειας της φαρμακοθεραπείας με τη λήψη έγκαιρων και κατάλληλων για τον κίνδυνο ρυθμιστικών μέτρων που στοχεύουν στην πλήρη εξάλειψη ή ελαχιστοποίηση της σοβαρότητας των συνεπειών.

Τα κύρια γενικά μειονεκτήματα των Κανόνων GVP των ΗΠΑ και της ΕΕ περιλαμβάνουν δυσκολίες στη σωστή κατανόηση και ερμηνεία ορισμένων ορισμών και διαδικασιών, καθώς και δυσκολίες στην εφαρμογή ορισμένων διατάξεων στην πράξη. Αυτή η ατέλεια των Κανόνων GVP, η οποία πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την προετοιμασία και την ανάπτυξή τους για τη Ρωσία, προκαλείται από το γεγονός ότι στο τρέχον στάδιο ανάπτυξης της φαρμακοεπαγρύπνησης δεν είναι δυνατή η δημιουργία καθολικού αλγόριθμου ή τυπικής διαδικασίας λειτουργίας (SOP). για την ανάλυση της τεκμηρίωσης για την ασφάλεια των φαρμάκων. Με πολλούς τρόπους

τα αποτελέσματα αυτής της εργασίας εξαρτώνται από τα προσόντα του ειδικού, την επιλεγμένη αναλυτική προσέγγιση, καθώς και από την αξιοπιστία και την ποιότητα των πληροφοριών που χρησιμοποιούνται.

Ένα άλλο πρόβλημα, μια αποτελεσματική λύση για το οποίο δεν παρουσιάζεται σε ξένους Κανόνες, είναι το ανεπαρκές επίπεδο αναφοράς για περιπτώσεις επιπλοκών από ναρκωτικά (στην αγγλική βιβλιογραφία για να δηλώσετε αυτή η έννοιαχρησιμοποιείται ο όρος υποαναφορά).

Το τρίτο πρόβλημα των Κανόνων μπορεί να ονομαστεί η ανεπαρκής ανάπτυξη μεθόδων για την ανάλυση της αναλογίας οφέλους/κινδύνου της φαρμακοθεραπείας και τον προσδιορισμό του βαθμού αξιοπιστίας της σχέσης αιτίου-αποτελέσματος μεταξύ της χρήσης φαρμάκων και των ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι επί του παρόντος διαθέσιμες μέθοδοι για την αξιολόγηση των πιθανών οφελών και των πιθανών κινδύνων κατά τη χρήση φαρμάκων δεν μπορούν να ονομαστούν απολύτως αντικειμενικές, καθολικές (ισχύουν για οποιαδήποτε ομάδα φαρμάκων και ασθενών) και «διαφανείς».

Πρέπει να σημειωθεί ιδιαίτερα ότι δεν υπάρχει ακόμη συναίνεση μεταξύ των υποκειμένων της κυκλοφορίας φαρμάκων (κυρίως μεταξύ ρυθμιστικών αρχών και φαρμακευτικών εταιρειών) σχετικά με την ανάγκη και τη δυνατότητα χρήσης ενός ενιαίου γενικά αποδεκτού μοντέλου για την αξιολόγηση του λόγου οφέλους/κινδύνου, το οποίο περιλαμβάνει, επιπλέον στην ίδια τη μέθοδο, ανάλυση αλγορίθμου, κανονιστικό πλαίσιο και ειδικές Κατευθυντήριες γραμμές.

Στο πλαίσιο των Κανόνων για την Ποιοτική Πρακτική Φαρμακοεπαγρύπνησης δίδεται ανεπαρκής προσοχή σε πτυχές της φαρμακοεπαγρύπνησης όπως η φαρμακοεπιδημιολογία, η εργασία με πηγές δεδομένων και η χρήση τεχνολογιών επικοινωνίας και πληροφοριών.

Οι ελλείψεις που περιγράφονται παραπάνω είναι παγκόσμιες, απαιτούν περαιτέρω μελέτη και δεν μπορούν να επιλυθούν αυτή τη στιγμή.

Οι τρόποι επίλυσής τους θα πρέπει να είναι η βελτίωση των τεχνολογιών υπολογιστών που στοχεύουν στην αναζήτηση και επεξεργασία δεδομένων (εξόρυξη δεδομένων). εκπαίδευση πρακτικών ειδικών στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης στις βασικές αρχές της φαρμακοεπαγρύπνησης, στις μεθόδους εντοπισμού, επαλήθευσης και αποστολής αναφορών ADR, καθώς και εντοπισμού και προσαρμογής

Βιβλιογραφία

των κανόνων στους ρωσικούς όρους.

συμπέρασμα

Ως αποτέλεσμα της μελέτης, εντοπίστηκαν τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα των Κανόνων για τις Πρακτικές Ποιοτικής Φαρμακοεπαγρύπνησης των ξένων ρυθμιστικών αρχών και υποβλήθηκαν προτάσεις για την εφαρμογή των κανόνων ERM στη Ρωσία για τη βελτίωση των ποιοτικών και ποσοτικών δεικτών της λειτουργίας του φαρμάκου σύστημα παρακολούθησης ασφάλειας.

1. Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων [ιστότοπος]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (πρόσβαση 13/10/14).

2. Οδηγίες για τη βιομηχανία. Καλές Πρακτικές Φαρμακοεπαγρύπνησης και Φαρμακοεπιδημιολογική Αξιολόγηση. Διαθέσιμο στη διεύθυνση URL: http://www.fda.gov (πρόσβαση 13/10/14).

3. Ορθές πρακτικές φαρμακοεπαγρύπνησης της ΕΕ [ιστότοπος]. URL: http://www.ema.europa.eu (ημερομηνία πρόσβασης: 13.10.14).

4. Edwards IR., Good Pharmacovigilance Practice and the Curate's Egg. Drug Safety, 2012, 35(6):429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. Ανάλυση αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών σε φάρμακα / Vedomosti Vedomosti του Επιστημονικού Κέντρου Εμπειρογνωμοσύνης Φαρμακευτικών Προϊόντων. 2012, αρ. 1. σελ. 22-26.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. Εξέταση αξιολόγησης της αναλογίας αναμενόμενων οφελών προς πιθανούς κινδύνους από τη χρήση φαρμάκων / Δελτίο Επιστημονικού Κέντρου Πραγματογνωμοσύνης Φαρμάκων. 2012. Αρ. 2. Σ. 19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Ανάλυση και σύνθεση εγγράφων για την ασφάλεια των φαρμάκων κατά τη διάρκεια διεθνών κλινικών δοκιμών στη Ρωσική Ομοσπονδία / Εφημερίδα του Επιστημονικού Κέντρου Εμπειρογνωμοσύνης Φαρμακευτικών Προϊόντων. 2013. Αρ. 2. Σ. 21-23.

8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Εκτίμηση από εμπειρογνώμονα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα εμβόλια όταν χρησιμοποιούνται στην ευρέως διαδεδομένη ιατρική πρακτική / Ιατρός-πτυχιούχος φοιτητής. 2013. Τ. 60. Αρ. 5.3. σελ. 419-425.

9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Χαρακτηριστικά μεθόδων εντοπισμού ανεπιθύμητων ενεργειών στον εμβολιασμό / Μεταπτυχιακός ιατρός. 2013. Τ. 61. Αρ. 6. Σ. 96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Νέες νομοθετικές πρωτοβουλίες για τη βελτίωση της ασφάλειας των φαρμάκων στην Ευρωπαϊκή Ένωση / Δελτίο Επιστημονικού Κέντρου Εμπειρογνωμοσύνης Φαρμάκων. 2013. Αρ. 3. Σ. 45-48.

Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας

Εργασία κατάστασης Νο. 5

Ο κάτοχος του πιστοποιητικού εγγραφής διενεργεί υποχρεωτική μη παρεμβατική μελέτη του φαρμάκου «PV» στην καθημερινή κλινική πρακτική σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση και με ταυτόχρονη διάγνωση πυελονεφρίτιδας. Το εκτιμώμενο δείγμα είναι 220 άτομα. Σύμφωνα με το πρωτόκολλο, το καθορισμένο χρονικό διάστημα για τη διεξαγωγή της μελέτης είναι 1 έτος. Σκοπός της μελέτης ήταν η αξιολόγηση της ασφάλειας της χρήσης φαρμάκων στην καθημερινή κλινική πρακτική σε ασθενείς με ταυτόχρονη διάγνωση πυελονεφρίτιδας. Ποια βασική τεκμηρίωση πρέπει να παρέχεται στην ορισθείσα ρυθμιστική αρχή για ολόκληρη την περίοδο μελέτης;

Εργασία κατάστασης Νο. 6

Σε κλινικές μελέτες συμμετέχουν 20 άτομα σε γόνιμη ηλικία και των δύο φύλων. Ποιες δραστηριότητες πρέπει να προγραμματιστούν σε ένα πρόγραμμα πρόληψης;

Εργασία κατάστασης Νο. 7

Κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, εντοπίστηκε ένα νέο ζήτημα ασφάλειας. Οι εθνικές ρυθμιστικές αρχές έχουν ενημερώσει τον σχετικό κάτοχο άδειας κυκλοφορίας ότι έχει ληφθεί απόφαση να συμπεριληφθεί αυτό το φάρμακο στον κατάλογο των φαρμακευτικών προϊόντων που υπόκεινται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Τι είναι υποχρεωμένος να κάνει ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας σε αυτή την περίπτωση;

Εργασία κατάστασης Νο. 8

Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας έχει λάβει μια ανακοίνωση από έναν ιατρό ενός ασθενούς που συμμετέχει στην κλινική δοκιμή WW-3-33. Η έκθεση αναφέρεται στην ανάπτυξη μιας ανεπιθύμητης αντίδρασης σε έναν ασθενή στο φάρμακο WW, που παράγεται από κατόχους άδειας κυκλοφορίας. Είναι αυτό το μήνυμα αυθόρμητο;